| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
Topramezone(5、10、20、30、45 mg/L;24-96 小时)通过引起氧化应激来减少 C. vulgaris 藻华的形成,从而改变细胞的形状及其光合作用能力 [1]。 Topramezone(20 mg/L;24、48、72 和 96 小时)通过减少参与光合作用的色素量来消耗光合作用系统,并导致 MDA 和 ROS(氧化应激)随时间增加[1]。 Topramezone(20 mg/L;96 小时)会损害藻类细胞膜和叶绿体,损害细胞完整性并诱导死亡 [1]。 Topramezone(0.1 nM-0.1 mM;30 分钟)对狗尾草的 IC50 值为 15 nM,对拟南芥的 IC50 为 23 nM,对玉米的 IC50 为 180 nM。它具有选择性并在体外抑制 4-HPPD(重组酶蛋白)活性 [2]。玉米代谢topramezone(叶面喷雾;含有0.29 µg [14C]topramezone;24 和48 小时)比杂草更快[2]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
代谢和药代动力学。单次口服14C-托普拉美酮后,吸收迅速但有限,血浆浓度在1小时(首次测量时间点)达到最高。口服吸收率估计约为给药剂量的20%。大部分剂量在48小时内通过粪便(73-91%剂量)和尿液(8-29%剂量)排出。/引自表格/[美国环保署;40 CFR 第180部分] 皮肤渗透。各组的大部分给药剂量未被吸收(91.0-98.3%剂量),未吸收物质的大部分通过皮肤冲洗液回收(90.8-96.0%剂量)。吸收的放射性较低,占所有组别所有暴露剂量的0.16%至2.60%(数据来自表格)[美国环保署;40 CFR 第180部分] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
托普拉美酮经口服、皮肤或吸入途径的急性毒性较低。它对眼睛和皮肤有轻微刺激性,但不会引起皮肤致敏。口服后,托普拉美酮被迅速吸收,并通过尿液和粪便排出体外。托普拉美酮是4-羟苯丙酮酸双加氧酶(4-HPPD)抑制剂,这会导致血清酪氨酸水平升高。然而,目前尚无数据确定酪氨酸水平升高到何种程度才会导致有害(不良)反应。由于酪氨酸水平升高,托普拉美酮已被证实会对眼睛、肝脏、肾脏、胰腺和甲状腺造成不良影响。组织病理学评估显示,大鼠和犬的甲状腺(滤泡细胞增生)、大鼠的胰腺(弥漫性变性)、大鼠和小鼠的肝脏(肝细胞肥大和局灶性坏死)以及大鼠的眼睛(慢性角膜炎)的不良反应均呈剂量依赖性增加。大鼠生殖毒性研究未发现不良生殖效应;然而,大鼠和兔的发育毒性研究显示骨骼变异发生率增加以及骨骼骨化部位改变。动物研究表明,骨骼变异与4-HPPD抑制剂类除草剂(甲磺草酮和异噁唑草酮)相关。对托吡酮及其主要代谢物进行的致突变性研究未发现任何致突变性。在雌雄大鼠的致癌性研究中,观察到甲状腺滤泡细胞腺瘤和腺瘤及/或腺癌的发生率增加。根据美国环保署(EPA)2005年3月29日发布的《致癌物风险评估最终指南》,EPA健康影响部门(HED)将托吡酮归类为“在不改变大鼠甲状腺激素稳态的剂量下,不太可能对人类致癌”。HED认定,由于非致癌风险评估的无观察到不良反应剂量(NOAEL,0.4 mg/kg/天)预计不会改变甲状腺激素稳态,也不会导致甲状腺肿瘤形成,因此无需量化人类癌症风险。 |
| 参考文献 |
[1]. Zhao F, et al. Evaluation of the toxicity of herbicide topramezone to Chlorella vulgaris: Oxidative stress, cell morphology and photosynthetic activity. Ecotoxicol Environ Saf. 2017 Sep. 143:129-135.
[2]. Grossmann K, et al. On the mechanism of action and selectivity of the corn herbicide topramezone: a new inhibitor of 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase. Pest Manag Sci. 2007 May. 63(5):429-39. |
| 其他信息 |
托普拉美酮是一种芳香酮,其结构为苯基-1H-吡唑-4-基酮,其中吡唑基在1位和5位分别被甲基和羟基取代,苯基在2位、3位和4位分别被甲基、4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基和甲磺酰基取代。它是一种强效的4-羟基苯丙酮酸双加氧酶(HPPD)抑制剂,能被玉米迅速代谢为无活性物质,因此被用作阔叶杂草的除草剂。它具有除草剂、农用化学品、EC 1.13.11.27(4-羟基苯丙酮酸双加氧酶)抑制剂和类胡萝卜素生物合成抑制剂等多种功能。它是一种砜类化合物,属于异噁唑类、芳香酮类和吡唑酮类化合物。
托普拉美酮正在临床试验NCT00559520(术前口服免疫营养在大型血管手术中的作用)中进行研究。 作用机制 托普拉美酮对阔叶杂草和禾本科杂草具有除草活性。其药效源于对靶植物中4-羟苯丙酮酸双加氧酶(HPPD)的抑制。敏感植物经处理后,类胡萝卜素色素的形成、细胞膜结构和光合作用均受到破坏。 |
| 分子式 |
C16H17N3O5S
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|---|---|
| 分子量 |
363.38800
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| 精确质量 |
363.088
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| CAS号 |
210631-68-8
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| PubChem CID |
11302979
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| 外观&性状 |
Light beige liquid
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
590.5±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
310.9±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.670
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| LogP |
0.96
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| tPSA |
119.23
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
752
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cc1c(ccc(c1C2=NOCC2)S(=O)(=O)C)C(=O)c3cnn(c3O)C
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| InChi Key |
BPPVUXSMLBXYGG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H17N3O5S/c1-9-10(15(20)11-8-17-19(2)16(11)21)4-5-13(25(3,22)23)14(9)12-6-7-24-18-12/h4-5,8,17H,6-7H2,1-3H3
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| 化学名 |
4-[3-(4,5-dihydro-1,2-oxazol-3-yl)-2-methyl-4-methylsulfonylbenzoyl]-2-methyl-1H-pyrazol-3-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7519 mL | 13.7593 mL | 27.5186 mL | |
| 5 mM | 0.5504 mL | 2.7519 mL | 5.5037 mL | |
| 10 mM | 0.2752 mL | 1.3759 mL | 2.7519 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。