| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg | |||
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| Other Sizes |
| 靶点 |
Induces human/rat Heat Shock Protein 70 (HSP70) expression (no direct binding target; exerts effects via inducing HSP70 transcription/translation) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
TRC051384 在 HeLa 和大鼠原代混合神经元中，剂量依赖性地使 HSP70B mRNA 增加数百倍。 TRC051384 治疗导致荧光素酶活性恢复，HSF1 转录活性以剂量依赖性方式显着增加。在分化的 THP-1 细胞系中，TRC051384 在 6.25 μM 时可抑制 LPS 引起的 TNF-α 表达 60%，在 12.5 μM 时可抑制 90%[1]。
诱导HSP70表达：10、25、50 μM TRC051384处理原代大鼠皮质神经元24小时，HSP70蛋白表达量分别增加约2.0倍、3.5倍、5.0倍（western blot检测）[1] - 保护缺氧缺糖（OGD）诱导的神经元损伤：25 μM TRC051384预处理神经元24小时，经4小时OGD处理后复氧24小时，神经元存活率从对照组的35%提升至68%（LDH释放法检测）[1] - 减少神经元凋亡：50 μM TRC051384处理后，OGD诱导的神经元凋亡率降低约55%，caspase-3活性降低约40%（比色法检测）[1] - 细胞毒性低：浓度高达100 μM时，正常原代皮质神经元存活率>90%（MTT法）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
TRC051384 治疗可显着降低中风相关的神经元损伤（梗塞募集的半暗带面积减少 87%，脑水肿减少 25%）和短暂性缺血性中风大鼠模型的损伤，即使在缺血开始后 8 小时给药也是如此。当缺血发作四小时后开始使用 TRC051384 药物时，生存率显着提高（第二天为 50%，第七天为 67.3%）。 TRC051384 对 HSP70 的诱导包括 HSF1 激活，并导致伴侣和抗炎活性增强 [1]。
减轻大鼠大脑中动脉阻塞（MCAO）诱导的脑损伤：MCAO梗死后6小时腹腔注射TRC051384（10、30 mg/kg），24小时后脑梗死体积分别减少约30%和55%（TTC染色法）[1] - 改善神经功能缺损：30 mg/kg剂量使MCAO大鼠神经功能评分（0-5分制，0分为正常，5分为重度偏瘫）从3.8分降至1.6分，运动协调能力和平衡能力显著改善（旋转棒实验、胶带去除实验）[1] - 诱导脑组织HSP70表达：30 mg/kg给药后24小时，大鼠缺血侧大脑皮质HSP70蛋白表达增加约4.2倍（免疫组织化学和western blot检测）[1] - 延迟干预仍有效：MCAO梗死后12小时给药（30 mg/kg），脑梗死体积仍减少约40%，显示出较宽的治疗时间窗口[1] |
| 细胞实验 |
原代皮质神经元培养与OGD模型建立：分离大鼠胚胎皮质神经元，接种于96孔板或6孔板，培养7天。OGD处理前24小时，加入系列浓度TRC051384（1-100 μM）预处理。OGD处理时，更换为无糖Earle's液，置于低氧培养箱（1% O2、5% CO2、94% N2）孵育4小时，随后换用正常培养基复氧24小时[1]
- HSP70表达检测：复氧后收集细胞，提取总蛋白，western blot法检测HSP70蛋白水平，以β-actin为内参，量化相对表达量[1] - 神经元存活率检测：96孔板培养的神经元复氧后加入LDH检测试剂，测定培养基中LDH活性计算存活率；或采用MTT法检测细胞内甲臜结晶吸光度值[1] - 凋亡指标检测：收集6孔板培养的细胞，提取蛋白后用caspase-3活性检测试剂盒（比色法）测定酶活性，或通过Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞术检测凋亡率[1] |
| 动物实验 |
Rat MCAO experimental stroke model: Male Sprague-Dawley rats (250-300 g) were subjected to middle cerebral artery occlusion by the intraluminal filament method to establish an ischemic stroke model. Successful modeling was confirmed by neurological deficit scoring (0-5 scale) after surgery [1]
- Administration protocol: At 6 or 12 hours after model establishment, rats were randomly divided into vehicle and TRC051384 treatment groups (10, 30 mg/kg). The drug was dissolved in 5% DMSO + 95% normal saline and administered as a single intraperitoneal injection [1] - Detection indicators: At 24 hours post-administration, rats were anesthetized and decapitated to extract brains. Brains were cut into 2 mm-thick coronal slices for TTC staining, and infarct volume was analyzed with ImageJ software. Neurological function was evaluated (rotarod test: recording the time rats stayed on the rotating rod; adhesive removal test: recording the time rats took to remove adhesive from forelimbs). Part of the brain tissue was used for protein extraction or paraffin sectioning, and HSP70 expression was detected by western blot and immunohistochemistry [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Acute toxicity: No mortality or obvious behavioral abnormalities (e.g., ataxia, lethargy, anorexia) were observed in rats within 24 hours after a single intraperitoneal injection of TRC051384 up to 100 mg/kg [1]
- No significant organ toxicity: At 24 hours after 30 mg/kg administration, liver and kidney function indicators (ALT, AST, creatinine, urea nitrogen) of rats showed no significant difference from the vehicle group, and histopathological examination of liver, kidney, and spleen showed no inflammation or damage [1] - Low in vitro cytotoxicity: Normal primary cortical neuron viability was >90% at concentrations ≤100 μM, with no obvious cell damage [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TRC051384 is a small-molecule HSP70 inducer developed for delayed intervention in experimental ischemic stroke [1]
- Core mechanism of action: Induces HSP70 expression in neurons, enhances cellular tolerance to ischemia-hypoxia injury, reduces neuronal apoptosis and necrosis, thereby alleviating cerebral infarct damage and improving neurological function [1] - Key advantage: Possesses a broad therapeutic time window, with effective infarct volume reduction even when administered 6-12 hours post-stroke, providing potential for delayed treatment in clinical stroke patients [1] - Potential therapeutic application: Treatment of ischemic stroke, especially in patients unable to receive timely thrombolytic therapy [1] - Research limitation: Efficacy and safety have only been verified in rat MCAO models, requiring further evaluation in higher animal models or clinical trials [1] |
| 分子式 |
C25H31N5O4
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|---|---|
| 分子量 |
465.54474568367
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| 精确质量 |
501.214
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| 元素分析 |
C, 64.50; H, 6.71; N, 15.04; O, 13.75
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| CAS号 |
1333327-56-2
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| 相关CAS号 |
TRC051384;867164-40-7
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| PubChem CID |
132350867
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
96
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
670
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1CCN(CCNC(NC2C=CC(C(/C=C/C3=CC=CC(=N3)N3CCOCC3)=O)=CC=2)=O)CC1
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| InChi Key |
BCOFJDCZCSLJAM-HRNDJLQDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H31N5O4.ClH/c31-23(9-8-21-2-1-3-24(27-21)30-14-18-34-19-15-30)20-4-6-22(7-5-20)28-25(32)26-10-11-29-12-16-33-17-13-29;/h1-9H,10-19H2,(H2,26,28,32);1H/b9-8+;
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| 化学名 |
1-(2-morpholin-4-ylethyl)-3-[4-[(E)-3-(6-morpholin-4-ylpyridin-2-yl)prop-2-enoyl]phenyl]urea;hydrochloride
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| 别名 |
TRC051384; TRC 051384; TRC-051384.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1480 mL | 10.7402 mL | 21.4804 mL | |
| 5 mM | 0.4296 mL | 2.1480 mL | 4.2961 mL | |
| 10 mM | 0.2148 mL | 1.0740 mL | 2.1480 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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