| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Inactive analog of the MEK inhibitor U0126
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
化合物U0126（1,4-二氨基-2,3-二氰- 1,4-双[2-氨基苯基硫]丁二烯）在基于细胞的报告细胞实验中被鉴定为AP-1转激活的抑制剂。U0126还抑制含有AP-1应答元件的内源性启动子，但不影响启动子中缺乏AP-1应答元件的基因。U0126的这些作用是由于直接抑制了丝裂原活化蛋白激酶激酶家族成员MEK-1和MEK-2。对MEK-1和-2的抑制是选择性的，因为U0126对蛋白激酶C、Abl、Raf、MEKK、ERK、JNK、MKK-3、MKK-4/SEK、MKK-6、Cdk2或Cdk4的激酶活性几乎没有影响。U0126与MEK抑制剂PD098059的动力学比较分析(Dudley， D. T., Pang， L., Decker， S. J., Bridges， A. J., Saltiel， A. R.（1995）Proc. Natl. Acad. Sci U. S. A. 92, 7686-7689) 表明U0126和PD098059对MEK底物、ATP和ERK都是非竞争性抑制剂。我们进一步证明，这两种化合物以互斥的方式与deltaN3-S218E/S222D MEK结合，这表明它们可能具有共同或重叠的结合位点。这些化合物对MEK抑制的稳态动力学定量评价表明，U0126对deltaN3-S218E/S222D MEK的亲和力比PD098059高约100倍。我们进一步测试了这些化合物对受刺激细胞活化后分离的野生型MEK活性的影响。令人惊讶的是，我们观察到与deltaN3-S218E/S222D突变酶相比，这两种化合物对野生型MEK的亲和力显著降低。这些结果表明，这两种化合物的亲和力是由两种活化的MEK形式之间微妙的构象差异介导的。U0126对MEK的亲和力、对MEK的选择性及其细胞功效表明，该化合物将成为体外和细胞研究丝裂原活化蛋白激酶介导的信号转导的有力工具。[1]
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| 酶活实验 |
体外激酶测定[1]
在这些试验中使用的免疫沉淀野生型MEK的量被调整为与10 nm重组MEK获得的活性单位量相似（见下文）。所有其他实验均使用重组的、组成激活的突变体MEK-1 （ΔN3-S218E/S222D）或组成激活的MEK-2（S222E/S226D）进行。反应速度用96孔硝化纤维素过滤装置测量，如下所述。除非另有说明，反应在酶浓度为10 nm， 20 mm Hepes, 10 mm MgCl2, 5 mm β-巯基乙醇，0.1 mg/ml BSA, pH 7.4，室温下进行。将[γ-33P]ATP加入预混合的MEK/ERK/inhibitor反应混合物中引发反应，每6 min取100 μl，转移到含有50 mm EDTA的96孔硝化纤维素膜板上停止反应。取膜板，在真空条件下用缓冲液（见上）冲洗4次。然后用30 μl Microscint-20闪烁液填充孔，用Top Count闪烁计数器计数33p磷酸化的ERK的放射性。速度由放射性随时间曲线的斜率得到。除非另有说明，ERK和ATP的浓度分别为400 nm和40 μm。 对于MKK-3和MKK-6，将200 nm的MKK-3（S189E/T193D）或MKK-6（S207E/T211E）与100 nm野生型p38在20 μm冷ATP（含或不含U0126）存在下预孵育15 min，然后加入3 μm髓鞘碱性蛋白（MKK-3）或ATF （MKK-6）和2 μCi的[γ-33P]ATP开始偶联反应。对于SEK， 700 nm mekk、143 nm SEK、400 nm JNK和1 μm c-Jun分别加入或不加入化合物，并以10 μm ATP和1 μCi的[γ-33P]ATP引发。所有的反应都按照免疫复合物激酶试验的描述进行分析。 用杆状病毒表达的c-Abl检测U0126对Abl激酶活性的影响。测定c-Abl自磷酸化的抑制作用。U0126对Cdk2和Cdk4的影响采用重组蛋白进行检测。 对于所有的体外酶测定，抑制率计算为100 (1 - Vi/Vo)，其中evi和Vo分别是存在和不存在抑制剂时的初始反应速度。然后将数据绘制为抑制率作为抑制剂浓度的函数，并通过非线性最小二乘回归与Langmuir等温线的标准方程拟合，以确定IC50。据报道，酶的浓度取决于最终测定体积中所用蛋白质的分子量和质量，而不是活性位点滴定。因此，实际的酶活性位点浓度可能与报道的不同. |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C8H10N4S2
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|---|---|
| 分子量 |
226.3218
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| 精确质量 |
226.035
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| 元素分析 |
C, 42.46; H, 4.45; N, 24.76; S, 28.33
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| CAS号 |
108923-79-1
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| PubChem CID |
5842955
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.338g/cm3
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| 沸点 |
344.9ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
162.4ºC
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| 蒸汽压 |
6.37E-05mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.647
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
150.22
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
339
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CS/C(=C(/C(=C(/SC)\N)/C#N)\C#N)/N
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| InChi Key |
LBQNBMSPTURKGS-KQQUZDAGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H10N4S2/c1-13-7(11)5(3-9)6(4-10)8(12)14-2/h11-12H2,1-2H3/b7-5+,8-6+
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| 化学名 |
(2Z,3Z)-2,3-bis[amino(methylsulfanyl)methylidene]butanedinitrile
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| 别名 |
u0124; 108923-79-1; (2Z,3Z)-bis[amino(methylsulfanyl)methylidene]butanedinitrile; 1,4-Diamino-2,3-dicyano-1,4-bis(methylthio)butadiene; Bis[amino(methylthio)methylene]Butanedinitrile; Bis[amino(methylthio)methylene]Succinonitrile (6CI); Bis[amino(methylthio)methylene]Butanedinitrile (9CI); 2,3-Bis[amino(methylthio)methylene]butanedinitrile; U-0124; Bis[amino(methylthio)methylene]butanedinitrile; 2,3-bis[amino(methylsulfanyl)methylidene]butanedinitrile;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.4185 mL | 22.0926 mL | 44.1852 mL | |
| 5 mM | 0.8837 mL | 4.4185 mL | 8.8370 mL | |
| 10 mM | 0.4419 mL | 2.2093 mL | 4.4185 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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