| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Dopamine reuptake (Ki = 1 nM)[1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
Vanoxerine (GBR-12909) 作为去甲肾上腺素和 5-HT 摄取抑制剂的效果要差几倍，并且它抑制多巴胺 (DA) 摄取，IC50 在低纳摩尔范围内 [2]。另一种具有 IKr、INa 和 L 型钙通道作用的口服混合离子通道阻滞剂是伐诺司林 (vanoxerine) (GBR-12909) [3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Vanoxerine (GBR-12909)（2.5-20 mg/kg；腹腔注射）可极大地增加步行量 [3]。
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| 酶活实验 |
研究了GBR 12909（1-（2-双（4-氟苯基）-甲氧基）-乙基）-4-（3-苯基-丙基）哌嗪）的神经化学特征。GBR 12909是突触体多巴胺摄取的强效选择性抑制剂（KI=1 nM），对组胺H1受体的亲和力低20倍，对去甲肾上腺素和5-HT摄取载体、多巴胺D-1、D-2、5-HT2、5-HT1A和α1受体以及电压依赖性钠通道的亲和力高100倍以上。GBR 12909（3微M）对毒蕈碱、α2、β1+2、γ-氨基丁酸（GABA）和苯二氮卓受体以及胆碱和GABA摄取载体没有影响。体外摄取实验证实了GBR 12909的选择性多巴胺摄取抑制特征。GBR 12909以竞争方式抑制体外摄取，可卡因和哌醋甲酯也是如此。[3H]GBR 12935结合被GBR 12909以及多巴胺、可卡因和哌醋甲酯竞争性抑制。[3H]GBR 12935结合的非速率分析排除了多巴胺载体复合物上存在变构结合位点。相反，这些数据支持GBR 12909通过与载体蛋白本身上的多巴胺结合位点结合来抑制多巴胺摄取的观点，从而阻断载体过程。总之，GBR 12909是体内和体外多巴胺摄取的高选择性抑制剂。目前，GBR 12909是唯一具有这种神经化学特征的化合物。GBR 12909对这种神经元系统的选择性作用使其成为一种有趣的实验工具和潜在的抗抑郁药[2]。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性小鼠（6周龄ddY品系）[3]
剂量：2.5、5、10、20 mg/kg 给药途径：腹腔注射(ip) 实验结果：小鼠的活动量呈剂量依赖性增加。给药后30分钟达到最大增幅。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在健康男性志愿者（n=14）中，口服25、75或125 mg的凡诺昔林后，其血药浓度峰值（Cmax）分别为17.9、81.1和236.5 nmol/L，相应的曲线下面积（AUC）分别为81、365和1116 h·nmol/L。在同一组受试者中，口服25、75或125 mg剂量后，达峰时间（tmax）分别为0.91、0.93和1.13 h。该药物的口服生物利用度取决于食物摄入。与空腹者相比，摄入低脂餐和高脂餐的志愿者体内凡诺昔林的生物利用度分别提高了76%和255%。 凡诺昔林主要经尿液、胆汁和粪便排泄。 凡诺昔林能够穿过血脑屏障，并分布到脂肪组织、肺、肝脏和胃肠道等多个器官。凡诺昔林的分布容积较大。 每日服用25、75和125毫克时，凡诺昔林的口服清除率分别为660、478和250升/小时。 代谢/代谢物 体外研究表明，凡诺昔林主要由CYP3A4代谢。CYP2C8和CYP2E1也可能参与该药物的代谢。 CYP3A4选择性抑制剂可能与凡诺昔林发生相互作用。 凡诺昔林已知的代谢产物包括4-[3-[4-[2-[双(4-氟苯基)甲氧基]乙基]哌嗪基]丙基]苯酚和1-苯基-3-[4-[2-(4,4'-二氟苯甲氧基)乙基]哌嗪基]-1-丙醇。 生物半衰期 凡诺昔林的平均消除半衰期在75 mg/天时为53.5小时，在125 mg/天时为66小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
凡诺昔林在 0.1、0.4 和 1 μM 浓度下的血浆蛋白结合率为 99%。 |
| 参考文献 |
[1]. Rothman RB, et al. Dopamine transport inhibitors based on GBR12909 and benztropine as potential medications to treat cocaine addiction. Biochem Pharmacol. 2008 Jan 1;75(1):2-16.
[2]. Andersen PH. The dopamine inhibitor GBR 12909: selectivity and molecular mechanism of action. Eur J Pharmacol. [3]. Hirate K, et al. Characteristics of the ambulation-increasing effect of GBR-12909, a selective dopamine uptakeinhibitor, in mice. Jpn J Pharmacol. 1991 Apr;55(4):501-11. |
| 其他信息 |
Vanoxerine 是一种 N-烷基哌嗪类化合物，由哌嗪环组成，其 1 位和 4 位分别连接有 2-双(4-氟苯基)甲氧基]乙基和 3-苯基丙基。它是一种强效的竞争性多巴胺摄取抑制剂（对纹状体多巴胺摄取的抑制 Ki = 1 nM）。它对去甲肾上腺素和 5-羟色胺摄取载体的亲和力比多巴胺低 100 倍以上。它也是一种强效的 σ 受体配体（IC50 = 48 nM）。全身给药后，它具有中枢活性。它是一种多巴胺摄取抑制剂。它是一种 N-烷基哌嗪、有机氟化合物、叔胺化合物和醚类化合物。它是 vanoxerine(2+) 的共轭碱。Vanoxerine 是一种高选择性的多巴胺转运体拮抗剂。它于 20 世纪 70 年代末合成，并被开发为一种潜在的抑郁症治疗药物。由于Vanoxerine能够以比可卡因更慢的解离速率阻断多巴胺再摄取，因此后来被评估为一种潜在的可卡因成瘾治疗药物。尽管一些研究表明Vanoxerine的安全性高于可卡因，但其他研究发现Vanoxerine至少具有中等程度的滥用风险。最近，由于Vanoxerine能够阻断hKV11.1 (hERG)心脏钾通道，因此被测试为一种潜在的抗心律失常和抗房颤药物。Vanoxerine是一种研究性药物，尚未获准用于临床治疗。
药物适应症 Vanoxerine尚未获准用于临床治疗。 作用机制 Vanoxerine是一种高选择性多巴胺转运体拮抗剂。由于其能够抑制多巴胺再摄取，因此有人认为Vanoxerine可能有助于治疗可卡因成瘾。可卡因通过结合并阻断多巴胺转运体来增加突触间隙中的多巴胺含量。与可卡因相比，伐诺昔林对多巴胺转运体的亲和力更高，解离速率更慢，且不具有可卡因的兴奋作用。伐诺昔林也被用于治疗以多巴胺水平低下为特征的疾病，例如帕金森病和抑郁症。伐诺昔林还是一种强效的hKV11.1（hERG）心脏钾通道阻滞剂。即使在低浓度下，伐诺昔林也能阻断钙离子和钠离子电流，而不会对QT间期、动作电位波形和跨壁复极离散度产生显著影响。因此，伐诺昔林的抗心律失常和抗房颤特性也得到了研究。 药效学 伐诺昔林通过结合并阻断多巴胺转运体来抑制多巴胺的再摄取。已对范诺昔林作为可卡因的潜在替代品在药物成瘾治疗中的应用进行了评估。在灵长类动物中，静脉注射范诺昔林可降低其在1 mg/kg剂量下的可卡因自我给药量，并在3 mg/kg剂量下完全消除。在接受范诺昔林治疗两周的健康志愿者（n=8）中未检测到可卡因的兴奋作用，表明范诺昔林缺乏滥用潜力。然而，其他研究发现，范诺昔林至少具有中等程度的人类滥用潜力。范诺昔林的抗心律失常潜力也已得到评估。一项评估范诺昔林对房颤（AF）或房扑（AFL）转复为正常窦性心律疗效的临床研究报告称，在24小时内，接受200、300和400 mg范诺昔林治疗的症状性房颤/房扑患者中，相当一部分恢复了窦性心律。在评估剂量范围为 25 至 300 毫克的研究中，vanoxerine 被认为是安全且耐受性良好的。 |
| 分子式 |
C28H32F2N2O
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|---|---|
| 分子量 |
334.71454
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| 精确质量 |
450.248
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| 元素分析 |
C, 74.64; H, 7.16; F, 8.43; N, 6.22; O, 3.55
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| CAS号 |
67469-69-6
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| 相关CAS号 |
Vanoxerine dihydrochloride;67469-78-7
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| PubChem CID |
3455
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.135g/cm3
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| 沸点 |
542.7ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
282ºC
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| 折射率 |
1.561
|
| LogP |
5.197
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| tPSA |
15.71
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
498
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
FC1=CC=C(C(C2=CC=C(F)C=C2)OCCN3CCN(CCCC4=CC=CC=C4)CC3)C=C1
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| InChi Key |
NAUWTFJOPJWYOT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H32F2N2O/c29-26-12-8-24(9-13-26)28(25-10-14-27(30)15-11-25)33-22-21-32-19-17-31(18-20-32)16-4-7-23-5-2-1-3-6-23/h1-3,5-6,8-15,28H,4,7,16-22H2
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| 化学名 |
1-[2-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazine
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| 别名 |
GBR12,909; GBR-12909; Vanoxerine; 67469-69-6; Gbr 12909; Vanoxerine [INN]; ...; 67469-69-9 (free base); GBR12909; GBR 12909; I-893; I 893; I893.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9877 mL | 14.9383 mL | 29.8766 mL | |
| 5 mM | 0.5975 mL | 2.9877 mL | 5.9753 mL | |
| 10 mM | 0.2988 mL | 1.4938 mL | 2.9877 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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