| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Stearoyl‑CoA desaturase‑1 (SCD1). XEN723 exhibited a mouse SCD1 IC₅₀ = 6 nM and a human HepG2 cell‑based SCD1 IC₅₀ = 10 nM. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
硬脂酰辅酶A去饱和酶 (SCD1) 可被新型强效噻唑基咪唑啉酮抑制剂 XEN723 有效抑制，其在小鼠和 HepG2 细胞中的 IC50 值分别为 45 nM 和 524 nM。XEN723 在体外抑制 SCD1 的效力方面优于最初的高通量筛选 (HTS) 先导化合物，其效力提高了 560 倍以上 [1]。
XEN723 在小鼠肝微粒体试验中对小鼠 SCD1 表现出强效抑制作用，IC₅₀ 为 6 nM。在人 HepG2 细胞试验中，其对人 SCD1 的抑制作用 IC₅₀ 为 10 nM。与类似物 19 相比，该化合物的代谢稳定性有所提高，在 0.5 mg/mL 大鼠肝微粒体中孵育 30 分钟后，仍有 67% 的化合物残留。总体而言，XEN723 的体外效力比最初的 HTS 先导化合物提高了 560 倍以上。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在急性Lewis大鼠模型中，口服5 mg/kg的XEN723后，给药4小时后血浆C16:1/C16:0甘油三酯去饱和指数降低了59%（与溶媒组相比，p < 0.001）。在剂量反应研究（0.5–10 mg/kg，口服）中，XEN723可显著降低血浆甘油三酯去饱和指数，且呈剂量依赖性，估计ED₅₀为4.5 mg/kg。在耐受性研究中，雌性Sprague-Dawley大鼠每日一次口服100 mg/kg，连续10天，在第3天开始出现轻微的眼部症状，在第4天出现皮肤干燥表型；这些临床症状（与哈氏腺和皮脂腺中SCD1的抑制有关）在整个研究期间逐渐加重。[1]
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| 酶活实验 |
采用小鼠肝微粒体试验评估了XEN723对小鼠SCD1的抑制活性。论文中未详细描述具体实验方案；然而，IC₅₀值是通过浓度-效应曲线确定的。对于细胞SCD1 IC₅₀ < 100 nM的化合物，在10 μM浓度下未观察到对Δ-5去饱和酶（D5D）或Δ-6去饱和酶（D6D）的活性，表明XEN723对SCD1的选择性高于这些相关的去饱和酶。[1]
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| 细胞实验 |
采用基于HepG2细胞的检测方法评估了人SCD1的细胞效力。该检测方法利用放射性标记的脂肪酸来测量底物/产物比值；具体而言，使用放射性标记的硬脂酸作为底物来评估SCD1活性。XEN723在该系统中产生的IC₅₀值为10 nM。未提供细胞培养条件或孵育时间的更多细节。[1]
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| 动物实验 |
急性药效学模型：雄性Lewis大鼠在给药前一周饲喂高碳水化合物饮食。XEN723配制于1%羧甲基纤维素（低粘度）：0.2% Tween 20：98.8%水中，以3 mL/kg的体积口服给药。动物接受单次5 mg/kg剂量（用于疗效比较）或0.5至10 mg/kg的剂量范围（用于剂量反应研究）。给药后4小时采集血浆样本。[1]
- 耐受性研究：雌性Sprague-Dawley大鼠连续10天每日口服一次XEN723，剂量为100 mg/kg。每日评估临床症状（红眼、脱毛、皮肤干燥）。研究结束时，采集血浆样本进行药代动力学分析。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
XEN723 在体外表现出中等的代谢稳定性：与 0.5 mg/mL 大鼠肝微粒体孵育 30 分钟后，仍有 67% 的化合物残留。[1]
- 在耐受性研究（雌性大鼠口服 100 mg/kg/天，连续 10 天）中，血浆暴露量相对较高：Cₘₐₓ = 6 μM，AUC₀‑₂₄ₕ = 78 μM·h。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在一项针对雌性Sprague-Dawley大鼠进行的为期10天的口服耐受性研究中，以100 mg/kg/天的剂量给予XEN723，结果显示其引起了与SCD1抑制一致的不良反应。动物在第3天开始出现轻微的眼部症状，在第4天出现皮肤干燥。这些临床症状（红眼、脱发、皮肤干燥）在研究期间逐渐加重，表明长期全身暴露以及皮肤和眼腺等组织中SCD1的抑制会导致严重的副作用。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
XEN723是基于SCD1基因敲除小鼠和反义寡核苷酸治疗动物已知的有益代谢表型而开发的，旨在用于治疗代谢性疾病（例如肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常）。尽管其体外和体内药效学作用显著，但在大鼠中观察到的不良反应（眼部和皮肤毒性）表明，为了提高临床开发的治疗指数，需要实现选择性组织分布或降低全身暴露。[1]
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| 分子式 |
C21H20FN5O2S
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|---|---|
| 分子量 |
425.479206085205
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| 精确质量 |
425.132
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| CAS号 |
1072803-08-7
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| PubChem CID |
25095149
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
107
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
618
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C(C(NCC2=CC=CN=C2)=O)=C(C)N=C1N1C(=O)N(CC2=CC=C(F)C=C2)CC1
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| InChi Key |
OVFKEMNMAWPWAV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H20FN5O2S/c1-14-18(19(28)24-12-16-3-2-8-23-11-16)30-20(25-14)27-10-9-26(21(27)29)13-15-4-6-17(22)7-5-15/h2-8,11H,9-10,12-13H2,1H3,(H,24,28)
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| 化学名 |
2-[3-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-oxoimidazolidin-1-yl]-4-methyl-N-(pyridin-3-ylmethyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~235.03 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3503 mL | 11.7514 mL | 23.5029 mL | |
| 5 mM | 0.4701 mL | 2.3503 mL | 4.7006 mL | |
| 10 mM | 0.2350 mL | 1.1751 mL | 2.3503 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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