| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
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| 靶点 |
- Wee1 kinase (IC50: 3.9 nM in ATP-competitive binding assays) [1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- 酶抑制作用：Azenosertib (ZN-c3)在ATP竞争性结合实验中有效抑制重组人Wee1激酶，IC50为0.6 nM。该化合物对其他细胞周期激酶（CDK1、CDK2、Chk1）的选择性超过1000倍 [1]
- 细胞增殖抑制：在60种人类癌细胞系中，ZN-c3的中位生长抑制浓度（GI50）为2.1 μM。TP53突变细胞系（如HCT116、A2780）表现出更高敏感性，GI50低至0.8 μM [1] - 凋亡诱导：HCT116细胞经ZN-c3（1 μM）处理48小时后，Annexin V阳性细胞增加3.2倍，caspase-3和PARP裂解显著，表明凋亡发生 [1] - 细胞周期阻滞：流式细胞术显示，ZN-c3在A2780细胞中引起G2/M期阻滞，G2/M期细胞比例增加2.8倍，Cdc25C（Ser216）和Cdk1（Tyr15）磷酸化水平降低 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 异种移植肿瘤生长抑制：口服ZN-c3（50 mg/kg每日）显著抑制HCT116异种移植瘤生长，第21天肿瘤生长抑制率（TGI）达65%。药物呈剂量依赖性疗效，且无明显体重下降 [1]
- 联合治疗：在卵巢癌小鼠模型中，ZN-c3（30 mg/kg）与卡铂（20 mg/kg）联用显示协同效应，TGI达82%，显著高于卡铂单药的45% [1] - 药效动力学响应：治疗小鼠肿瘤组织的离体分析显示，Wee1介导的Cdk1磷酸化（Tyr15）减少5.1倍，γH2AX焦点增加2.3倍，表明DNA损伤积累 [1] |
| 酶活实验 |
- Wee1激酶活性实验：重组人Wee1激酶（10 nM）与ATP（10 μM）、底物肽（50 μM）及ZN-c3（0.01–1000 nM）在激酶缓冲液（50 mM Tris-HCl, pH 7.5, 10 mM MgCl2, 1 mM DTT）中孵育。加入ATP启动反应，30°C孵育60分钟。使用发光法激酶检测试剂盒检测磷酸化，通过非线性回归计算IC50 [1]
- 选择性分析：ZN-c3在1 μM浓度下对468种激酶进行筛选，仅Wee1抑制率>50%，其他激酶（如CDK1、Chk1）抑制率<10% [1] |
| 细胞实验 |
- MTT增殖实验：癌细胞（5×10³/孔）经ZN-c3（0.01–10 μM）处理72小时后，加入MTT试剂（0.5 mg/mL），测定570 nm吸光度。通过四参数逻辑回归计算GI50值 [1]
- Annexin V/PI染色：HCT116细胞（1×10⁶/mL）经ZN-c3（1 μM）处理48小时后，用Annexin V-FITC和PI染色，流式细胞术分析凋亡细胞比例 [1] - Western Blot：ZN-c3处理的A2780细胞裂解液与抗p-Cdc25C（Ser216）、p-Cdk1（Tyr15）、总Cdk1和β-actin抗体孵育，化学发光法显影蛋白条带 [1] |
| 动物实验 |
异种移植模型：将HCT116细胞（5×10⁶）皮下植入6-8周龄的裸鼠体内。待肿瘤体积达到约100 mm³后，小鼠接受口服ZN-c3（50 mg/kg/天）或载体（0.5%甲基纤维素）治疗，持续21天。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积[1]
- 联合治疗：将荷卵巢癌小鼠随机分组，分别接受ZN-c3（30 mg/kg）、卡铂（20 mg/kg）或联合治疗。ZN-c3采用口服给药，卡铂采用腹腔注射给药，每周两次，持续3周[1] - 药代动力学研究：CD-1小鼠单次口服ZN-c3（50 mg/kg）。分别于0、0.5、1、2、4、8、12和24小时采集血浆样本。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定药物浓度，并使用非房室模型分析计算药代动力学参数[1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
半衰期：在小鼠中，口服ZN-c3后，其终末半衰期为16小时[1]
- 生物利用度：在临床前动物模型中，口服生物利用度为75%，这与口服和静脉给药的血浆暴露量（AUC）比较结果相符[1] - 蛋白结合：该化合物在人血清中的血浆蛋白结合率>99%，主要与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合[1] - 代谢：ZN-c3在肝脏中通过氧化和葡萄糖醛酸化代谢。未鉴定出主要活性代谢物[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前安全性：在为期1个月的大鼠和犬重复给药毒性研究中，ZN-c3在高达100 mg/kg/天的剂量下耐受性良好。血液学、临床化学或组织病理学检查均未观察到显著不良反应[1]
- 临床安全性：在一项I期临床试验中，健康志愿者单次递增剂量ZN-c3（最高达600 mg）总体安全且耐受性良好。最常见的治疗相关不良事件为轻度恶心和疲劳[1] - 药物相互作用：ZN-c3是CYP3A4/5和P-糖蛋白的底物。与酮康唑（CYP3A抑制剂）合用可使血浆暴露量增加2.3倍，而与利福平（CYP3A诱导剂）合用则可使暴露量降低65%[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Azenosertib 是一种酪氨酸激酶 Wee1（Wee1 样蛋白激酶；Wee1A 激酶；WEE1hu）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤增敏活性。尽管该药物抑制 Wee1 的确切作用机制尚未完全阐明，但 ZN-c3 给药后，该药物可靶向并抑制 Wee1。抑制 Wee1 可促进易感肿瘤细胞（例如缺乏 G1 检查点的 p53 缺陷或突变的人类癌症）在接受 DNA 损伤化疗药物治疗后发生过早有丝分裂和持续有丝分裂阻滞，最终导致细胞死亡。与正常细胞不同，大多数 p53 缺陷或突变的人类癌症缺乏 G1 检查点，因为 p53 是 G1 检查点的关键调节因子，而这些细胞依赖 G2 检查点进行 DNA 修复。因此，G2检查点的解除可能使p53缺陷型肿瘤细胞更容易受到抗肿瘤药物的影响，并增强其细胞毒性作用。Wee1在多种癌症类型中过表达，且Wee1高表达与不良预后相关。Wee1磷酸化Cdc2/细胞周期蛋白B（CDK1/细胞周期蛋白B）复合物中的Cdc2，从而阻断细胞从G2期进入有丝分裂期；它通过阻止细胞在DNA损伤后进入有丝分裂，从而负向调控G2检查点。
- 作用机制：Azenosertib (ZN-c3) 作为一种选择性Wee1抑制剂，阻断Cdk1 (Tyr15)的磷酸化，促进细胞在DNA损伤的情况下进入有丝分裂，最终导致细胞凋亡[1] - 临床开发：ZN-c3 目前正处于治疗子宫浆液性癌和其他DNA损伤反应(DDR)通路改变的实体瘤的II期临床试验阶段[1] - 生物标志物应用：TP53突变状态和CCNE1扩增已被确定为临床前模型中ZN-c3敏感性的预测性生物标志物[1] - 协同联合用药：临床前研究表明，ZN-c3 与铂类化疗、PARP抑制剂或放射疗法联合使用可增强疗效[1] |
| 分子式 |
C29H34N8O2
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|---|---|
| 分子量 |
526.632665157318
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| 精确质量 |
526.28
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| 元素分析 |
C, 66.14; H, 6.51; N, 21.28; O, 6.08
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| CAS号 |
2376146-48-2
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| PubChem CID |
139467635
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.7
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| tPSA |
101
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
875
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O[C@@]1(CC)C2C(=CC=C(N3C4C(=CN=C(NC5C=CC(=CC=5)N5CCN(C)CC5)N=4)C(N3CC=C)=O)N=2)CC1
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| InChi Key |
OXTSYWDBUVRXFF-GDLZYMKVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H34N8O2/c1-4-14-36-27(38)23-19-30-28(31-21-7-9-22(10-8-21)35-17-15-34(3)16-18-35)33-26(23)37(36)24-11-6-20-12-13-29(39,5-2)25(20)32-24/h4,6-11,19,39H,1,5,12-18H2,2-3H3,(H,30,31,33)/t29-/m1/s1
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| 化学名 |
1-[(7R)-7-ethyl-7-hydroxy-5,6-dihydrocyclopenta[b]pyridin-2-yl]-6-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-2-prop-2-enylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one
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| 别名 |
ZN-C3; azenosertib; ZN-C3 [WHO-DD]; 1-[(7R)-7-ethyl-7-hydroxy-5,6-dihydrocyclopenta[b]pyridin-2-yl]-6-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-2-prop-2-enylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one; compound 16 [PMID: 34423975]; compound 16 (PMID: 34423975); 1-((7R)-7-ethyl-7-hydroxy-5,6-dihydrocyclopenta(b)pyridin-2-yl)-6-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino)-2-prop-2-enylpyrazolo(3,4-d)pyrimidin-3-one; ...; 2376146-48-2;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8989 mL | 9.4943 mL | 18.9887 mL | |
| 5 mM | 0.3798 mL | 1.8989 mL | 3.7977 mL | |
| 10 mM | 0.1899 mL | 0.9494 mL | 1.8989 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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