Zuclomiphene acts as an estrogen receptor antagonist, binding to cytoplasmic and nuclear estrogen receptors [3]

在鸡输卵管制备物中，珠氯米芬（Zuclomiphene）通过与雌激素竞争结合胞质和核雌激素受体而发挥抗雌激素活性。它能抑制输卵管中雌激素诱导的反应，表现为雌激素依赖性生物活性降低 [3]

在雄性小鼠中，给予珠氯米芬（Zuclomiphene）（100 μg/天，皮下注射）28天，与对照组相比，睾丸重量显著增加。它还会导致附睾重量增加，并影响精子参数，包括精子数量和活力的变化。此外，它可调节生殖组织形态，包括曲细精管结构的改变 [1]

在鸡输卵管胞质和核组分实验中，将珠氯米芬（Zuclomiphene）与这些组分在放射性标记雌激素存在的条件下共同孵育。通过测量放射性标记雌激素的置换来评估珠氯米芬（Zuclomiphene）与雌激素受体的结合，从而量化其对受体的亲和力 [3]

在雄性小鼠研究中，成年雄性小鼠皮下注射祖氯米芬，剂量为100 μg/天，持续28天。对照组注射赋形剂。治疗结束后，处死小鼠，并采集生殖组织（睾丸、附睾）用于称重、组织学分析和精子参数评估[1]

吸收、分布和排泄
基于早期对¹⁴C标记的氯米芬的研究，该药物在人体内易于口服吸收。
基于早期对¹⁴C标记的枸橼酸氯米芬的研究，该药物在人体内易于口服吸收，并主要经粪便排泄。平均尿排泄率约为8%，粪便排泄率约为42%。
皮下注射¹⁴C标记的枸橼酸氯米芬……分布于雌性新生豚鼠的组织中……雌激素反应组织对¹⁴C表现出高亲和力。 （14）C 水平在子宫内保持稳定……在卵巢和血浆中下降……在肾上腺中升高。/氯米芬柠檬酸盐/
约一半的摄入剂量在五天内排出；给药后六周内，粪便中仍可见微量药物。/氯米芬柠檬酸盐/
口服氯米芬后吸收良好。药物及其代谢物主要经粪便排出，少量经尿液排出。较长的血浆半衰期（约 5 至 7 天）主要是由于血浆蛋白结合、肠肝循环和在脂肪组织中的蓄积。也可能产生半衰期长的活性代谢物。

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代谢/代谢物
肝脏
将非甾体类抗雌激素氯米芬与大鼠肝微粒体孵育，结果生成了4-羟基、N-去乙基和N-氧化物代谢物，这与之前用兔微粒体进行类似实验的结果形成鲜明对比，后者仅检测到前两种代谢物。口服氯米芬后，未检测到药物或其代谢物的尿液排泄。 4-羟基氯米芬是粪便提取物中唯一可检测到的消除产物。

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生物半衰期
5-7天 在健康志愿者单次口服氯米芬柠檬酸盐（其中含有异构体祖氯米芬）后，祖氯米芬的消除半衰期比另一种异构体（恩氯米芬）更长。它在血浆中持续存在较长时间，给药后数周仍可检测到[2]

肝毒性
关于氯米芬治疗期间血清转氨酶水平的信息很少，因为氯米芬通常仅以低剂量短期使用。有少数服用氯米芬的患者出现轻度血清酶升高的报道，但尚无确凿证据表明其会导致特异性、临床上明显的肝损伤。
用于治疗女性不孕症的药物通常通过刺激卵巢卵泡发挥作用，这可能导致卵巢过度刺激综合征（OHSS），有时可伴有血清酶升高甚至黄疸。该综合征通常在促性腺激素或氯米芬刺激卵巢后4至14天内出现，其特征是腹痛和腹胀，伴有腹水、卵巢增大和卵巢囊肿。可能出现明显的体液转移，导致血液浓缩，并迅速出现严重的腹水和胸腔积液。 25%至40%的卵巢过度刺激综合征（OHSS）患者会出现肝功能异常，通常表现为丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）轻度至中度升高，而血清胆红素和碱性磷酸酶水平升高不明显或无升高。肝功能异常会随着OHSS的消退而恢复正常，通常在发病后2至3周内。严重OHSS可危及生命，但死亡通常是由于脱水、休克和败血症，而非肝功能衰竭。在肝酶异常的典型病例中，肝脏组织学检查显示非特异性改变，包括肝窦扩张、轻度脂肪堆积以及以巨噬细胞和淋巴细胞为主的局灶性炎症浸润。与人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 诱导排卵相比，使用氯米芬发生卵巢过度刺激综合征 (OHSS) 的概率较低。
可能性评分：C（可能是卵巢过度刺激综合征中临床表现明显的肝损伤的原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
一位女性的乳汁中检测到少量氯米芬。多项研究发现，氯米芬会抑制不愿哺乳的女性的泌乳。其作用机制似乎是降低血清催乳素水平，尤其是刺激后血清催乳素的峰值。氯米芬可能会干扰哺乳期母亲的泌乳。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位每日服用 2.04 mg/kg 氯米芬的女性部分时间进行母乳喂养。她未观察到婴儿出现任何不良反应。
◉ 对泌乳和母乳的影响
一项双盲研究比较了氯米芬每日50毫克，连续服用10天（n = 110）、每日100毫克，连续服用5天（n = 26）以及安慰剂（n = 41）在抑制泌乳和缓解非哺乳期产妇疼痛及乳房胀痛方面的效果。据受试者报告，两种剂量的氯米芬均优于安慰剂，但每日100毫克的剂量略优于每日50毫克的剂量。
一项研究比较了每日100毫克，连续服用5天的氯米芬（n = 60）与安慰剂（n = 30）在抑制泌乳和缓解乳房胀痛症状方面的效果。根据医生观察员的判断，产后12小时内开始服用氯米芬在所有指标上均优于产后12小时或更长时间后开始服用；两种治疗方法均优于单纯的机械措施，例如束胸。
一项随机试验比较了氯米芬50毫克每日两次，疗程14天（n=15）、溴隐亭2.5毫克每日两次，疗程14天（n=15）、己烯雌酚5毫克每日三次，疗程14天（n=15）、丙酸睾酮75毫克肌注一次（n=15）以及安慰剂每日三次口服（n=15）在降低产后血清催乳素水平和减少泌乳方面的作用。治疗三天后，氯米芬组患者的血清催乳素水平降至基线水平的65%，而溴隐亭组患者仅降至基线水平的35%。氯米芬在抑制泌乳和缓解乳房胀痛症状方面也不如溴隐亭有效。
一项研究比较了产后第一天开始服用氯米芬100毫克/天，持续7天（n=10）与安慰剂（n=12）的效果。结果显示，氯米芬在抑制泌乳或降低血清催乳素浓度方面并不比安慰剂更有效。
产后第一周不愿哺乳的妇女分别接受了氯米芬50毫克/天，每日两次（n=10）或安慰剂（n=10）治疗。服用氯米芬的妇女在使用吸奶器期间，血清催乳素水平没有高于基线值；而服用安慰剂的妇女则出现了正常的刺激后血清催乳素升高。
共有80名产后妇女参与了研究。其中40名妇女从产后第一天开始，连续5天服用氯米芬50毫克/天，每日两次； 20名产妇从产后第四天开始，每天两次服用50毫克氯米芬，疗程5天；另20名产妇服用安慰剂。所有服用氯米芬的产妇均出现泌乳抑制，乳房胀痛、不适感和血清催乳素水平降低。对于产后1天的产妇，其血清催乳素浓度在第3天显著低于基线水平；对于产后4天的产妇，其血清催乳素浓度在第5天显著低于基线水平。安慰剂组未出现泌乳抑制或血清催乳素水平降低的情况。

[1]. Differential effects of isomers of clomiphene citrate on reproductive tissues in male mice. BJU Int. 2016 Feb;117(2):344-50.

[2]. Single-dose pharmacokinetics of clomiphene citrate in normal volunteers. Fertil Steril. 1986 Sep;46(3):392-6.

[3]. Sutherland RL. Estrogen antagonists in chick oviduct: antagonist activity of eight synthetic triphenylethylene derivatives and their interactions with cytoplasmic and nuclear estrogen receptors. Endocrinology. 1981 Dec;109(6):2061-8.

[4]. The biochemical and morphological response of hydrolytic enzymes in the developing brain to hypocholesterolemic agents. Acta Neuropathol. 1980;49(2):89-94.

[5]. Discovery of High-Affinity Ligands of σ1 Receptor, ERG2, and Emopamil Binding Protein by Pharmacophore Modeling and Virtual Screening. J Med Chem. 2005 Jul 28;48(15):4754-64.

祖克洛米芬是氯米芬柠檬酸盐的几何异构体之一，氯米芬柠檬酸盐是一种三苯乙烯衍生物。其在生殖组织中的抗雌激素活性会影响男性生殖参数，包括睾丸重量和精子特征[1][3]。
根据州或联邦政府的标签要求，氯米芬柠檬酸盐可能致癌并具有发育毒性。
祖克洛米芬柠檬酸盐是氯米芬的顺式异构体，具有弱雌激素激动剂活性，并已评估其对乳腺癌的抗肿瘤活性。(NCI04)
氯米芬柠檬酸盐是氯米芬的柠檬酸盐形式，氯米芬是一种三苯乙烯类非甾体类促排卵药，已评估其对乳腺癌的抗肿瘤活性。氯米芬具有雌激素和抗雌激素的双重活性，可与雌激素竞争结合靶组织中的雌激素受体。该药物可促使垂体释放促性腺激素卵泡刺激素 (FSH) 和黄体生成素 (LH)，从而导致排卵。(NCI04)
一种三苯乙烯芪衍生物，根据靶组织的不同，可作为雌激素激动剂或拮抗剂。请注意，恩克洛米芬和祖克洛米芬分别是氯米芬的 (E) 和 (Z) 异构体。
另见：枸橼酸氯米芬（注释已移至）。

C₃₂H₃₆CLNO₈

598.08

597.213

7619-53-6

Zuclomiphene-d4 citrate;2714316-71-7;Zuclomiphene-d5 citrate;1795132-80-7

3033832

White to off-white solid powder

5.314

144.6

4

9

14

42

708

0

CCN(CC)CCOC1=CC=C(C=C1)/C(=C(/C2=CC=CC=C2)\Cl)/C3=CC=CC=C3.C(C(=O)O)C(CC(=O)O)(C(=O)O)O

PYTMYKVIJXPNBD-OQKDUQJOSA-N

InChI=1S/C26H28ClNO.C6H8O7/c1-3-28(4-2)19-20-29-24-17-15-22(16-18-24)25(21-11-7-5-8-12-21)26(27)23-13-9-6-10-14-23;7-3(8)1-6(13,5(11)12)2-4(9)10/h5-18H,3-4,19-20H2,1-2H3;13H,1-2H2,(H,7,8)(H,9,10)(H,11,12)/b26-25-;

2-[4-[(Z)-2-chloro-1,2-diphenylethenyl]phenoxy]-N,N-diethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid

Zuclomiphene citrate; Zuclomiphene citrate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~167.20 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。