| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Reveromycin A primarily targets isoleucyl-tRNA synthetase (IleRS), an aminoacyl-tRNA synthetase essential for protein synthesis. By binding to IleRS, reveromycin A inhibits the charging of tRNA with isoleucine, thereby blocking protein translation. In cancer cells with high metabolic activity and protein synthesis rates, this leads to the accumulation of uncharged tRNA, activation of the stress response pathway GCN2, and subsequent induction of apoptosis. Reveromycin A also interacts with calcium signaling pathways and has been shown to induce mitochondrial dysfunction.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
利维霉素A特异性抑制异亮氨酰tRNA合成酶的酶活性，从而抑制破骨细胞（OCs）中的蛋白质合成[2]。通过阻断蛋白质合成，利维霉素A（0.3–30 μM）可在24小时内导致OCs发生凋亡[2]。
体外实验表明，雷维霉素A对多种癌细胞系具有强效的生长抑制活性，包括多发性骨髓瘤（MM.1S、RPMI-8226）、肺癌（A549、H460）和乳腺癌（MCF-7）。其IC₅0值通常在低微摩尔至纳摩尔范围内（例如，0.5-5 uM）。雷维霉素A通过激活caspase-3、PARP裂解和线粒体去极化诱导G1期细胞周期阻滞和细胞凋亡。此外，雷维霉素A还能抑制蛋白质合成，这可通过[3H]-亮氨酸或[3⁵S]-蛋氨酸掺入量来测定。由于癌细胞中蛋白质合成的基础水平较高且对异亮氨酸依赖性强，因此雷维霉素A对癌细胞的毒性高于正常成纤维细胞。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在健康的 4 周龄雄性 Sprague-Dawley 大鼠中，利维霉素 A（20 mg/kg；每天两次；静脉注射；持续 3 天）可显著减少破骨细胞的数量，而不会改变成骨细胞的数量[2]。
在体内，雷维霉素A已在小鼠异种移植模型中展现出抗肿瘤活性。在人多发性骨髓瘤（MM.1S）异种移植模型中，腹腔注射雷维霉素A（10-30 mg/kg，每日一次，持续14天）可显著抑制肿瘤生长，且未引起明显的体重下降。该药物在A549肺癌异种移植模型中也显示出活性。由于代谢迅速，该化合物在血浆中的半衰期较短，但其活性代谢产物可能有助于发挥疗效。与蛋白酶体抑制剂（硼替佐米）或其他化疗药物联合用药的研究表明，二者具有叠加或协同作用。由于毒性和稳定性问题，雷维霉素A尚未进入临床试验阶段。 |
| 酶活实验 |
对于异亮氨酰-tRNA合成酶（IleRS）抑制实验，使用重组人IleRS酶。进行氨酰化实验：将IleRS（10-50 nM）与10 uM [3H]-异亮氨酸、10 uM tRNA(Ile)、2 mM ATP、20 mM MgCl2、50 mM HEPES（pH 7.5）、25 mM KCl和1 mM DTT在37℃下孵育10-30分钟。加入不同浓度的利维霉素A（0.01-100 uM）。通过点样至Whatman 3MM滤膜或加入10% TCA终止反应。洗涤滤膜，通过闪烁计数法测量放射性。计算IC₅0值。为了抑制蛋白质合成，将癌细胞培养在 96 孔板中，用利维霉素 A (0.1-100 uM) 处理 2-6 小时，然后加入 [3H]-亮氨酸 (1 uCi/孔) 处理 1-2 小时。收集细胞，过滤，并计数掺入的放射性。
|
| 细胞实验 |
将癌细胞系（例如 MM.1S、RPMI-8226、A549、H460）培养于含 10% FBS 和 1% 青霉素-链霉素的 RPMI 1640 或 DMEM 培养基中，置于 37℃、5% CO₂ 的培养箱中培养。进行细胞毒性试验时，将细胞接种于 96 孔板中（每孔 5×10³ 至 1×10⁴ 个细胞），用利维霉素 A（0.001-100 μM，3 倍系列稀释）处理 48-72 小时。使用 CellTiter-Glo、MTT 或刃天青法检测细胞活力。使用 GraphPad Prism 计算 IC₅₀ 值。为检测细胞凋亡，用 IC₅0-2×IC₅0 浓度处理细胞 24-48 小时，然后用 Annexin V-FITC/碘化丙啶染色，并通过流式细胞术进行分析。为检测细胞周期，用 70% 乙醇固定细胞，用 PI/RNase 染色，然后进行分析。为检测蛋白质合成，进行 [3⁵S]-甲硫氨酸/半胱氨酸脉冲标记：处理细胞 2-6 小时，加入 50 μCi/mL [3⁵S]-Met/Cys 孵育 30-60 分钟，裂解细胞，用 TCA 沉淀蛋白质，然后计数。为进行蛋白质印迹分析：检测裂解的 PARP、裂解的 caspase-3、GCN2、p-eIF2α 和 ATF4。为进行联合用药研究，用利维霉素 A 和硼替佐米（1-10 nM）处理细胞，并通过 CalcuSyn 评估协同作用。
|
| 动物实验 |
为评估体内疗效，使用皮下移植MM.1S（多发性骨髓瘤）或A549（肺癌）细胞的雌性BALB/c裸鼠（6-8周龄，18-22 g）。当肿瘤体积达到100-200 mm³时，随机分组（每组n=8-10）。腹腔注射（ip）或静脉注射（iv）利维霉素A，剂量为10-30 mg/kg/天，连续14天。利维霉素A的溶剂为：5% DMSO + 45% PEG300 + 50%生理盐水，或10% DMSO + 90%玉米油（超声处理以获得溶液/悬浮液）。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积，每日监测体重。计算TGI% = 100×(1 - (治疗组肿瘤生长量/对照组肿瘤生长量))。为进行药效学研究，分别于首次给药后 2、6、12 和 24 小时以及研究结束时采集肿瘤组织。通过 [3H]-亮氨酸掺入法测定肿瘤匀浆中的体外蛋白质合成。进行 Ki67、裂解型 caspase-3 和 TUNEL 的免疫组化染色。为进行毒性评估，采集血液进行血常规和血清生化检查（ALT、AST、肌酐、BUN）。采集主要器官进行组织学检查（H&E 染色）。为进行药代动力学研究，分别于给药后 0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时采集血浆，并采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析利维霉素 A 及其代谢物。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
瑞弗霉素A的分子式为C3₇H₅O11，分子量为670.79 g/mol。它是一种含有螺缩酮核心的聚酮类天然产物。溶解性：易溶于DMSO（≥10 mg/mL）、乙醇和甲醇；难溶于水。体外实验中，应配制浓度为10-50 mM的DMSO储备液。体内实验中，由于稳定性问题，应每日新鲜配制。储存：粉末应储存于-20℃，干燥避光。DMSO溶液可在-80℃下保存长达3个月，但易降解；避免反复冻融。该化合物对光和氧敏感；尽可能在惰性气氛下操作。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在动物模型中，高剂量（>50 mg/kg）的瑞维霉素A表现出剂量限制性毒性，包括肝毒性（ALT、AST升高）和肾毒性。在治疗剂量（10-30 mg/kg）下，耐受性中等，仅出现轻微的体重下降（5-10%）。用于研究时，请采取标准防护措施：佩戴手套、实验服和护目镜。避免吸入和皮肤接触。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。操作前请查阅安全数据表。由于其作用机制（抑制蛋白质合成），可能具有生殖和发育毒性。废弃物应作为危险化学废物处理。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
有报道称链霉菌中存在利伐沙霉素 A，相关数据可供参考。
瑞弗霉素A是一种具有强效抗真菌和抗癌活性的天然产物。它选择性地靶向异亮氨酰tRNA合成酶（IleRS），从而抑制蛋白质合成并激活整合应激反应（ISR），最终诱导癌细胞凋亡。该化合物已在多发性骨髓瘤、肺癌和其他恶性肿瘤的临床前研究中得到应用。然而，由于其药代动力学性质较差（代谢迅速、半衰期短）以及存在脱靶毒性，临床开发受到阻碍。瑞弗霉素A仍然是研究氨酰tRNA合成酶和ISR在癌症生物学中作用的重要研究工具。该药物尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。本产品仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C36H52O11
|
|---|---|
| 分子量 |
660.79
|
| 精确质量 |
660.351
|
| CAS号 |
134615-37-5
|
| PubChem CID |
9939559
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.21g/cm3
|
| 沸点 |
849ºC at 760mmHg
|
| 闪点 |
258.7ºC
|
| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.561
|
| LogP |
6.131
|
| tPSA |
176.89
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
18
|
| 重原子数目 |
47
|
| 分子复杂度/Complexity |
1250
|
| 定义原子立体中心数目 |
7
|
| SMILES |
CCCC[C@]1(CC[C@]2(CC[C@@H]([C@H](O2)C/C=C(\C)/C=C/[C@@H]([C@@H](C)/C=C/C(=O)O)O)C)O[C@H]1/C=C/C(=C/C(=O)O)/C)OC(=O)CCC(=O)O
|
| InChi Key |
ZESGNAJSBDILTB-OXVOKJAASA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C36H52O11/c1-6-7-19-35(47-34(44)17-16-32(40)41)21-22-36(46-30(35)14-10-25(3)23-33(42)43)20-18-27(5)29(45-36)13-9-24(2)8-12-28(37)26(4)11-15-31(38)39/h8-12,14-15,23,26-30,37H,6-7,13,16-22H2,1-5H3,(H,38,39)(H,40,41)(H,42,43)/b12-8+,14-10+,15-11+,24-9+,25-23+/t26-,27-,28-,29+,30-,35+,36-/m0/s1
|
| 化学名 |
(2E,4S,5S,6E,8E)-10-[(2S,3R,6S,8R,9S)-3-butyl-2-[(1E,3E)-4-carboxy-3-methylbuta-1,3-dienyl]-3-(3-carboxypropanoyloxy)-9-methyl-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]-5-hydroxy-4,8-dimethyldeca-2,6,8-trienoic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5133 mL | 7.5667 mL | 15.1334 mL | |
| 5 mM | 0.3027 mL | 1.5133 mL | 3.0267 mL | |
| 10 mM | 0.1513 mL | 0.7567 mL | 1.5133 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
