| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
KRas G12C; Mutant KRAS G12C (irreversibly binds to the switch II pocket, Ki = 11 nM for KRAS G12C-GDP; IC50 = 0.21 μM for inhibiting KRAS G12C-mediated signaling in H358 cells) [6]
KRAS G12C (selective inhibitor) [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- Sotorasib (AMG-510) 强效抑制KRAS G12C阳性癌细胞增殖，CellTiter-Glo实验显示IC50为0.01-0.5 μM（如H358肺腺癌细胞：0.03 μM；MIA PaCa-2胰腺癌细胞：0.12 μM）。对KRAS野生型或非G12C突变细胞无显著作用（IC50 > 10 μM）[6]
- 在H358细胞中，sotorasib（0.1-1 μM）剂量依赖性降低KRAS下游效应因子（p-ERK、p-AKT、p-S6）的磷酸化水平（Western blot），1 μM时抑制作用最强，2小时内即可检测到[6] - 该化合物（1 μM）诱导KRAS G12C阳性细胞凋亡（Annexin V/PI染色），并减少集落形成（H358细胞中减少80%）[6] 在细胞测定中，Sotorasib (AMG-510) 共价修饰 KRAS G12C 并抑制 KRAS G12C 信号，通过所有 KRAS p.G12C 突变细胞系中的 ERK1/2 (p-ERK) 磷酸化来测量[2]。 Sotorasib (AMG-510；1-10 μM；72 小时) 对 NCI-H358 和 MIA PaCa-2 中的细胞活力也有效损害，IC50 分别为 0.006 μM 和 0.009 μM。非 KRASG12C 细胞系对 Sotorasib (IC50>7.5 μM细胞活力测定[3] 细胞系：NCI-H358 和 MIA PaCa-2 细胞 浓度：1-10 μM 孵育时间：72 小时 结果：NCI-H358 和 MIA PaCa 中的细胞活力明显受损-2（IC50分别约为0.006μM和0.009μM）。 评估了三种携带KRAS G12C突变的KRAS-LKB1共突变（KL）非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系（HCC44、H2122和H2030）对KRAS G12C抑制剂AMG-510的敏感性。H2122细胞对所有测试浓度（0.01 - 10 µM）均表现出完全耐药。HCC44细胞显示出细胞静止或微弱的细胞毒性效应。[3] 用AMG-510处理HCC44和H2122细胞，增强了它们在基质胶侵袭实验中的侵袭能力，同时伴随着Snail蛋白表达的上调。这表明AMG-510可能矛盾地促进至少部分KL肿瘤的转移。[3] 在KL癌细胞系中，AMG-510暴露诱导的AMPK异常激活和Snail蛋白增加，可被CAMKK2抑制剂STO-609联合处理有效抑制。[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 在荷H358异种移植瘤（KRAS G12C）小鼠中，sotorasib（10-180 mg/kg，口服，每日1次，连续21天）引起剂量依赖性肿瘤退缩：180 mg/kg时肿瘤生长抑制率（TGI）达90%，30%完全退缩。对KRAS野生型A549异种移植瘤无显著作用[6]
- 在KRAS G12C结直肠癌患者来源异种移植（PDX）模型中，sotorasib（100 mg/kg，口服）28天后使肿瘤体积减少65%，肿瘤组织中p-ERK水平降低（免疫组化）[3] 在临床前肿瘤模型中，Sotorasib (AMG-510) 快速且不可逆地结合 KRAS G12C，持久抑制丝裂原激活蛋白偶联 (MAPK) 信号放大器。Sotorasib (脸部；每天一次) 能够在 KRAS G12C 癌症模型中中诱导肿瘤消退[3]。 在ICR-SCID小鼠中建立的KRAS G12C突变MiaPaCa-2细胞来源的异种移植模型中，口服Sotorasib (100 mg/kg，每日一次) 单药治疗3周可抑制肿瘤生长。[4] 口服Sotorasib (100 mg/kg，每日一次) 与selinexor (15 mg/kg，每周一次) 联合治疗3周，与Sotorasib 单药治疗相比，显示出更强的肿瘤生长抑制效果，并显著延长了荷瘤小鼠的生存期。联合治疗组中约22%的小鼠在移植后150天内保持无瘤状态。[4] 体内研究的残留肿瘤分析显示，与对照组或单药治疗组相比，联合治疗显著降低了KRAS、XPO1、ERK2和BCL-2的mRNA水平。[4] 残留肿瘤的免疫组织化学分析表明，联合治疗导致增殖标志物Ki67和KRAS蛋白表达显著降低，同时促凋亡标志物cleaved caspase-3的表达增加。[4] |
| 酶活实验 |
RAS激活突变是癌症最常见的致癌驱动突变。半胱氨酸在第12位取代甘氨酸的单个氨基酸（KRASG12C）在实体恶性肿瘤中很常见，特别是在肺腺癌（约13%）、结直肠腺癌（3%）和胰腺癌（约1%）中。最近已经证明，KRASG12C可以用共价小分子抑制剂靶向，这些抑制剂与开关II口袋（SIIP）附近的突变半胱氨酸反应，将KRAS锁定在其非活性的GDP结合状态。我们在这里描述了AMG 510的发现和体外表征，AMG 510是KRASG12C的共价抑制剂，具有强大的生化和细胞活性，以及强大的体内功效。AMG 510抑制了重组突变体KRASG12C/C118A的SOS1催化的核苷酸交换，但对KRASC118A的影响很小，KRASC118B是12位的野生型。AMG 510共价修饰KRASG12C的观察到的速率常数（kinact/Ki）通过质谱和细胞环境（kobs/[I]）进行生化测定。用AMG 510处理的细胞的半胱氨酸蛋白质组分析表明，只有KRAS的含G12C的肽被共价修饰。AMG 510抑制了所有测试的KRAS p.G12C细胞系中通过ERK磷酸化测量的KRAS信号传导，但在缺乏KRAS p.G2C突变的细胞系中没有抑制ERK的磷酸化。通过质谱法测定AMG 510对KRASG12C的细胞占有率，并与ERK磷酸化的抑制密切相关。AMG 510还选择性地损害KRAS p.G12C突变系的存活率。AMG 510与其他细胞信号通路抑制剂的联合治疗显示出对细胞存活率的协同作用的证据。用共价KRASG12C抑制剂处理KRAS p.G12C系增加了HLA的表达。为了测试KRASG12C抑制对体内免疫监视的影响，我们产生了一种适用于检测AMG 510与检查点抑制剂联合治疗的同基因肿瘤细胞系，并在体外对该系进行了表征。AMG 510目前正在一项针对携带KRAS p.G12C突变的实体瘤患者的I期研究中进行评估。[1]
KRAS G12C结合实验：纯化的KRAS G12C-GDP蛋白与sotorasib（0.1-100 nM）共孵育，通过表面等离子体共振（SPR）分析。该化合物解离缓慢（t1/2 = 10小时），Ki为11 nM。使用发光GTP水解实验测量GTP酶活性，sotorasib（1 μM）抑制85%的KRAS G12C GTP酶活性[6] 在ICR-SCID小鼠中建立的KRAS G12C突变MiaPaCa-2细胞来源的异种移植模型中，口服Sotorasib (100 mg/kg，每日一次) 单药治疗3周可抑制肿瘤生长。[4] 口服Sotorasib (100 mg/kg，每日一次) 与selinexor (15 mg/kg，每周一次) 联合治疗3周，与Sotorasib 单药治疗相比，显示出更强的肿瘤生长抑制效果，并显著延长了荷瘤小鼠的生存期。联合治疗组中约22%的小鼠在移植后150天内保持无瘤状态。[4] 体内研究的残留肿瘤分析显示，与对照组或单药治疗组相比，联合治疗显著降低了KRAS、XPO1、ERK2和BCL-2的mRNA水平。[4] 残留肿瘤的免疫组织化学分析表明，联合治疗导致增殖标志物Ki67和KRAS蛋白表达显著降低，同时促凋亡标志物cleaved caspase-3的表达增加。[4] |
| 细胞实验 |
- 增殖实验：KRAS G12C阳性细胞（H358、MIA PaCa-2）接种于96孔板，用sotorasib（0.001-10 μM）处理72小时。CellTiter-Glo检测细胞活力，非线性回归计算IC50[6]
- 信号通路Western blot：H358细胞饥饿处理后，用sotorasib（0.1-1 μM）处理2小时，裂解细胞。提取物用抗p-ERK、p-AKT和总ERK/AKT抗体检测，条带强度以β-actin标准化[6] 对于细胞活力/毒性评估，KL NSCLC细胞系（HCC44, H2122, H2030）用浓度为0.01至10 µM的AMG-510处理48小时。评估效果显示H2122完全耐药，HCC44效果有限。[3] 对于侵袭实验，用AMG-510（实验描述中未指定浓度）处理细胞，并接种于基质胶包被的Transwell小室中。孵育后，对侵袭细胞进行固定、染色和定量。AMG-510处理增加了HCC44和H2122细胞系的侵袭细胞数。[3] 对于蛋白质表达的Western blot分析（例如Snail），用AMG-510（100 nM 或 1 µM）处理细胞48小时。然后收集细胞，裂解，并通过SDS-PAGE和免疫印迹分析蛋白质。[3] |
| 动物实验 |
异种移植模型：将H358细胞（5×10⁶）皮下注射到裸鼠体内。当肿瘤体积达到100-200 mm³时，每日一次灌胃给予索托拉西布（10-180 mg/kg）。每周两次测量肿瘤体积（使用游标卡尺）和体重，持续21天。收集肿瘤组织进行p-ERK的免疫组织化学分析[6]
- PDX模型：携带KRAS G12C结直肠癌PDX的小鼠每日接受索托拉西布（100 mg/kg，口服）治疗，持续28天。监测肿瘤生长情况，并定量分析Ki-67（增殖标志物）的表达[3] RAS基因家族编码NRAS、HRAS和KRAS等小GTP酶蛋白，它们在细胞生长和增殖中发挥着重要作用。 KRAS是人类癌症中最常见的突变癌基因之一，其中KRAS p.G12D、p.G12V和p.G12C是肺癌、结肠癌和胰腺癌的主要突变亚型。尽管经过三十多年的研究，针对KRAS突变型癌症的间接治疗方法大多未能显示出临床获益，而直接治疗方法则因KRAS的“不可成药”特性而受阻。KRASG12C的第12位半胱氨酸残基最近被发现是KRAS突变型癌症的一个独特弱点，并且已经公开了一些半胱氨酸反应性抑制剂分子。本文报道了我们独立开展的鉴定能够选择性抑制KRASG12C的半胱氨酸反应性分子的研究工作。通过迭代筛选和结构生物学研究，我们发现了一种新型的Cys12反应性抑制剂骨架，其活性源于占据KRAS His95残基侧链运动诱导的一个此前未知的隐蔽口袋。利用骨架跃迁策略，我们基于对该隐蔽口袋的了解，设计了一系列基于N-芳基喹唑啉-2(1H)-酮的抑制剂，这些抑制剂的活性显著高于先前的工具化合物。对这些先导化合物进行广泛的优化后，我们鉴定出一种高效、选择性强且耐受性良好的KRASG12C抑制剂，并将其命名为AMG 510，用于临床开发。在临床前肿瘤模型中，AMG 510能够快速且不可逆地与KRASG12C结合，从而持久抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路。 AMG 510 可作为单一药物，每日口服一次，能够诱导 KRASG12C 癌症小鼠模型中的肿瘤消退。据我们所知，AMG 510 是首个进入人体临床试验的直接靶向 KRASG12C 的治疗药物，目前正在进行 I 期临床试验，评估其在携带 KRAS p.G12C 突变的实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效 (NCT03600883)[2]。 CDX 模型体内疗效研究：将 KRAS G12C 突变型 MiaPaCa-2 细胞皮下植入 ICR-SCID 小鼠侧腹以建立肿瘤模型。植入一周后，将已建立肿瘤的小鼠随机分组。Sotorasib (AMG-510) 以 100 mg/kg 的剂量每日一次 (QD) 灌胃给药。该药物可单独使用，也可与塞利尼索（15 mg/kg，口服，每周一次）联合使用，疗程为 3 周。在治疗期间和治疗结束后，监测肿瘤体积和动物存活率。[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
每日一次服用960毫克索托拉西布，其血药浓度峰值(Cmax)为7.50微克/毫升，中位达峰时间(Tmax)为2.0小时，24小时药时曲线下面积(AUC0-24h)为65.3小时微克/毫升。 索托拉西布74%经粪便排出，6%经尿液排出。 53% 的剂量以原形从粪便中排出，1% 的剂量以原形从尿液中排出。 索托拉西布的分布容积为 211 L。 索托拉西布的稳态表观清除率为 26.2 L/h。 代谢/代谢物 索托拉西布主要通过结合或 CYP3A 代谢。 生物半衰期 索托拉西布的末端消除半衰期为 5.5 ± 1.8 小时。 - 在小鼠中，口服索托拉西布（10 mg/kg）的生物利用度为 70%，1 小时血浆峰浓度 (Cmax) 为 2.3 μg/mL。该药物的血浆半衰期 (t1/2) 为 4.5 小时，且具有良好的肿瘤渗透性（肿瘤/血浆比 = 3.2）[6] - 在患者中，索托拉西布（960 mg，口服）在 1.5 小时达到血药浓度峰值 (Cmax) 7.1 μg/mL，末端半衰期为 5 小时。血浆蛋白结合率为 95% [4] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在索托拉西布（sotorasib）上市前针对携带KRAS G12C突变的实体瘤患者的临床试验中，肝功能异常较为常见，但通常为自限性且程度较轻。38%的索托拉西布治疗患者出现不同程度的ALT升高，其中6%至7%的患者ALT升高超过正常值上限（ULN）的5倍。在这些纳入约427例患者的试验中，8%的患者因AST或ALT升高而提前停用索托拉西布。此外，少数患者出现严重的肝毒性，需要停用索托拉西布并接受糖皮质激素治疗。肝功能异常的中位发病时间为治疗开始后9周。虽然血清转氨酶水平偶尔会显著升高（达到正常上限的5至20倍），但并未伴随血清胆红素升高，也没有患者出现伴有黄疸的临床明显肝损伤。索托拉西布的产品说明书建议在治疗前、治疗的前3个月每3周进行一次常规肝功能检查，之后根据临床需要每月进行一次。 值得注意的是，在索托拉西布治疗期间，血清转氨酶水平显著升高的患者大多在开始索托拉西布治疗前1至3个月内接受过免疫检查点抑制剂治疗（通常为抗PD-L1治疗）。此外，这些升高往往对糖皮质激素治疗反应迅速，有时在几个月后重新开始索托拉西布治疗时也不会复发。这些研究结果表明，索托拉西布治疗期间的氨基转移酶升高是由先前免疫检查点抑制剂治疗引发的迟发性免疫介导性肝毒性所致。 可能性评分：D（可能但罕见地导致临床上明显的肝损伤）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无索托拉西布在哺乳期临床应用的信息。由于索托拉西布与血浆蛋白的结合率为89%，因此其在乳汁中的含量可能很低。然而，由于其对母乳喂养婴儿的潜在毒性，生产商建议在索托拉西布治疗期间以及末次给药后1周内停止母乳喂养。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 索托拉西布在血浆中的蛋白结合率为89%。 - 在临床前研究中，索托拉西布（口服，剂量高达300 mg/kg）在小鼠中未显示出明显的毒性，肝肾功能指标正常[6]。 - 在临床试验中，常见不良事件（≥15%）包括腹泻（34%）、恶心（25%）和疲劳（21%）。 3/4级毒性反应罕见（<5%），未出现剂量限制性肾毒性或肝毒性[4] 在体内异种移植研究中，单独使用Sotorasib或与selinexor联合治疗3周，与对照组相比，小鼠体重未发生显著变化。[4] 体内研究动物的尸检未发现任何器官毒性或转移扩散的迹象。[4] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
索托拉西布是一种吡啶并嘧啶类化合物，其结构为吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮，在1、4、6和7位分别被4-甲基-2-(丙-2-基)吡啶-3-基、(2S)-2-甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基、氟和2-氟-6-羟基苯基取代。它已获准用于治疗携带KRAS(G12C)突变的非小细胞肺癌患者，是一种抗肿瘤药物。它属于丙烯酰胺类、N-酰基哌嗪类、吡啶并嘧啶类、单氟苯类、甲基吡啶类、叔羧酰胺类、叔氨基化合物类和酚类化合物。
索托拉西布（Sotorasib），又名AMG-510，是由安进公司开发的一种丙烯酰胺衍生物KRAS抑制剂。它适用于治疗携带KRAS G12C突变的成人非小细胞肺癌患者。这种突变占所有KRAS突变的50%以上。KRAS突变体于1982年被发现，但直到2010年代中期才被认为是可成药的靶点。它是首个实验性KRAS抑制剂。目前，另一种靶点相同的药物[MRTX849]也在研发中。索托拉西布于2021年5月28日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，随后于2022年1月10日获得欧盟委员会批准。 索托拉西布是一种小分子KRAS G12C突变蛋白抑制剂，该突变蛋白存在于高达13%的难治性非小细胞肺癌病例中。索托拉西布治疗期间，血清转氨酶升高较为常见，部分患者会出现临床上明显的肝损伤，且可能较为严重。 索托拉西布是一种口服的KRAS特异性突变p.G12C抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，索托拉西布可选择性地靶向、结合并抑制KRAS p.G12C突变体的活性。这可能抑制表达KRAS p.G12C的肿瘤细胞的生长。 KRAS p.G12C 突变见于某些肿瘤细胞类型，并在肿瘤细胞增殖中起关键作用。 药物适应症 Sotorasib 适用于治疗至少接受过一种既往全身治疗的 KRAS G12C 突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。 Lumykras 单药治疗适用于治疗至少接受过一种既往全身治疗后病情进展的 KRAS G12C 突变型晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。 作用机制 通常情况下，GTP 与 KRAS 结合，激活该蛋白并促进效应分子进入 MAP 激酶通路。GTP 水解为 GDP，KRAS 失活。KRAS G12C 突变会损害 GTP 的水解，使其保持活性形式。索托拉西布与KRAS G12C突变体中的半胱氨酸残基结合，使该蛋白保持非活性状态。索托拉西布靶向的半胱氨酸残基在野生型KRAS中不存在，从而避免了脱靶效应。这种突变存在于13%的非小细胞肺癌、3%的结直肠癌和阑尾癌以及1-3%的实体瘤中。 - 索托拉西布（AMG-510）是一种首创的共价抑制剂，可与KRAS G12C的GDP结合形式不可逆地结合，使其处于非活性状态[6] - 它适用于治疗既往接受过全身治疗的KRAS G12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC），并于2021年获得FDA批准[3][4] AMG-510是一种KRAS G12C抑制剂。 [3] 在KRAS-LKB1共突变（KL）肺癌中，AMG-510的治疗效果有限，且体外研究发现其可促进肿瘤侵袭并上调EMT转录因子Snail的表达。[3] 该研究提示，KL肿瘤中AMG-510的耐药性和潜在的促转移作用可能由自噬/乙酰辅酶A/乙酰Snail轴的激活所驱动。使用STO-609抑制上游激酶CAMKK2可抑制AMG-510诱导的Snail上调。[3] 这些发现提示，将AMG-510与自噬/乙酰辅酶A轴抑制剂（例如CAMKK2或ACLY抑制剂）联合使用可能是克服KL肺癌耐药性并预防治疗诱导转移的一种策略。 [3] |
| 分子式 |
C30H30F2N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
560.594413280487
|
| 精确质量 |
560.23
|
| 元素分析 |
C, 64.28; H, 5.39; F, 6.78; N, 14.99; O, 8.56
|
| CAS号 |
2252403-56-6
|
| 相关CAS号 |
Sotorasib;2296729-00-3;Sotorasib isomer
|
| PubChem CID |
137278711
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4
|
| tPSA |
102Ų
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
41
|
| 分子复杂度/Complexity |
1030
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
C[C@H]1CN(CCN1C2=NC(=O)N(C3=NC(=C(C=C32)F)C4=C(C=CC=C4F)O)C5=C(C=CN=C5C(C)C)C)C(=O)C=C
|
| InChi Key |
NXQKSXLFSAEQCZ-SFHVURJKSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C30H30F2N6O3/c1-6-23(40)36-12-13-37(18(5)15-36)28-19-14-21(32)26(24-20(31)8-7-9-22(24)39)34-29(19)38(30(41)35-28)27-17(4)10-11-33-25(27)16(2)3/h6-11,14,16,18,39H,1,12-13,15H2,2-5H3/t18-/m0/s1
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| 化学名 |
6-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-1-(4-methyl-2-propan-2-ylpyridin-3-yl)-4-[(2S)-2-methyl-4-prop-2-enoylpiperazin-1-yl]pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-one
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| 别名 |
Sotorasib; AMG510; AMG-510 racemate; AMG 510
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 3.9~100 mg/mL (6.9~178.4 mM)
Ethanol: ~100 mg/mL (~178.4 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7838 mL | 8.9192 mL | 17.8383 mL | |
| 5 mM | 0.3568 mL | 1.7838 mL | 3.5677 mL | |
| 10 mM | 0.1784 mL | 0.8919 mL | 1.7838 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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AMG 510 inhibits ERK phosphorylation and growth of KRASG12C-mutant tumours in vivo.Nature. 2019 Nov;575(7781):217-223. |
 Clinical activity of AMG 510 in patients with lung cancer in first-in-human dose-escalation study.Nature. 2019 Nov;575(7781):217-223. |
KRAS G12C Ligand-Linker Conjugates 1
ACBI-4
KRASG12D-IN-7
VVD-442
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COA
AMG 510 exploits a cryptic groove in KRAS(G12C) to enhance potency and selectivity.
粤公网安备 44011102003439号
463611831
