| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Topoisomerase II (topo II) – stabilizes topoisomerase II-DNA cleavable complex, inhibits topoisomerase II activity [1][2][3]
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| 体外研究 (In Vitro) |
氨柔比星（20 μM处理1小时）使人白血病U937细胞周期阻滞于G₂/M期，增加亚G₁期细胞（凋亡细胞群），并诱导典型凋亡，表现为核浓缩、碎裂（Hoechst 33258染色）和核小体间DNA片段化（琼脂糖凝胶电泳）。这些效应可被拓扑异构酶II催化抑制剂ICRF-193（1 μM）抑制。[3]
氨柔比星以剂量依赖性方式诱导U937细胞凋亡，IC50为5.6 μM（1小时暴露）。[3] 氨柔比星（20 μM处理1小时）诱导U937细胞线粒体膜电位降低，在3-6小时达到最大降低。[3] 氨柔比星（20 μM处理1小时）在U937细胞中激活caspase-3/7（DEVD特异性切割），时间为2-4小时，但不激活caspase-1（YVAD特异性切割）。[3] 在人A549肺腺癌细胞中，X射线照射前给予氨柔比星（2.5 μg/ml，3小时）可增强放射敏感性，减少存活曲线的肩区（表明亚致死损伤修复受抑）。单独照射的D₀值为2.0 Gy；氨柔比星预处理后D₀为1.7 Gy（增强比1.38）。[1] 在A549细胞中，分次照射前给予氨柔比星（2.5 μg/ml，3小时）（2 Gy × 4次，24小时间隔）使存活分数从0.19（单纯照射）降至0.0093。[1] 氨柔比星（20 μM处理1小时）在U937细胞中诱导DNA片段化，可被ICRF-193（1 μM）抑制。[3] 在人癌细胞系（LX-1、A431、BT-474、A549）中，氨柔比星显示抗增殖活性，IC50值范围为0.61-3.0 μg/ml。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在人肺癌异种移植模型（无胸腺裸鼠）中，氨柔比星（25 mg/kg，静脉注射，第0天单次给药）显著抑制SCLC（Lu-24：T/C = 17%；Lu-134：T/C = 9%）和NSCLC（Lu-99：T/C = 29%；LC-6：T/C = 50%；L-27：T/C = 26%）的肿瘤生长。多柔比星（12.5 mg/kg）对Lu-24有效但对Lu-134无效。所有治疗组体重下降均在10%以内。[2]
在联合用药研究中，氨柔比星（25 mg/kg静脉注射）增强顺铂（10 mg/kg静脉注射）对LX-1肿瘤的抗肿瘤活性（T/C：氨柔比星单药57%，联合31%）；伊立替康（120 mg/kg静脉注射）（T/C：氨柔比星单药41%，联合24%）；长春瑞滨（16 mg/kg腹腔注射）对QG-56肿瘤（T/C：氨柔比星单药43%，联合27%）；替加氟/尿嘧啶（28 mg/kg口服，每日5次）对SC-6肿瘤（T/C：氨柔比星单药8.5%，联合3.7%）；曲妥珠单抗（100 mg/kg腹腔注射，每周两次×2周）对4-1ST肿瘤（T/C：氨柔比星单药8.8%，联合1.6%）。吉西他滨联合用药与氨柔比星单药相比未显著增强疗效。[2] 在A549细胞中，X射线照射前给予氨柔比星（2.5 μg/ml，3小时）在分次照射方案中增强放射敏感性（2 Gy × 4次，24小时间隔）。[1] |
| 酶活实验 |
这些文献中未描述氨柔比星的详细酶活性实验（如纯化拓扑异构酶II活性、SPR、ITC、HTRF等）。拓扑异构酶II介导的DNA切割通过ICRF-193抑制的细胞DNA片段化研究推断。[2][3]
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| 细胞实验 |
U937人白血病细胞在含10% FBS的RPMI-1640中培养。细胞用氨柔比星（20 μM处理1小时）处理，洗涤，在无药培养基中继续培养。细胞周期分析：80%乙醇固定，碘化丙啶（50 μg/ml）加RNase A染色，流式细胞术分析。凋亡检测：Hoechst 33258染色观察核形态；2%琼脂糖凝胶电泳检测DNA片段化。[3]
A549人肺腺癌细胞在含NCTC-135、乳白蛋白水解物和15%新生牛血清的Eagle's MEM中培养。X射线照射前用氨柔比星（2.5 μg/ml，3小时）处理（130 kVp，5 mA，0.5 mm铝滤片，1.0 Gy/min）。集落形成实验：细胞接种，孵育7-10天，结晶紫染色，计数>50个细胞的集落。[1] 人癌细胞系（LX-1、A431、BT-474、A549）在适当培养基中培养。细胞增殖实验：细胞接种于96孔板，用系列稀释的氨柔比星处理3天，使用WST-1或AlamarBlue检测活细胞数，计算IC50值。[2] |
| 动物实验 |
人肿瘤异种移植模型：雌性BALB/c nu/nu裸鼠（6-8周）皮下移植肿瘤碎片（约2-3 mm直径）于胁腹。当肿瘤达100-300 mm³时，将小鼠随机分组（n=6-8）。氨柔比星（25 mg/kg）于第0天静脉注射。联合用药研究中，氨柔比星在其他药物前约1小时给药。每周两次用卡尺测量肿瘤直径；肿瘤体积计算公式为（短径）² ×（长径）/2。T/C（%）=（治疗组平均肿瘤生长率/对照组平均肿瘤生长率）×100。监测体重变化。[2]
放射敏感性研究：A549细胞用氨柔比星（2.5 μg/ml）处理3小时，然后X射线照射（0-8 Gy）。分次照射：2 Gy/次，24小时间隔，共4次。集落形成实验在孵育7-10天后进行。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
氨柔比星主要通过羰基还原酶代谢为其活性13-羟基代谢物氨柔比星醇。在氨柔比星治疗的荷瘤小鼠中，氨柔比星醇是肿瘤组织中的主要代谢物，其水平高于多柔比星治疗小鼠中的多柔比星水平。相反，在包括心脏在内的多种正常组织中，氨柔比星和氨柔比星醇的水平低于多柔比星。氨柔比星醇在肿瘤中的水平与氨柔比星的体内疗效呈良好相关性。[2][3]
在大鼠和犬中，氨柔比星给药后心脏中氨柔比星或氨柔比星醇的浓度低于多柔比星给药后多柔比星的浓度。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在兔和犬的慢性实验模型中，氨柔比星的心脏毒性远低于多柔比星。[2]
在A549细胞中，氨柔比星（2.5 μg/ml）单独处理3小时细胞毒性极小（存活分数约0.9）。[1] 在人白血病U937细胞中，氨柔比星（20 μM处理1小时）诱导凋亡（通过亚G₁细胞群增加测量）。[3] 在体内，氨柔比星（25 mg/kg静脉注射）耐受良好，所有治疗组体重下降均在10%以内。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
氨柔比星（盐酸氨柔比星）是一种完全合成的9-氨基蒽环类衍生物，其特征是9-氨基基团和简单糖基部分。该药物旨在降低心脏毒性的同时保持抗肿瘤疗效。氨柔比星目前在日本被批准用于治疗小细胞肺癌和非小细胞肺癌。其活性代谢物氨柔比星醇（13-羟基代谢物）抑制人肿瘤细胞生长的活性比氨柔比星高5-100倍。氨柔比星醇在肿瘤中的选择性分布（高于包括心脏在内的正常组织）有助于氨柔比星相比多柔比星具有更高的疗效和更低的心脏毒性。[2][3]
盐酸阿姆鲁比星是第三代合成9-氨基蒽环类抗肿瘤药物的盐酸盐。阿姆鲁比星可嵌入DNA并抑制拓扑异构酶II的活性，从而抑制DNA复制以及RNA和蛋白质的合成，最终导致细胞生长抑制和细胞死亡。该药物已显示出比传统蒽环类药物更高的抗肿瘤活性，且未表现出此类化合物常见的累积性心脏毒性。 |
| 分子式 |
C25H25NO9.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
519.92824
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| 精确质量 |
519.13
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| CAS号 |
110311-30-3
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| 相关CAS号 |
92395-36-3 (HCl);110267-81-7;110311-30-3;
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| PubChem CID |
114897
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 沸点 |
717.8ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
387.9ºC
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| 蒸汽压 |
1.26E-21mmHg at 25°C
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| LogP |
2.134
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| tPSA |
176.61
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
881
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
CC([C@@](C1)(N)C[C@H](O[C@@H]2OC[C@@H](O)[C@@H](O)C2)C(C1=C3O)=C(O)C4=C3C(C5=CC=CC=C5C4=O)=O)=O.Cl
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| InChi Key |
BHMLHEQFWVQAJS-IITOGVPQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H25NO9.ClH/c1-10(27)25(26)7-13-18(16(8-25)35-17-6-14(28)15(29)9-34-17)24(33)20-19(23(13)32)21(30)11-4-2-3-5-12(11)22(20)31;/h2-5,14-17,28-29,32-33H,6-9,26H2,1H3;1H/t14-,15+,16-,17-,25-;/m0./s1
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| 化学名 |
(7S,9S)-9-acetyl-9-amino-7-[(2S,4S,5R)-4,5-dihydroxyoxan-2-yl]oxy-6,11-dihydroxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione;hydrochloride
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| 别名 |
SM-5887; SM 5887;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9233 mL | 9.6167 mL | 19.2334 mL | |
| 5 mM | 0.3847 mL | 1.9233 mL | 3.8467 mL | |
| 10 mM | 0.1923 mL | 0.9617 mL | 1.9233 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Phase II trial of amrubicin and cisplatin chemotherapy for invasive thymoma
CTID: UMIN000003933
Phase: Phase II Status: Complete: follow-up complete
Date: 2010-08-01
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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