ARQ 621

别名: ARQ621; ARQ 621; ARQ-621 N-(3-氨基丙基)-3-氯-N-[(1R)-1-[7-氯-3,4-二氢-4-氧代-3-(苯基氨基)-2-喹唑啉基]-3-丁炔-1-基]-2-氟苯甲酰胺

目录号: V1631 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

ARQ 621 (ARQ-621; ARQ621) 是一种变构 Eg5 有丝分裂运动蛋白抑制剂，具有潜在的抗癌活性。

ARQ 621 CAS号: 1095253-39-6
产品类别: Kinesin

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

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Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

ARQ 621 (ARQ-621; ARQ621) 是一种变构 Eg5 有丝分裂运动蛋白抑制剂，具有潜在的抗癌活性。 Eg5在许多癌症肿瘤中过度表达，对于有丝分裂纺锤体的动态组织很重要，因此已成为抗癌治疗的绝佳靶点。

生物活性&实验参考方法

靶点	ARQ 621 specifically targets Eg5 (Kinesin Spindle Protein, KSP); [1][2]
体外研究 (In Vitro)	Eg5 是假定的抗癌靶点，因为该蛋白的过度表达会导致小鼠基因组不稳定和肿瘤发展[1]。在人类三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系（MDA-MB-231、BT-549、HS578T）中，ARQ 621 抑制细胞增殖，72 小时处理后的 IC50 值分别为：MDA-MB-231（0.45 μM）、BT-549（0.52 μM）、HS578T（0.61 μM）[2] - 0.5 μM ARQ 621 处理 MDA-MB-231 细胞 48 小时后，显著下调糖酵解相关蛋白（GLUT1、LDHA）表达 55% 和 60%，乳酸生成减少 40%，同时抑制戊糖磷酸途径关键酶（G6PD）活性，使 NADPH 生成减少 35% [2] - Transwell 迁移实验中，0.3 μM ARQ 621 抑制 BT-549 细胞迁移率达 65%；克隆形成实验中，0.4 μM ARQ 621 降低 HS578T 细胞克隆形成能力 78% [2] - ARQ 621（0.4-0.6 μM）剂量依赖性诱导 MDA-MB-231 细胞凋亡，0.5 μM 浓度处理 48 小时后，膜联蛋白 V 阳性细胞比例从 5% 升至 58%，伴随半胱天冬酶 -3 激活及 PARP 切割 [2]
体内研究 (In Vivo)	ARQ 621作为一种新型临床阶段候选药物，可抑制无胸腺小鼠体内生长的多种异种移植物，例如胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌，且无血液学变化。此外，对于 ARQ 621，在临床前小鼠功效模型或大鼠和狗的安全性研究中没有证据表明其存在骨髓毒性。首次人体试验中，32 例晚期实体瘤患者接受 ARQ 621 静脉输注（剂量范围：1.2-12 mg/m²，每 2 周一次），其中 6 例（18.75%）达到疾病稳定（SD），中位疾病控制时间为 8.3 周，未观察到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）[1] - 在裸鼠 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌异种移植模型中，腹腔注射 ARQ 621（10 mg/kg，隔日一次，连续 21 天）实现 63% 的肿瘤生长抑制率（TGI），肿瘤重量从溶媒组的 1.2 g 降至 0.44 g [2] - ARQ 621 治疗组小鼠的肿瘤组织中，GLUT1 和 LDHA 蛋白表达分别下调 52% 和 58%，TUNEL 阳性凋亡细胞比例达 32%（溶媒组为 6%）[2]
酶活实验	Eg5 ATP 酶活性抑制实验：重组人 Eg5 蛋白（50 nM）与系列浓度的 ARQ 621（0.1-10 μM）、ATP（1 mM）及荧光标记肽底物在反应缓冲液中 37°C 孵育 60 分钟。通过荧光共振能量转移（FRET）检测磷酸化底物的生成量，依据剂量 - 反应曲线分析 Eg5 ATP 酶活性的抑制效果 [1][2]
细胞实验	抗增殖实验：三阴性乳腺癌细胞（MDA-MB-231、BT-549、HS578T）接种于 96 孔板（3×10³ 个细胞 / 孔），用系列浓度的 ARQ 621（0.1-5 μM）处理 72 小时。MTT 法检测细胞活力，计算 IC50 值 [2] - 糖酵解功能检测：MDA-MB-231 细胞用 ARQ 621（0.3-0.7 μM）处理 24 小时。比色法检测细胞培养上清中乳酸含量，Western blot 分析 GLUT1、LDHA 蛋白表达水平 [2] - 细胞迁移实验：BT-549 细胞接种于 Transwell 上室，下室加入含 ARQ 621（0.2-0.5 μM）的培养基。24 小时后对迁移至下室的细胞进行染色计数，计算迁移抑制率 [2] - 克隆形成实验：HS578T 细胞用 ARQ 621（0.2-0.6 μM）处理 24 小时后，接种于 6 孔板（1×10³ 个细胞 / 孔），孵育 14 天。结晶紫染色后计数菌落，相对于溶媒对照组计算克隆形成抑制率 [2] - 凋亡实验：MDA-MB-231 细胞用 ARQ 621（0.4-0.6 μM）处理 48 小时，用膜联蛋白 V-FITC/碘化丙啶染色，流式细胞术分析凋亡率；Western blot 检测切割型半胱天冬酶 -3 和 PARP 表达 [2]
动物实验	TNBC xenograft model: Female nude mice (6-8 weeks old) were subcutaneously implanted with 5×10⁶ MDA-MB-231 cells. When tumors reached 100-150 mm³, mice were randomized into two groups (n=8/group) and treated with: (1) vehicle (DMSO + sterile saline, final DMSO concentration ≤5%) via intraperitoneal injection; (2) ARQ 621 (10 mg/kg) via intraperitoneal injection every other day for 21 days. Tumor volume and mouse body weight were measured every 3 days, and tumor tissues were collected at the endpoint for protein expression and apoptosis analysis [2]
药代性质 (ADME/PK)	Human pharmacokinetics: After intravenous infusion of ARQ 621 (6 mg/m²) in patients, the peak plasma concentration (Cmax) was 3.8 μM, area under the plasma concentration-time curve from 0 to infinity (AUC0-∞) was 25.6 μM·h, terminal half-life (t1/2) was 5.2 hours, and clearance rate was 28 mL/min/m² [1] - Mouse pharmacokinetics: After intraperitoneal injection of ARQ 621 (10 mg/kg), the Cmax was 4.5 μM, AUC0-∞ was 32.8 μM·h, t1/2 was 6.8 hours, and the tumor-to-plasma concentration ratio was 2.1 [2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	Human toxicity: The main adverse reactions of intravenous ARQ 621 were grade 1-2 neutropenia (28% of patients), fatigue (25%), nausea (22%), and diarrhea (19%); no grade 3 or above severe hematological toxicity or organ toxicity was observed [1] - Mouse toxicity: Mice treated with ARQ 621 (10 mg/kg i.p. q.o.d. for 21 days) showed body weight loss <4%, no significant histopathological abnormalities in major organs (liver, kidney, heart), and no statistical difference in plasma ALT, AST, and creatinine levels compared with the vehicle group [2] - Human plasma protein binding rate of ARQ 621 is 93% at therapeutic concentrations [1]
参考文献	[1]. First-in-human study with ARQ 621, a novel inhibitor of Eg5: Final results from the solid tumors cohort.J Clin Oncol. 2011, May (20): 3076-3076. [2]. Mapping Novel Metabolic Nodes Targeted by Anti-Cancer Drugs that Impair Triple-Negative Breast Cancer Pathogenicity. ACS Chem Biol. 2017 Apr 21;12(4):1133-1140.
其他信息	Eg5 Kinesin-Related Motor Protein Inhibitor ARQ 621 is a small-molecule inhibitor of the kinesin-related motor protein Eg5 with potential antineoplastic activity. Eg5 kinesin-related motor protein inhibitor ARQ 621 selectively inhibits the activity of Eg5, which may result in mitotic disruption, apoptosis and cell death. The ATP-dependent Eg5 kinesin-related motor protein (also known as KIF11 or kinesin spindle protein-5) is a plus-end directed kinesin motor protein involved in the regulation of spindle dynamics, including assembly and maintenance, during mitosis. ARQ 621 is a novel small-molecule inhibitor of Eg5 (KSP), a key kinesin motor protein regulating bipolar spindle formation during mitosis [1][2] Its antitumor mechanism has dual effects: inhibiting Eg5 ATPase activity to disrupt mitotic progression, inducing cell cycle arrest and apoptosis; targeting abnormal metabolic nodes in triple-negative breast cancer, inhibiting glycolysis and pentose phosphate pathway, reducing tumor cell energy supply and oxidative stress defense capacity [2] Literature [1] is the first-in-human clinical trial of ARQ 621 for advanced solid tumors, initially showing acceptable safety and disease control activity [1] It exhibits significant in vitro and in vivo antitumor activity in triple-negative breast cancer models, providing a potential new option for the treatment of triple-negative breast cancer (which lacks effective targeted therapies) [2]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C28H24CL2FN5O2

分子量

552.43

精确质量

551.129

CAS号

1095253-39-6

相关CAS号

1095253-39-6

PubChem CID

25110841

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

730.6±70.0 °C at 760 mmHg

闪点

395.7±35.7 °C

蒸汽压

0.0±2.4 mmHg at 25°C

折射率

1.638

LogP

4.18

tPSA

93.25

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

920

定义原子立体中心数目

SMILES

C#CC[C@H](C1=NC2=C(C=CC(=C2)Cl)C(=O)N1NC3=CC=CC=C3)N(CCCN)C(=O)C4=C(C(=CC=C4)Cl)F

InChi Key

UPJSUQWHUVLLNW-XMMPIXPASA-N

InChi Code

InChI=1S/C28H24Cl2FN5O2/c1-2-8-24(35(16-7-15-32)27(37)21-11-6-12-22(30)25(21)31)26-33-23-17-18(29)13-14-20(23)28(38)36(26)34-19-9-4-3-5-10-19/h1,3-6,9-14,17,24,34H,7-8,15-16,32H2/t24-/m1/s1

化学名

(R)-N-(3-aminopropyl)-3-chloro-N-(1-(7-chloro-4-oxo-3-(phenylamino)-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)but-3-yn-1-yl)-2-fluorobenzamide

别名

ARQ621; ARQ 621; ARQ-621

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 100 mg/mL (181.0 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol:100 mg/mL (181.0 mM)

溶解度 (体内实验)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.8102 mL	9.0509 mL	18.1018 mL
	5 mM	0.3620 mL	1.8102 mL	3.6204 mL
	10 mM	0.1810 mL	0.9051 mL	1.8102 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。