| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Natriuretic peptide receptor B (NPR-B) agonist
No agonist activity for Natriuretic peptide receptor A (NPR-A) No agonist activity for growth hormone secretagogue receptor 1a (GHS-R1a) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在表达人 NPR-B、C 型利钠肽 (CNP) (1-22)、人（0.01、0.1、1,10、100、1000 nM）的 CHO 细胞中，剂量依赖性地增强 cGMP 合成 [1]。
在稳定表达人NPR-B的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中，CNP(1-22) 以浓度依赖性方式增加环磷酸鸟苷（cGMP）的产量，证明其对NPR-B具有激动剂活性。[1] 在稳定表达人NPR-A的CHO细胞中，CNP(1-22) 未增加cGMP产量，表明其对NPR-A无激动剂活性。[1] 在稳定表达大鼠GHS-R1a的CHO细胞中，CNP(1-22) 未增加细胞内Ca2+浓度，表明其对GHS-R1a无激动剂活性。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
C型利钠肽（1-22）单次静脉注射人体内CNP免疫反应性PK参数[1]：剂量（nM/kg）AUC0-∞（pM·min/mL）MRT0-∞（min）T1/2（ min) CLtot (mL/min/kg) Vdss (mL/kg) 20 320±54 1.02±0.18 1.42±0.45 63.9±11.9 64.2±5.1 CNP) (1-22)，人后 CNP PK 免疫反应性参数：剂量 (nM) /kg) Cmax (pM/mL) Tmax (min) AUC0-∞ (pM·min/mL) MRT0-∞ (min) T1/2 (min) BA (%) 50 9.02±3.74 5.0±0.0 152±73 13.9 ±3.4 10.0±5.0 19±9 每个值代表三只大鼠的平均值±SD。平均停留时间 (MRT)、总清除率 (CLtot)、半衰期 (T1/2) 和生物利用度 (BA)。当以 2 nM 的浓度给予人体 24 和 48 小时时，C 型利钠肽 (CNP) (1-22) 会增加微毒素引起的惊厥强度 [3]。
在小鼠中单次皮下（sc）推注 1600 nmol/kg 的 CNP(1-22) 可增加血浆和耳软骨中的cGMP浓度，但其水平远低于新型类似物ASB20123在更低剂量下产生的效果。[1] 有报道称，外源性 CNP(1-22) 能改善软骨内骨化并加速骨骼生长，但仅在大剂量持续静脉输注后才有效。[1] |
| 酶活实验 |
使用稳定表达人NPR-A或NPR-B的CHO细胞评估 CNP(1-22) 的激动剂活性。将测试化合物一式两份加入细胞中，孵育15分钟。然后裂解细胞，使用竞争性酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定裂解液中的cGMP浓度。[1]
使用稳定表达大鼠GHS-R1a的CHO细胞评估激动剂活性。使用基于荧光的钙检测试剂盒测量细胞内Ca2+浓度的变化。[1] |
| 细胞实验 |
使用基于细胞的测定法评估 CNP(1-22) 的体外受体特异性和效力。对于NPR-A和NPR-B活性，用该肽处理表达相应受体的CHO细胞。孵育后，通过ELISA定量细胞cGMP水平作为受体激活的指标。[1]
对于GHS-R1a活性，用该肽处理表达大鼠GHS-R1a的CHO细胞，并通过使用荧光染料测量细胞内Ca2+浓度的变化来评估受体激活。[1] |
| 动物实验 |
大鼠药代动力学 (PK) 研究：雄性 Sprague Dawley (SD) 大鼠（7 或 8 周龄）麻醉后，将套管插入颈静脉进行采血。CNP(1-22) 以 1 mL/kg 的剂量体积，通过单次静脉注射 (iv)（20 nmol/kg）或皮下注射 (sc)（50 nmol/kg）给药。在指定时间点，通过套管采集血样至含有蛋白酶抑制剂和抗凝剂的试管中。离心分离血浆。采用放射免疫分析法 (RIA) 测定血浆中 CNP 的免疫反应性。同时，采用 RIA 测定血浆中 cGMP 的浓度。 [1]
小鼠耳软骨中cGMP的产生：6周龄ICR雄性小鼠单次皮下注射1600 nmol/kg的CNP(1-22)或载体。在指定时间点，对小鼠进行麻醉，从下腔静脉采集血液用于血浆分析，并分离部分耳廓。分离耳软骨，在高氯酸中匀浆，并进行后续处理。使用酶免疫测定(EIA)试剂盒测定血浆和软骨匀浆中的cGMP浓度。[1] 小鼠体内药理学研究：3周龄幼年雌性ICR小鼠每日皮下注射载体（对照），持续8周（该研究主要评估ASB20123，CNP(1-22)作为参考药物，因为在之前的研究中，类似的重复给药方案下CNP(1-22)缺乏疗效）。每周测量体重、体长和尾长。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在麻醉大鼠中，单次静脉注射 (iv) 剂量为 20 nmol/kg 后，CNP(1-22) 的 AUC0-∞ 为 320 ± 54 pmol·min/mL，平均停留时间 (MRT0-∞) 为 1.02 ± 0.18 分钟，半衰期 (T1/2) 为 1.42 ± 0.45 分钟，总清除率 (CL) 为 63.9 ± 11.9 mL/min/kg，稳态分布容积 (Vdss) 为 64.2 ± 5.1 mL/kg。 [1]
在麻醉大鼠中单次皮下注射 50 nmol/kg 的 CNP(1-22) 后，其 Cmax 为 9.02 ± 3.74 pmol/mL，Tmax 为 5.0 ± 0.0 min，AUC0-∞ 为 152 ± 73 pmol·min/mL，MRT0-∞ 为 13.9 ± 3.4 min，T1/2 为 10.0 ± 5.0 min，生物利用度 (BA) 为 19 ± 9%。[1] 外源性给药后，CNP(1-22) 可迅速从循环中清除。[1] 与 CNP(1-22) 类似物相比，CNP(1-22) 给药后血浆 cGMP 浓度升高，但恢复至基线水平的速度相对较快。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
文献[1]指出，如果高剂量使用CNP(1-22)，可能会导致患者全身血管阻力下降和血压降低，提示存在低血压的潜在风险。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
CNP(1-22) 是一种由 22 个氨基酸组成的肽，主要来源于血管内皮细胞。它也存在于脑、主要内分泌腺和其他组织中。它与心房利钠因子具有结构同源性。CNP(1-22) 具有血管舒张活性，因此在调节血管张力和血流方面发挥重要作用。目前已鉴定出几种含有这 22 个氨基酸的高分子量形式。
CNP(1-22) 是一种由 22 个氨基酸组成的肽，是血浆中发现的主要内源性 CNP 分子形式。[1] 外源性 CNP(1-22) 会被迅速从循环中清除，这限制了其治疗效果。[1] CNP(1-22) 和所有利钠肽均可在循环中诱导利尿和低血压。高剂量给药存在降低全身血管阻力和血压的风险。[1] CNP/NPR-B 信号通路是软骨内成骨的关键生理刺激因子，因此 CNP 及其类似物是治疗软骨发育不全等生长障碍疾病的潜在候选药物。[1] |
| 分子式 |
C93H157N27O28S3
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|---|---|
| 分子量 |
2197.60078
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| 精确质量 |
2196.09
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| CAS号 |
127869-51-6
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| 相关CAS号 |
C-Type Natriuretic Peptide (CNP) (1-22), human TFA;1966153-17-2
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| PubChem CID |
16179407
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0.468
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| tPSA |
962.25
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| 氢键供体(HBD)数目 |
32
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| 氢键受体(HBA)数目 |
35
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| 可旋转键数目(RBC) |
44
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| 重原子数目 |
151
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| 分子复杂度/Complexity |
4490
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| 定义原子立体中心数目 |
17
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| SMILES |
NCCCC[C@H](NC([C@@H](NC([C@@H](NC(CN)=O)CC(C)C)=O)CO)=O)C(NCC(N[C@H]1CSSC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H]([C@H](CC)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)NC1=O)=O)=O
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| InChi Key |
UHSBKBYWHCBDCJ-DYGWFTAGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C93H157N27O28S3/c1-12-52(10)76-91(146)104-42-72(127)108-65(44-122)88(143)114-57(26-30-149-11)82(137)118-64(43-121)80(135)103-39-70(125)106-58(31-48(2)3)78(133)101-41-74(129)110-68(92(147)148)47-151-150-46-67(109-73(128)40-100-77(132)54(23-16-18-27-94)111-89(144)66(45-123)119-85(140)59(32-49(4)5)105-69(124)37-96)90(145)116-62(35-53-21-14-13-15-22-53)79(134)102-38-71(126)107-60(33-50(6)7)84(139)112-55(24-17-19-28-95)81(136)115-61(34-51(8)9)86(141)117-63(36-75(130)131)87(142)113-56(83(138)120-76)25-20-29-99-93(97)98/h13-15,21-22,48-52,54-68,76,121-123H,12,16-20,23-47,94-96H2,1-11H3,(H,100,132)(H,101,133)(H,102,134)(H,103,135)(H,104,146)(H,105,124)(H,106,125)(H,107,126)(H,108,127)(H,109,128)(H,110,129)(H,111,144)(H,112,139)(H,113,142)(H,114,143)(H,115,136)(H,116,145)(H,117,141)(H,118,137)(H,119,140)(H,120,138)(H,130,131)(H,147,148)(H4,97,98,99)/t52-,54-,55-,56-,57-,58-,59-,60-,61-,62-,63-,64-,65-,66-,67-,68-,76-/m0/s1
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| 化学名 |
(4R,10S,16S,19S,22S,28S,31S,34S,37S,40S,43S,49S,52R)-52-[[2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]hexanoyl]amino]acetyl]amino]-40-(4-aminobutyl)-49-benzyl-28-[(2S)-butan-2-yl]-31-(3-carbamimidamidopropyl)-34-(carboxymethyl)-16,22-bis(hydroxymethyl)-10,37,43-tris(2-methylpropyl)-19-(2-methylsulfanylethyl)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,39,42,45,48,51-hexadecaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50-hexadecazacyclotripentacontane-4-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~50 mg/mL (~22.75 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.4550 mL | 2.2752 mL | 4.5504 mL | |
| 5 mM | 0.0910 mL | 0.4550 mL | 0.9101 mL | |
| 10 mM | 0.0455 mL | 0.2275 mL | 0.4550 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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463611831
