| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
Cevimeline (0.1-100 μM) 会提高已消化的腮腺细胞中的细胞内 Ca2+ 含量 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
给予西维美林（0.008-0.016mg/kg腹腔注射）的雄性Wistar大鼠表现出升压反应增强、唾液分泌增加以及腮腺血流量逐渐持续增加。在穹窿下器官中，0.016 mg/kg 的西维美林可减少血管紧张素 II 诱导的水摄入量和神经元活动 [1]。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雄性Wistar大鼠（8周龄）注射血管紧张素II[1]。
剂量： 0.008 mg/kg，0.016 mg/kg。 给药途径： 腹腔注射。 实验结果： 唾液分泌缓慢且持续增加，血流量增加。腮腺反应和升压反应增强。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吸收迅速，1.5至2小时后达峰浓度。 24小时后，30毫克西维美林剂量的84%经尿液排出。 6 L/kg 排泄：尿液：97%。粪便：0.5%。 尚不清楚该药物是否会分泌到人乳中。 单次服用30毫克胶囊后，西维美林迅速吸收，平均达峰时间为1.5至2小时。多次给药后未观察到活性药物或其代谢物的蓄积。与食物同服时，吸收速率降低，空腹达峰时间为1.53小时，餐后达峰时间为2.86小时；峰浓度降低17.3%。在临床剂量范围内，单次口服剂量与剂量成正比。西维美林的分布容积约为 6L/kg，与人血浆蛋白的结合率低于 20%。这表明西维美林与组织广泛结合；然而，具体的结合位点尚不清楚。 24 小时后，30 mg 剂量的西维美林有 84% 从尿液中排出。7 天后，97% 的剂量从尿液中回收，0.5% 从粪便中回收。 代谢/代谢物 西维美林主要在肝脏代谢，CYP2D6 和 CYP3A4 同工酶负责其代谢。约 44.5% 的药物转化为顺式和反式亚砜，22.3% 转化为葡萄糖醛酸结合物，4% 转化为西维美林的 N-氧化物。约8%的反式亚砜代谢物随后转化为相应的葡萄糖醛酸结合物。 本研究在六名健康志愿者单次口服14(C)-西维美林后，考察了西维美林的药代动力学和代谢情况。……给药24小时后，尿液中各代谢物的平均回收率分别为：西维美林16.0%，西维美林反式亚砜35.8%，西维美林顺式亚砜8.7%，西维美林N-氧化物4.1%。此外，还检测到两种未知代谢物UK-1和UK-2，回收率分别为14.6%和7.7%。液相色谱-质谱联用分析和水解研究表明，UK-1 和 UK-2 分别是西维美林的葡萄糖醛酸结合物和西维美林反式亚砜。 CYP2D6 和 CYP3A3/4 同工酶负责西维美林的代谢。24 小时后，86.7% 的剂量被回收（16.0% 为原药，44.5% 为顺式和反式亚砜，22.3% 为葡萄糖醛酸结合物，4% 为西维美林的 N-氧化物）。约 8% 的反式亚砜代谢物随后转化为相应的葡萄糖醛酸结合物并被排出体外。西维美林不抑制细胞色素P450同工酶1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4。 生物半衰期 5±1小时 消除：约5小时。 西维美林的平均半衰期为5±1小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在西维美林上市前的试验中，血清酶升高发生率与安慰剂组无显著差异，且未见急性肝损伤的报告。自上市及更广泛应用以来，西维美林仍未发现与临床可见的肝损伤病例相关。 可能性评分：E（不太可能引起临床可见的肝损伤）。 蛋白结合率 < 20% 药物相互作用 由于可能出现传导障碍，服用β肾上腺素能拮抗剂的患者应谨慎使用西维美林。与西维美林同时服用具有拟副交感神经作用的药物可能会产生叠加效应。西维美林可能会干扰同时服用药物的抗胆碱能作用。抑制CYP2D6和CYP3A3/4的药物也会抑制西维美林的代谢。根据以往经验，已知或怀疑CYP2D6活性不足的个体应谨慎使用西维美林，因为他们发生不良事件的风险可能更高。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
西维美林是一种拟副交感神经药，可作为毒蕈碱型乙酰胆碱受体M1和M3的激动剂发挥作用。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其用于治疗干燥综合征相关的口干症状。
西维美林是一种口服胆碱能激动剂，用于治疗干性角结膜炎（干燥综合征）患者的口干症状。西维美林治疗期间未发现血清酶升高或临床上明显的肝损伤病例。 西维美林是一种胆碱能类似物，具有刺激腺体分泌的作用。西维美林可与毒蕈碱受体结合并激活它们，从而增加外分泌唾液腺和汗腺的分泌。这种胆碱能激动剂还能增加胃肠道和泌尿道平滑肌的张力。西维美林正在被研究用于治疗头部和颈部放射治疗引起的口干症。 药物适应症 用于治疗干燥综合征患者的口干症状。 FDA标签 作用机制 西维美林等毒蕈碱受体激动剂可结合并激活毒蕈碱M1和M3受体。M1受体常见于分泌腺（如唾液腺和汗腺等外分泌腺），其激活会导致分泌腺分泌增加。M3受体存在于平滑肌和许多腺体中，有助于刺激唾液腺分泌，其激活通常会导致平滑肌收缩和腺体分泌增加。因此，随着唾液分泌增加，口干症状得以缓解。 盐酸西维美林是乙酰胆碱的奎宁环衍生物，是一种胆碱能激动剂，可与毒蕈碱受体结合。在足够剂量下，毒蕈碱激动剂可导致外分泌腺（例如汗腺、唾液腺）分泌增加，并增加胃肠道和泌尿道平滑肌张力。西维美林对泪腺和唾液腺上皮细胞上的毒蕈碱受体的亲和力高于对心肌组织上的毒蕈碱受体的亲和力。西维美林的结构与其他现有药物无关，但其药理作用与毛果芸香碱相似，毛果芸香碱是另一种主要发挥毒蕈碱作用的口服胆碱能激动剂。这两种药物都能刺激受损但仍有功能的残余唾液腺组织。 治疗用途 西维美林适用于治疗干燥综合征常见的口干症状。/美国产品标签包含/ 药物警告 FDA妊娠风险等级：C/风险无法排除。缺乏充分、对照良好的人体研究，动物研究也未显示对胎儿的风险或缺乏相关数据。妊娠期间服用该药可能对胎儿造成伤害；但潜在益处可能大于潜在风险。/ 西维美林治疗阿尔茨海默病痴呆的安全性和有效性尚未确定。 使用西维美林可能导致过度出汗，并可能导致脱水。如果出现这种情况，患者应多喝水并咨询医生。 存在心脏传导和/或心率改变的风险。患有临床上重要的心血管疾病的患者可能无法代偿西维美林引起的短暂性血流动力学或心律变化。有心血管疾病史（例如，心绞痛、心肌梗死）的患者应谨慎使用，并在严密的医疗监护下使用。 有关西维美林（共14条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 西维美林是一种胆碱能激动剂，可与毒蕈碱受体结合。足量毒蕈碱激动剂可增加唾液腺和汗腺等外分泌腺的分泌，并增加胃肠道和泌尿道平滑肌的张力。 |
| 分子式 |
C10H17NOS
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|---|---|
| 分子量 |
199.31
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| 精确质量 |
199.1031
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| CAS号 |
107233-08-9
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| 相关CAS号 |
Cevimeline hydrochloride;107220-28-0;Cevimeline hydrochloride hemihydrate;153504-70-2;(+)-Cevimeline hydrochloride hemihydrate
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| PubChem CID |
2684
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
308.5±42.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
195-197ºC
|
| 闪点 |
140.4±27.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.7 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.586
|
| LogP |
1.23
|
| tPSA |
37.77
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
13
|
| 分子复杂度/Complexity |
215
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1[C@]([H])(C([H])([H])[H])O[C@@]2(C1([H])[H])C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])C2([H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
WUTYZMFRCNBCHQ-WPRPVWTQSA-N
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| InChi Code |
1S/C10H17NOS/c1-8-12-10(7-13-8)6-11-4-2-9(10)3-5-11/h8-9H,2-7H2,1H3/t8-,10-/m0/s1
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| 化学名 |
Spiro(1-azabicyclo(2.2.2)octane-3,5'-(1,3)-oxathiolane), 2'-methyl-, (2'R,3R)-rel-
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| 别名 |
FKS508 SNI 2011AF-102BSNK 508FKS-508 SNI-2011AF 102BSNK-508AF102B SNI2011 SNK508 AF-102B, Cevimeline, FKS 508, HSDB 7286, SNI 2011
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.0173 mL | 25.0865 mL | 50.1731 mL | |
| 5 mM | 1.0035 mL | 5.0173 mL | 10.0346 mL | |
| 10 mM | 0.5017 mL | 2.5087 mL | 5.0173 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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