| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT4 receptor ( EC50 = 140 nM ); hERG channel ( IC50 = 9.4 nM )
5-HT₄ receptor and hERG; Cisapride monohydrate is a potent 5-HT₄ receptor agonist. It also inhibits the hERG potassium channel, which is responsible for its cardiotoxic side effects. By agonizing the 5-HT₄ receptor, it enhances gastrointestinal motility through the release of acetylcholine. It was developed as a gastrointestinal prokinetic agent for the treatment of functional bowel disorders. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
西沙必利是5-HT4受体激动剂和hERG通道阻滞剂[1]。它常用于治疗胃肠动力障碍，包括胃轻瘫、慢传输型便秘和慢性肠假性梗阻，即胃食管反流病（GERD）。西沙必利通过刺激肠道毒蕈碱受体释放乙酰胆碱，从而促进胃肠道蠕动。西沙必利可阻断心室肌细胞L型Ca2+通道和在仓鼠卵巢（CEO）细胞中持续表达的Kv4.3通道的电流。西沙必利以浓度依赖的方式抑制Kv通道电流，而不影响其作为5-羟色胺5-HT4受体选择性激动剂的能力[2]。
体外实验表明，西沙必利一水合物可作为5-HT₄受体激动剂，刺激离体组织制备物中的胃肠蠕动。它还能抑制hERG钾通道，这可以通过电生理检测进行评估。该化合物通常溶于DMSO中进行体外研究。其对平滑肌收缩和离子通道活性的影响可通过标准药理学检测进行测定。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
西沙必利（0.1-1 mg/kg；注射，单次）可刺激清醒犬的胃窦和胃液运动[3]。西沙必利（2 mg/kg，腹腔注射；4 mg/kg，口服；单次）与三硝基苯磺酸治疗组在宏观特征、组织病理学特征、细胞因子谱和体重变化方面的终点指标无显著差异[4]。动物模型：三硝基苯磺酸（TNBS）诱导雄性Wistar大鼠结肠炎[4]。剂量：2 mg/kg（腹腔注射）；4 mg/kg（口服）。给药途径：2 mg/kg，腹腔注射；4 mg/kg，口服。结果：结肠炎大鼠出现严重的、剧烈的全层炎症和弥漫性坏死、炎性肉芽肿和黏膜下中性粒细胞浸润，并导致体重下降。迫切需要开展研究，以揭示用于分析炎症性肠病（IBD）潜在治疗途径的靶点。由于血清素可能参与肠道炎症，且5-羟色胺（5-HT4）受体在胃肠道功能中发挥重要作用，因此研究5-HT4受体在IBD发病机制中的作用将十分有意义。本研究旨在探讨5-HT4受体激动剂西沙必利对三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的大鼠结肠炎的影响。在用TNBS诱导大鼠结肠炎两小时后，分别给予西沙必利（2 mg/kg，腹腔注射；4 mg/kg，口服）和地塞米松（1 mg/kg，腹腔注射；2 mg/kg，口服），连续给药6天。之后处死动物。我们对远端结肠样本进行了宏观、组织学和生化评估以及ELISA检测。数据显示，地塞米松治疗（腹腔注射、口服）显著降低了宏观和微观损伤以及生化指标，但西沙必利（腹腔注射或口服）与TNBS处理组大鼠在上述参数方面无显著差异。由此可以推断，由于TNBS引起的结肠炎严重程度较高（通过多种途径），西沙必利无法通过5-HT(4)受体加重结肠炎的损伤。基于本研究，需要进一步研究以探究5-HT(4)受体在溃疡性结肠炎发病机制中的确切作用。[4]
体内研究显示，西沙必利一水合物用于促进或恢复功能性肠病患者的整个胃肠道动力。该药物采用口服给药。然而，由于其hERG抑制活性可能导致获得性长QT间期综合征和室性心律失常，因此该化合物的应用受到限制。目前，该化合物已不再广泛用于临床，但仍作为研究工具。 |
| 酶活实验 |
莫沙必利和西沙必利是具有5-羟色胺4受体激动剂活性的胃动力药，广泛用于治疗多种胃肠道疾病。本研究采用全细胞膜片钳技术，探讨了莫沙必利和西沙必利对稳定表达于中国仓鼠卵巢细胞中的克隆Kv4.3通道的影响。结果表明，莫沙必利和西沙必利均以浓度依赖的方式抑制Kv4.3通道，其IC50值分别为15.2 μM和9.8 μM。莫沙必利以浓度依赖的方式加速Kv4.3通道的失活和激活速率，从而缩短了达峰时间。莫沙必利的结合速率常数(k+1)和解离速率常数(k-1)分别为9.9 μM⁻¹s⁻¹和151.3 s⁻¹。 KD (k -1/k +1) 为 16.2 μM，与根据浓度-反应曲线计算的 IC50 值相近。在通道开放的电压范围内观察到莫沙必利的电压依赖性抑制作用，但在所有 Kv4.3 通道均开放的电压范围内未观察到该作用。莫沙必利的存在使 Kv4.3 的稳态激活曲线和失活曲线均向超极化方向移动。莫沙必利还显著加速了 Kv4.3 的关闭状态失活。莫沙必利产生使用依赖性抑制作用，这与 Kv4.3 从失活状态缓慢恢复相一致。莫沙必利和西沙必利的主要代谢产物 M1 和去甲西沙必利对 Kv4.3 几乎没有影响。这些结果表明，莫沙必利通过两种机制抑制Kv4.3通道：一是优先结合去极化过程中通道的开放状态；二是加速阈下电位下通道关闭状态的失活[2]。
体外实验中，使用表达5-HT₄受体的细胞系评估了西沙必利一水合物的5-HT₄受体激动活性。将该化合物与细胞孵育，并测量下游信号通路，例如cAMP的产生。使用膜片钳电生理技术在表达hERG通道的细胞上评估其hERG通道抑制活性。该化合物通常溶解于DMSO中。这些实验用于表征该化合物的药理学特性。 |
| 细胞实验 |
本研究采用全细胞膜片钳技术，在HEK293细胞中研究了三种5-HT(4)受体激动剂——西沙必利、莫沙必利以及新发现的化合物CJ-033466对人醚-a-go-go相关基因（hERG）通道的阻断作用。结果表明，西沙必利是三种hERG通道阻断剂中最有效的。在所有测试化合物中，CJ-033466的hERG通道阻断活性与5-HT(4)受体激动作用之间的安全范围最大。这提示与其他两种激动剂相比，CJ-033466引起心律失常的临床风险更低。因此，CJ-033466有望成为一种比西沙必利和莫沙必利具有更高疗效和更低心脏风险的药物[1]。
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| 动物实验 |
雄性Wistar大鼠，经三硝基苯磺酸（TNBS）诱导结肠炎模型，分别给予2 mg/kg（腹腔注射）和4 mg/kg（口服）西沙必利单水合物，单次给药。
体内实验中，西沙必利单水合物曾被口服用于患者或动物模型，以研究其对胃肠动力的影响。该化合物的给药剂量能够有效促进胃排空和肠道转运。然而，由于其心脏毒性，其使用受到限制。目前，该化合物主要用作研究5-HT₄受体功能和hERG通道活性的研究工具。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
口服后，西沙必利吸收迅速，绝对生物利用度为35-40%。 本研究采用绵羊模型，研究新型促动力药西沙必利的胎盘转运。通过长期植入动脉导管采集血样，研究西沙必利在羔羊、妊娠母羊和胎儿体内的药代动力学。羔羊和成年绵羊的药代动力学参数相似：半衰期为1.39-1.83小时；总血浆清除率为1998-2160 mL/kg/h；AUC为92.6-100.1 ng·h/mL。基于静脉推注后获得的参数，可以准确预测持续输注后西沙必利的血浆浓度。母羊单次静脉推注后，西沙必利可发生母胎转运。西沙必利给药后5分钟内即可穿过胎盘，并在20-30分钟内与母体血浆达到平衡。胎儿血浆与母体血浆的平均浓度比为0.71。羊水中也存在可测量的西沙必利。西沙必利在母体和胎儿血浆中的蛋白结合率分别为89.0%和88.4%；其游离浓度是人体的四倍。西沙必利可以穿过绵羊胎盘屏障。虽然绵羊胎盘的通透性低于人胎盘，但较高的西沙必利游离浓度促进了其通过胎盘的转运。PMID：1673393 代谢/代谢物 主要在肝脏代谢。主要由细胞色素P450 3A4酶代谢。 版权所有IPA：ASHP。本文描述了西沙必利在犬、兔和鼠肝脏组织中的体外代谢，以及通过高效液相色谱-质谱联用技术鉴定代谢产物。主要生物转化途径包括：吡啶氮原子和芳香基团的氧化脱烷基化，以及氟苯基或苯甲酰胺基团的羟基化。生物半衰期：6-12小时。 西沙必利一水合物具有口服活性和良好的口服生物利用度。它是一种5-HT₄受体激动剂和hERG抑制剂。该化合物的分子量为483.96。它在DMSO中的溶解度约为30 mg/mL。应将其储存在密封容器中，置于阴凉干燥处，避光保存。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 由于心脏毒性，西沙必利已被美国食品药品监督管理局 (FDA) 从美国市场撤回。由于西沙必利在母乳中的含量较低，哺乳期妇女如有需要可以服用。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 由于其 hERG 抑制活性，西沙必利一水合物与获得性长 QT 间期综合征和室性心律失常有关。这种心脏毒性导致其在许多市场撤回。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备。该化合物应储存在密封容器中，置于阴凉干燥处，远离不相容的物质。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
取代苯甲酰胺因其促动力作用而被使用。它用于治疗胃食管反流病、功能性消化不良以及其他与胃肠动力障碍相关的疾病。（《马丁代尔药典》，第31版）
另见：西沙必利（含活性成分）。 西沙必利一水合物是一种口服有效的强效5-HT₄受体激动剂和hERG抑制剂。它最初被开发为用于治疗功能性肠病的胃肠促动力剂。它与获得性长QT间期综合征和室性心律失常有关。它是一种白色固体，分子量为483.96。由强生公司开发。仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C23H31CLFN3O5
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|---|---|
| 分子量 |
483.960748910904
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| 精确质量 |
483.193
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| 元素分析 |
C, 57.08; H, 6.46; Cl, 7.32; F, 3.93; N, 8.68; O, 16.53
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| CAS号 |
260779-88-2
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| 相关CAS号 |
Cisapride;81098-60-4; 60779-88-2 (monohydrate); 189888-25-3 (tartrate)
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| PubChem CID |
6917697
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
87
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
581
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CO[C@H]1CN(CC[C@H]1NC(=O)C2=CC(=C(C=C2OC)N)Cl)CCCOC3=CC=C(C=C3)F.O
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| InChi Key |
QBYYXIDJOFZORM-LBPAWUGGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H29ClFN3O4.H2O/c1-30-21-13-19(26)18(24)12-17(21)23(29)27-20-8-10-28(14-22(20)31-2)9-3-11-32-16-6-4-15(25)5-7-16;/h4-7,12-13,20,22H,3,8-11,14,26H2,1-2H3,(H,27,29);1H2/t20-,22+;/m1./s1
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| 化学名 |
4-amino-5-chloro-N-[(3S,4R)-1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-3-methoxypiperidin-4-yl]-2-methoxybenzamide;hydrate
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| 别名 |
Cisapride monohydrate; Alimix; Cisapride hydrate; MFCD03305346; Acenalin; Propulsid; 4-AMINO-5-CHLORO-N-((3R,4S)-1-(3-(4-FLUOROPHENOXY)PROPYL)-3-METHOXYPIPERIDIN-4-YL)-2-METHOXYBENZAMIDE HYDRATE;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0663 mL | 10.3314 mL | 20.6629 mL | |
| 5 mM | 0.4133 mL | 2.0663 mL | 4.1326 mL | |
| 10 mM | 0.2066 mL | 1.0331 mL | 2.0663 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01281566 | Terminated | Drug: Placebo Drug: Cisapride |
Infant, Premature Infant, Newborn |
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. |
March 2003 | Phase 4 |
| NCT01286090 | Terminated | Drug: Placebo Drug: Cisapride |
Gastroparesis Diabetes Mellitus |
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. |
July 2003 | Phase 4 |
| NCT01281540 | Terminated | Drug: Placebo Drug: Cisapride |
Gastroparesis | Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. |
May 2003 | Phase 4 |
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