| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT4 receptor ( EC50 = 140 nM ); hERG channel ( IC50 = 9.4 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
Cisapride (1-100 nM) 是一种有效的 hERG 膨胀剂，IC50 值为 9.4 nM[1]。 Cisapride (1-100 nM) 对 5-HT4 的输入有效，EC50 值为 140 nM[1]。西沙必利（0.3，1，3，10 和 30 μM）对 Kv4.3 的抑制作用呈剂量依赖性，IC50 值为 9.8 μM 在表达 Kv4.3 钾通道的 CHO 细胞[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
西沙必利 (0.1-1 mg/kg；注射，一次) 刺激清醒犬的胃窦和地下水运动[3]。 西沙必利 (2 mg/kg，(腹腔注射)；4 mg/kg，(口腔)；一次)与三硝基苯磺酸处理的端点在宏观特征、组织病理学特征、细胞因子谱和体重变化均无显着差异[4]。 动物模型：雄性Wistar大鼠用三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠结肠炎[4] 剂量：2 mg/kg（腹腔注射）； 4 mg/kg，（口服） 给药方式：2 mg/kg，腹腔注射； 4mg/kg，口服；结果：结肠炎大鼠出现严重、强烈的透壁炎症和弥漫性坏死、炎性肉芽肿和粘膜下中性粒细胞浸润。引起体重减轻。
迫切需要进行研究，以揭示旨在分析IBD治疗可能途径的靶点。由于血清素可能参与肠道炎症，5HT（4）受体在胃肠道功能中起着重要作用，因此研究5HT（3）受体在IBD发病机制中的作用将是有趣的。本研究旨在探讨5-羟色胺4受体激动剂西沙必利对三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的大鼠结肠炎的影响。在大鼠使用TNBS诱导结肠炎两小时后，腹腔注射西沙必利（2mg/kg）；4mg/kg，口服（p.o））和地塞米松（1mg/kg，i.p；2mg/kg，p.o）给药6天。此后，动物被安乐死；对远端结肠样本进行了宏观、组织学和生化评估以及ELISA检测。我们的数据显示，地塞米松治疗（i.p，p.o）显著降低了宏观和微观损伤以及生化标志物，但西沙必利（i.p或p.o）和TNBS治疗的大鼠在上述参数上没有显著差异。可以推断，由于TNBS引起的结肠炎严重程度很大（通过各种途径），西沙必利不能通过5HT（4）受体引起更多的结肠炎损伤。基于本研究，需要进一步的研究来调查5HT（4）受体在溃疡性结肠炎发病机制中的确切作用。[4]
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| 酶活实验 |
莫沙必利和西沙必利是具有5-羟色胺4受体激动剂活性的胃动力药物，已被广泛用于治疗各种胃肠道疾病。采用全细胞膜片钳技术研究了莫沙必利和西沙必利对克隆的Kv4.3通道在中国仓鼠卵巢细胞中稳定表达的影响。莫沙必利和西沙必利以浓度依赖的方式抑制Kv4.3，IC50值分别为15.2和9.8μM。莫沙必利以浓度依赖的方式加速Kv4.3的失活和活化速率，从而缩短达到峰值的时间。莫沙必利的缔合速率常数（k+1）和解离速率常数（k-1）分别为9.9μM（-1）s（-1）和151.3 s（-1）。K D（K-1/K+1）为16.2μM，与浓度反应曲线计算的IC50值相似。在通道打开的电压范围内观察到莫沙必利的电压依赖性抑制，但在所有Kv4.3通道都打开的电压区域内没有观察到。在莫沙必利存在下，Kv4.3的稳态激活和失活曲线均向超极化方向偏移。莫沙必利还显著加速了Kv4.3的闭合状态失活。莫沙必利产生使用依赖性抑制，这与Kv4.3失活后的缓慢恢复一致。M1和去甲西沙必利分别是莫沙必利和西沙必利的主要代谢产物，对Kv4.3的影响很小或没有影响。这些结果表明，莫沙必利通过在去极化过程中优先结合通道的开放状态和在亚阈值电位下加速封闭状态失活来抑制Kv4.3[2]
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| 细胞实验 |
使用全细胞膜片钳技术在HEK293细胞中研究了三种5-羟色胺（4）激动剂西沙必利、莫沙必利和新发现的CJ-033466对人以太-a-go-go相关基因（hERG）通道的阻断作用。西沙必利被发现是最有效的hERG阻断剂。在受试化合物中，CJ-033466的hERG阻断活性和5-HT（4）激动作用之间的安全裕度最大。这表明与其他2种激动剂相比，CJ-033466的心律失常临床风险较低。因此，CJ-033466有可能成为一种比西沙必利和莫沙必利具有更高疗效和更低心脏风险的药物[1]。
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| 动物实验 |
雄性Wistar大鼠，采用三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的大鼠结肠炎模型，分别给予2 mg/kg（腹腔注射）和4 mg/kg（口服）TNBS；单次给药。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
口服后，西沙必利吸收迅速，绝对生物利用度为35-40%。 本研究采用绵羊模型，探讨了新型促动力药西沙必利的胎盘转运。通过长期植入动脉导管采集血样，研究了羔羊、妊娠母羊和胎儿体内西沙必利的药代动力学。羔羊和成年绵羊的药代动力学参数相似：半衰期为1.39-1.83小时；总血浆清除率为1998-2160毫升/公斤/小时；AUC为92.6-100.1纳克·小时/毫升。根据静脉推注后获得的参数，可以准确预测持续输注后的西沙必利血浆浓度。单次静脉推注母羊后，西沙必利可发生母胎转运。西沙必利在给药后 5 分钟内即可穿过胎盘，并在 20 至 30 分钟内与母体血浆达到平衡。胎儿与母体血浆的平均浓度比为 0.71。羊水中也含有可测量的西沙必利。西沙必利在母体和胎儿血浆中的蛋白结合率分别为 89.0% 和 88.4%；其游离浓度是人类的 4 倍。西沙必利可穿过绵羊胎盘屏障。绵羊胎盘的通透性低于人类胎盘，但较高的西沙必利游离浓度促进了其胎盘转运。PMID：1673393 代谢 / 代谢物 主要经肝脏代谢。主要通过细胞色素 P450 3A4 酶代谢。 IPA版权所有：ASHP 本文描述了使用犬、兔和大鼠肝脏组分进行西沙必利体外代谢，并通过高效液相色谱和质谱鉴定代谢物。主要生物转化途径包括：在吡啶氮和芳烃基团上的氧化N-去烷基化，以及在氟苯基或苯甲酰胺基团上的羟基化。生物半衰期：6-12小时 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 由于心脏毒性，西沙必利已被美国食品药品监督管理局（FDA）撤出美国市场。由于母乳中西沙必利含量较低，因此如有需要，哺乳期妇女可以服用。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
一种取代苯甲酰胺，因其促动力作用而被使用。它用于治疗胃食管反流病、功能性消化不良以及其他与胃肠动力障碍相关的疾病。（《马丁代尔药典》，第31版）
另见：西沙必利（含有活性部分）。 |
| 分子式 |
C23H31CLFN3O5
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|---|---|
| 分子量 |
483.960748910904
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| 精确质量 |
483.193
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| 元素分析 |
C, 57.08; H, 6.46; Cl, 7.32; F, 3.93; N, 8.68; O, 16.53
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| CAS号 |
260779-88-2
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| 相关CAS号 |
Cisapride;81098-60-4; 60779-88-2 (monohydrate); 189888-25-3 (tartrate)
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| PubChem CID |
6917697
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
87
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
581
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CO[C@H]1CN(CC[C@H]1NC(=O)C2=CC(=C(C=C2OC)N)Cl)CCCOC3=CC=C(C=C3)F.O
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| InChi Key |
QBYYXIDJOFZORM-LBPAWUGGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H29ClFN3O4.H2O/c1-30-21-13-19(26)18(24)12-17(21)23(29)27-20-8-10-28(14-22(20)31-2)9-3-11-32-16-6-4-15(25)5-7-16;/h4-7,12-13,20,22H,3,8-11,14,26H2,1-2H3,(H,27,29);1H2/t20-,22+;/m1./s1
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| 化学名 |
4-amino-5-chloro-N-[(3S,4R)-1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-3-methoxypiperidin-4-yl]-2-methoxybenzamide;hydrate
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| 别名 |
Cisapride monohydrate; Alimix; Cisapride hydrate; MFCD03305346; Acenalin; Propulsid; 4-AMINO-5-CHLORO-N-((3R,4S)-1-(3-(4-FLUOROPHENOXY)PROPYL)-3-METHOXYPIPERIDIN-4-YL)-2-METHOXYBENZAMIDE HYDRATE;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0663 mL | 10.3314 mL | 20.6629 mL | |
| 5 mM | 0.4133 mL | 2.0663 mL | 4.1326 mL | |
| 10 mM | 0.2066 mL | 1.0331 mL | 2.0663 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01281566 | Terminated | Drug: Placebo Drug: Cisapride |
Infant, Premature Infant, Newborn |
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. |
March 2003 | Phase 4 |
| NCT01286090 | Terminated | Drug: Placebo Drug: Cisapride |
Gastroparesis Diabetes Mellitus |
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. |
July 2003 | Phase 4 |
| NCT01281540 | Terminated | Drug: Placebo Drug: Cisapride |
Gastroparesis | Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. |
May 2003 | Phase 4 |
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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