| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Colivelin is an activator of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3); Amyloid-β
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| 体外研究 (In Vitro) |
Colivelin在体外可显著增加STAT3的磷酸化水平。它能在100 fM的浓度下完全抑制由特定致病基因和Aβ1 - 43引起的细胞死亡，对神经毒性、Aβ沉积、神经元凋亡及突触可塑性缺陷等神经退行性疾病症状具有长期有益影响。其机制可能与激活JAK/STAT3信号通路，上调抗凋亡基因的表达，从而保护神经元免受损伤有关[1]
Colivelin 在 1 nm 或以上的浓度下保留其神经保护作用，并完全防止过度表达的 FAD 致病基因和 Aβ1-43 诱导的死亡 [1]。胶原诱导的神经保护涉及两种神经保护途径：第一种是由 Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 IV 介导，并由 ADNF 启动。第二条途径由信号转导器和转录激活剂 3 介导，由 HN 触发[1]。 Colivelin 通过 rmMFG-E8 可以逆转 OGD 条件下共培养的 HT22 细胞中 caspase3、Bax 和 Bcl-2 的表达 [4]。在 BV-2 细胞中，ivelin（50 µg/mL，4 小时）可显着提高蛋白质 p-STAT3 的水平 [4]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Colivelin在体内能有效预防记忆障碍。无论是腹腔注射还是脑室内注射，均可改善动物模型中的空间工作记忆损伤、神经元丢失和记忆障碍。在小鼠大脑中动脉阻塞（MCAO）模型中，它可减轻缺血性脑损伤，改善神经功能评分。其机制是激活JAK/STAT3信号通路，上调Bcl - 2等抗凋亡基因的表达，抑制Bax等促凋亡基因的表达，从而减少神经元在缺血再灌注损伤中的死亡[1]
Colivelin可以抑制反复脑室内注射Aβ25-35或Aβ1-42引起的空间工作记忆恶化（脑室内治疗；10 pmol/3 μl；3周）。此外，脑室内注射诱导的海马 CA1 区神经元的损失可能会因此加剧。 Aβ1-42注射液[1]。在 Y 迷宫测试当天以 1.4、7 或 35 nM/0.21 mL 腹膜内给药时，Colivelin 可预防 3-奎宁环苯甲酸诱导的记忆损伤并限制功能性记忆缺陷 [1]。 Colivelin（腹腔注射；1 mg/kg；14 天）通过 mNSS、旋转和角度测试逐渐增强运动和认知表现。 MCAO 后，它还可以减少病变体积并增强神经功能损伤 [3]。 |
| 细胞实验 |
以BV - 2细胞为研究对象，构建氧糖剥夺（OGD）模型，然后用Colivelin处理细胞。采用蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测p - STAT3蛋白水平，并检测细胞因子信号抑制因子3（SOCS3）等相关蛋白的表达，以分析Colivelin在细胞内信号调节中的作用[3]
蛋白质印迹分析[4] 细胞类型： BV-2 细胞。 测试浓度：50 µg/mL。 孵化持续时间：4小时。 实验结果： p-STAT3 水平增加。 细胞活力测定[5] 细胞类型： KYSE70 和 TE8 细胞。 测试浓度：0.5μM。 孵育时间：1小时（随后进行CYT-Rx20处理） 实验结果：显着抑制KYSE70和TE8细胞的活力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： CD-1 小鼠 [1]
剂量： 10 pmol/3 μl 给药途径： 脑室内注射 实验结果： 完全抑制 Aβ 25-35 介导的空间工作记忆障碍，并增加免疫反应性神经元的数量。 动物/疾病模型： C57 小鼠 [1] 剂量： 1.4、7 或 35 nM/0.21mL 给药途径： 腹腔注射 实验结果： 可预防胆碱毒素诱导的小鼠遗忘症。 动物/疾病模型：雄性C57BL/6小鼠[3] 剂量：1 mg/kg 给药途径：腹腔注射 实验结果：预防缺血性脑损伤并改善神经功能 将Colivelin溶解于合适的溶剂中（文献未具体说明溶剂，根据其溶解度可推断可溶于水）。在记忆障碍研究中，可采用腹腔注射或脑室内注射；在小鼠MCAO模型中，文献未提及具体的给药频率，可每日给药一次，剂量也未具体说明。观察给药后神经功能评分的变化，并取脑组织进行相关指标检测[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Colivelin是一种飞摩尔级作用的人源化神经营养因子衍生物，由活性依赖性神经营养因子 (ADNF) C 末端与 AGA- (C8R) HNG17 融合而成。它具有良好的脑渗透性，能够穿过血脑屏障。它对阿尔茨海默病和缺血性脑损伤具有神经保护作用，可作为治疗神经退行性疾病的潜在药物[1]
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| 分子式 |
C119H206N32O35
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|---|---|
| 分子量 |
2645.1024
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| 精确质量 |
2643.53
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| CAS号 |
867021-83-8
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| 相关CAS号 |
Colivelin TFA;2803948-60-7
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| PubChem CID |
90477169
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| 序列 |
H-Ser-Ala-Leu-Leu-Arg-Ser-Ile-Pro-Ala-Pro-Ala-Gly-Ala-Ser-Arg-Leu-Leu-Leu-Leu-Thr-Gly-Glu-Ile-Asp-Leu-Pro-OH; Ser-Ala-Leu-Leu-Arg-Ser-Ile-Pro-Ala-Pro-Ala-Gly-Ala-Ser-Arg-Leu-Leu-Leu-Leu-Thr-Gly-Glu-Ile-Asp-Leu-Pro;
L-seryl-L-alanyl-L-leucyl-L-leucyl-L-arginyl-L-seryl-L-isoleucyl-L-prolyl-L-alanyl-L-prolyl-L-alanyl-glycyl-L-alanyl-L-seryl-L-arginyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-threonyl-glycyl-L-alpha-glutamyl-L-isoleucyl-L-alpha-aspartyl-L-leucyl-L-proline
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| 短序列 |
SALLRSIPAPAGASRLLLLTGEIDLP; H-SALLRSIPAPAGASRLLLLTGEIDLP-OH
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.513
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| tPSA |
1043.77
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| 氢键供体(HBD)数目 |
36
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| 氢键受体(HBA)数目 |
38
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| 可旋转键数目(RBC) |
85
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| 重原子数目 |
186
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| 分子复杂度/Complexity |
5960
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| 定义原子立体中心数目 |
27
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| SMILES |
CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]3CCCN3C(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)N
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| InChi Key |
PTTAQOYOJJTWFD-IBAOLXMASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C119H206N32O35/c1-24-63(17)91(113(181)142-80(50-90(160)161)106(174)143-81(49-62(15)16)115(183)151-42-30-35-86(151)117(185)186)146-100(168)73(36-37-89(158)159)133-88(157)52-128-112(180)93(69(23)155)148-107(175)79(48-61(13)14)141-105(173)78(47-60(11)12)140-104(172)77(46-59(9)10)139-103(171)76(45-58(7)8)137-98(166)71(31-26-38-125-118(121)122)135-108(176)82(54-153)144-95(163)66(20)129-87(156)51-127-94(162)65(19)131-110(178)84-33-28-40-149(84)114(182)68(22)132-111(179)85-34-29-41-150(85)116(184)92(64(18)25-2)147-109(177)83(55-154)145-99(167)72(32-27-39-126-119(123)124)134-101(169)75(44-57(5)6)138-102(170)74(43-56(3)4)136-96(164)67(21)130-97(165)70(120)53-152/h56-86,91-93,152-155H,24-55,120H2,1-23H3,(H,127,162)(H,128,180)(H,129,156)(H,130,165)(H,131,178)(H,132,179)(H,133,157)(H,134,169)(H,135,176)(H,136,164)(H,137,166)(H,138,170)(H,139,171)(H,140,172)(H,141,173)(H,142,181)(H,143,174)(H,144,163)(H,145,167)(H,146,168)(H,147,177)(H,148,175)(H,158,159)(H,160,161)(H,185,186)(H4,121,122,125)(H4,123,124,126)/t63-,64-,65-,66-,67-,68-,69+,70-,71-,72-,73-,74-,75-,76-,77-,78-,79-,80-,81-,82-,83-,84-,85-,86-,91-,92-,93-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-hydroxypropanoyl]amino]propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]acetyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
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| 别名 |
COLIVELIN; 867021-83-8; Colivelin TFA; Colivelin?; Colivelin trifluoroacetate salt; orb1296485; SCHEMBL29445343;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~37.81 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.3781 mL | 1.8903 mL | 3.7806 mL | |
| 5 mM | 0.0756 mL | 0.3781 mL | 0.7561 mL | |
| 10 mM | 0.0378 mL | 0.1890 mL | 0.3781 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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