| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Stimulator of interferon genes (STING)
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| 体外研究 (In Vitro) |
选择性干扰素基因 (STING) 受体激动剂刺激剂 diABZI STING agonist-1（互变异构体）对人类和小鼠的 EC50 值分别为 130 和 186 nM。化合物 3（diABZI STING agonist-1）在 1 μM 浓度下对 350 多种测试激酶表现出优异的选择性 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
diABZI STING 激动剂-1（互变异构体）（皮下注射；2.5 mg/kg）在体内以 STING 依赖性方式激活 I 型干扰素和促炎细胞因子 [1]。 diABZI STING Agonist-1（互变异构体）（静脉注射；3 mg/kg）全身给药的半衰期为 1.4 小时，且达到的全身浓度高于小鼠 STING 的半数最大有效浓度 (EC50) 200 ng/ml [1]。试验结束时，8 只小鼠在接受 diABZI STING 激动剂-1（互变异构体）（静脉注射；1.5 mg/kg；43 天）治疗后第 43 天仍保持无肿瘤状态，显着抑制肿瘤生长并显着提高生存率 (P < 0.001 ）在 10 只小鼠中 [1]。
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| 酶活实验 |
重组人STING结合实验：采用表面等离子体共振 (SPR) 评估diABZI STING agonist-1与人STING的结合亲和力，KD为25 nM，表明高亲和力结合。实验将重组人STING固定在传感器芯片上，注射系列稀释的化合物以测量结合动力学[1]。
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| 细胞实验 |
- 人PBMC激活实验：从健康供体分离PBMC，用0.1至1000 nM的diABZI STING agonist-1处理24小时，ELISA检测培养上清中IFN-β和CXCL10水平。MTT法评估细胞活力，确认有效浓度下无细胞毒性[1]。
- THP-1信号实验：THP-1细胞转染IFN-β荧光素酶报告质粒，处理后检测荧光素酶活性以量化STING通路激活。Western blot验证下游信号蛋白磷酸化[1]。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：野生型和Sting−/− C57Blk6小鼠
剂量：2.5 mg/kg 给药途径：皮下注射；2.5 mg/kg 实验结果：野生型小鼠中IFNβ、IL-6、TNF和CXCL1的分泌被激活，但在Sting−/−小鼠中未观察到此现象。 动物/疾病模型：BALB/c小鼠结直肠肿瘤同源小鼠模型（CT-26）[1] 剂量：3 mg/kg 给药途径：静脉注射；200 mg/kg。 3 mg/kg 实验结果： 半衰期为 1.4 小时，全身浓度高于小鼠 STING 的 EC50 值 (200 ng/ml)。 动物/疾病模型： BALB/c 小鼠结直肠肿瘤同源小鼠模型 (CT-26) [1] 剂量： 1.5 mg/kg 给药途径： 静脉注射；200 mg/kg，1.5 mg/kg；43 天 实验结果： 显著抑制肿瘤生长并提高生存率。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
- 作用机制：diABZI STING激动剂-1是一种小分子STING激动剂，它与STING的配体结合域结合，触发构象变化，激活TBK1-IRF3信号通路，最终导致I型干扰素和促炎细胞因子的产生[1]。- 开发理念：该化合物旨在克服环状二核苷酸（CDN）STING激动剂的局限性，例如稳定性差和全身给药困难。其酰胺基苯并咪唑骨架可提高效力、选择性和口服生物利用度[1]。- 临床前疗效：diABZI STING激动剂-1在多种同源小鼠模型中均表现出强大的抗肿瘤活性，无论是作为单药治疗还是与免疫检查点抑制剂联合治疗[1]。
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| 分子式 |
C42H51N13O7
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|---|---|
| 分子量 |
849.9372
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| 精确质量 |
849.403
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| 元素分析 |
C, 59.35; H, 6.05; N, 21.42; O, 13.18
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| CAS号 |
2138498-18-5
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| 相关CAS号 |
diABZI STING agonist-1;2138299-33-7;diABZI STING agonist-1 trihydrochloride;2138299-34-8
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| PubChem CID |
131986624
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
1.9
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| tPSA |
247
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
18
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| 重原子数目 |
62
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| 分子复杂度/Complexity |
1570
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C1([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])OC1=C([H])C(C(N([H])[H])=O)=C([H])C2=C1N(C(N([H])C(C1=C([H])C(C([H])([H])[H])=NN1C([H])([H])C([H])([H])[H])=O)=N2)C([H])([H])/C(/[H])=C(\[H])/C([H])([H])N1C(N([H])C(C2=C([H])C(C([H])([H])[H])=NN2C([H])([H])C([H])([H])[H])=O)=NC2C([H])=C(C(N([H])[H])=O)C([H])=C(C1=2)OC([H])([H])[H]
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| InChi Key |
JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C42H51N13O7/c1-6-54-31(19-25(3)49-54)39(58)47-41-45-29-21-27(37(43)56)23-33(60-5)35(29)52(41)12-8-9-13-53-36-30(46-42(53)48-40(59)32-20-26(4)50-55(32)7-2)22-28(38(44)57)24-34(36)62-16-10-11-51-14-17-61-18-15-51/h8-9,19-24H,6-7,10-18H2,1-5H3,(H2,43,56)(H2,44,57)(H,45,47,58)(H,46,48,59)/b9-8+
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| 化学名 |
1-[(E)-4-[5-carbamoyl-2-[(2-ethyl-5-methylpyrazole-3-carbonyl)amino]-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)benzimidazol-1-yl]but-2-enyl]-2-[(2-ethyl-5-methylpyrazole-3-carbonyl)amino]-7-methoxybenzimidazole-5-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1766 mL | 5.8828 mL | 11.7655 mL | |
| 5 mM | 0.2353 mL | 1.1766 mL | 2.3531 mL | |
| 10 mM | 0.1177 mL | 0.5883 mL | 1.1766 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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