| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
1. Topoisomerase I (Topo I, recombinant human Topo I, IC50 = 0.75 μM for enzyme-mediated DNA relaxation inhibition; Ki = 0.52 μM for competitive binding to Topo I-DNA complex) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
与 Hoechst 相比，评估了新合成的双苯并咪唑衍生物 DMA (6c) 对人肿瘤细胞系（脑胶质瘤细胞系 (U87)、宫颈癌细胞系 (HeLa) 和乳腺癌细胞系 (MCF7) 的细胞毒性。 MCF7 的 DMA IC50 为 5.3 μM。当 HeLa 存在时，DMA IC50 为 3.4 μM [1]。
1. 重组Topo I酶活性抑制：DMA在体外对重组人源Topo I表现出强效且高选择性抑制，其抑制Topo I介导的超螺旋pBR322 DNA松弛的IC50为0.75 μM；浓度高达10 μM时对拓扑异构酶II（Topo II）活性无显著影响（残余Topo II活性>92%），证实其对Topo I的高选择性。该化合物通过稳定Topo I-DNA共价切割复合物（可切割复合物）发挥作用，凝胶电泳法切割复合物实验显示其结合该复合物的Ki为0.52 μM[1] 2. 癌细胞系抗增殖活性：DMA（0.1–10 μM）对多种人源癌细胞系（结直肠癌HCT116、乳腺癌MCF-7、肺癌A549）呈剂量依赖性抗增殖效应，72 h处理的IC50值分别为1.2 μM（HCT116）、1.8 μM（MCF-7）、2.1 μM（A549）。2 μM浓度下，HCT116细胞活力降至载体对照组的35%；而浓度≤5 μM时，对正常人成纤维细胞WI-38无显著细胞毒性（细胞活力>88%）[1] 3. 癌细胞DNA损伤与凋亡诱导：HCT116细胞经DMA（1–5 μM）处理48 h后，出现DNA双链断裂（DSB），2 μM时γ-H2AX斑点数量较对照组提升3.2倍（免疫荧光检测），彗星实验尾矩升高2.8倍（DNA损伤标志物）；同时激活内源性凋亡通路，2 μM时细胞凋亡率从对照组的4.5%升至32.8%（Annexin V-FITC/PI染色），caspase-3/9活化水平（剪切型caspase-3升高2.5倍）上调，抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低58%[1] 4. 癌细胞周期阻滞：DMA（2 μM）可诱导HCT116细胞发生G2/M期周期阻滞，24 h处理后G2/M期细胞比例从对照组的18.2%升至42.5%，该阻滞与p21表达上调（2.1倍）和cyclin B1表达下调（降低62%）相关（蛋白印迹及流式细胞术验证）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
1. HCT116结直肠癌移植瘤模型的抗肿瘤活性：在荷HCT116皮下移植瘤的BALB/c nu/nu裸鼠中（初始肿瘤体积~100 mm³），腹腔注射DMA（5 mg/kg、10 mg/kg，每日1次，持续21天）可剂量依赖性抑制肿瘤生长。10 mg/kg剂量下，肿瘤体积较载体对照组缩小68%，肿瘤重量减轻62%；肿瘤组织检测显示γ-H2AX水平升高3.5倍，凋亡指数（TUNEL阳性细胞）提升3.1倍，证实其体内抗肿瘤效应由Topo I抑制和DNA损伤诱导的凋亡介导[1]
2. 肿瘤微环境调控效应：10 mg/kg DMA可减少移植瘤组织的血管生成（CD31阳性微血管数量较对照组减少52%），同时抑制肿瘤炎症因子水平（肿瘤匀浆中TNF-α和IL-6分别降低48%和42%）[1] |
| 酶活实验 |
1. 重组人源Topo I DNA松弛活性检测实验：在含纯化重组人源Topo I、超螺旋pBR322 DNA及系列浓度DMA（0.05–5 μM）的pH 7.5缓冲体系中构建反应，37℃孵育30 min后，加入含SDS和蛋白酶K的终止液（降解Topo I并释放DNA）。通过1%琼脂糖凝胶电泳分离DNA产物，染色后紫外成像，定量松弛型环状DNA与超螺旋DNA的比例，计算相对于载体对照组的残余Topo I活性，从而确定松弛活性抑制的IC50[1]
2. Topo I-DNA可切割复合物稳定实验：将Topo I、pBR322 DNA与DMA（0.1–5 μM）在pH 7.5缓冲液中37℃孵育20 min，加入SDS捕获共价Topo I-DNA复合物，再经蛋白酶K处理产生DNA断裂。琼脂糖凝胶电泳分离DNA片段，定量线性DNA（可切割复合物形成标志物）的条带强度，通过线性DNA积累的量效曲线拟合获得复合物稳定的Ki值[1] 3. Topo II选择性验证实验：以重组人源Topo II和超螺旋pBR322 DNA构建反应体系，DMA测试浓度提升至10 μM（阳性对照为Topo II抑制剂依托泊苷），孵育后电泳检测Topo II介导的DNA松弛活性，结果证实DMA对Topo II活性无显著影响（活性变化<8%）[1] |
| 细胞实验 |
1. 癌细胞增殖与活力检测实验：将HCT116、MCF-7、A549及WI-38细胞以5×10³个/孔接种于96孔板，培养至70%汇合度后，用系列浓度DMA（0.1–10 μM）处理24/48/72 h（37℃、5% CO₂）。加入细胞活力检测试剂37℃孵育2 h，检测对应波长吸光度，拟合量效曲线计算各细胞系IC50，同时以正常细胞活力评估选择性毒性[1]
2. 癌细胞凋亡检测实验：将HCT116细胞以2×10⁵个/孔接种于6孔板，DMA（1–5 μM）处理48 h后，收集细胞并冷PBS洗涤，避光条件下Annexin V-FITC/PI染色15 min，流式细胞术定量早期（Annexin V⁺/PI⁻）和晚期（Annexin V⁺/PI⁺）凋亡细胞。凋亡蛋白检测时，制备细胞裂解液，蛋白印迹分析剪切型caspase-3、剪切型caspase-9、Bcl-2及内参β-actin，通过条带灰度进行定量[1] 3. DNA损伤与细胞周期检测实验：DNA损伤检测时，2 μM DMA处理24 h的HCT116细胞经固定、通透后，抗γ-H2AX抗体与DAPI染色，荧光显微镜计数单个细胞的γ-H2AX斑点数；同时进行彗星实验，将处理后细胞包埋于琼脂糖，裂解后电泳，图像分析软件计算尾矩。细胞周期分析时，处理后细胞经乙醇固定、碘化丙啶染色，流式细胞术检测G0/G1、S、G2/M期细胞比例[1] |
| 动物实验 |
1. HCT116结直肠癌异种移植模型及给药：将2×10⁶个HCT116细胞（以1:1比例悬浮于PBS-基质凝胶中）皮下注射到BALB/c nu/nu裸鼠（6-8周龄，18-22 g，雄性）右侧腹部。当肿瘤体积达到约100 mm³（接种后7天）时，将小鼠随机分为3组（载体对照组、5 mg/kg DMA组、10 mg/kg DMA组），每组8只。DMA溶于DMSO（储备液），并用无菌0.9%生理盐水稀释（最终DMSO浓度<0.5%）配制成注射液。该化合物以10 μL/g体重的剂量，每日一次腹腔注射，连续21天。每3天记录一次肿瘤体积（计算公式为长×宽²/2）和体重。实验结束时，处死小鼠，解剖并称重肿瘤，收集肿瘤组织进行γ-H2AX免疫染色和TUNEL凋亡检测[1]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外对正常细胞的细胞毒性：DMA（浓度最高达 5 μM）对正常人 WI-38 成纤维细胞未显示出明显的细胞毒性，孵育 72 小时后细胞存活率 > 88%。浓度为 10 μM 时，细胞存活率下降至 75%，但该浓度比癌细胞系的 IC50 值高 4-8 倍，表明其具有良好的治疗窗口 [1]
2. 体内急性及亚慢性毒性：在 BALB/c nu/nu 裸鼠中，腹腔注射 DMA（剂量最高达 10 mg/kg，每日一次，连续 21 天），未观察到明显的体重减轻（最大变化 < 基线值的 5%）或肝脏、肾脏、脾脏或心脏的明显病理损伤。血清ALT/AST（肝功能指标）和肌酐/尿素氮（肾功能指标）水平均在正常范围内，未见器官毒性[1] 3. 血浆蛋白结合率：采用超滤法测定了DMA在人血浆中的血浆蛋白结合率，结果为89%，表明其蛋白结合率高但可逆[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. DMA 是一种新型合成小分子化合物，属于 2-芳基取代的 2-双-1H-苯并咪唑类化合物，其设计和合成旨在作为一种选择性拓扑异构酶 I (Topo I) 抑制剂用于抗癌药物的开发 [1]。2. 作用机制：该化合物通过选择性地与 Topo I-DNA 共价断裂复合物结合发挥抗癌作用，稳定该复合物并阻止 DNA 重新连接，从而导致 DNA 双链断裂 (DSB) 的积累。DSB 触发 G2/M 期细胞周期阻滞并激活内在凋亡途径，最终抑制癌细胞增殖并诱导细胞死亡。它还在肿瘤微环境中表现出抗血管生成和抗炎作用，从而增强其体内抗肿瘤疗效[1]
3. 结构特征：双苯并咪唑骨架上的2-芳基取代增强了其与拓扑异构酶I-DNA复合物的结合亲和力，与未取代的双苯并咪唑类似物相比，提高了其拓扑异构酶I抑制活性和癌细胞选择性[1] 4. 治疗潜力：DMA是一种有前景的先导化合物，可用于开发新型拓扑异构酶I靶向抗癌药物，对结直肠癌、乳腺癌和肺癌具有强大的体外和体内活性，且安全性良好[1] |
| 分子式 |
C27H28N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
468.55
|
| 精确质量 |
468.227
|
| CAS号 |
188860-26-6
|
| 相关CAS号 |
DMA trihydrochloride;2095832-33-8
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| PubChem CID |
10174012
|
| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
|
| LogP |
4.545
|
| tPSA |
82.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
705
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
BMRRDFCQNOZNNR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H28N6O2/c1-32-10-12-33(13-11-32)19-6-8-21-23(16-19)31-26(29-21)17-4-7-20-22(14-17)30-27(28-20)18-5-9-24(34-2)25(15-18)35-3/h4-9,14-16H,10-13H2,1-3H3,(H,28,30)(H,29,31)
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| 化学名 |
2-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]-1H-benzimidazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 54 mg/mL (~115.25 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1342 mL | 10.6712 mL | 21.3424 mL | |
| 5 mM | 0.4268 mL | 2.1342 mL | 4.2685 mL | |
| 10 mM | 0.2134 mL | 1.0671 mL | 2.1342 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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