Microbial Metabolite; D2 Dopamine Receptor
Dopamine receptors (D1-D5 subtypes) [1][2]

血管通透性细胞/血管内皮生长细胞 (VPF/VEGF) 强烈刺激人静脉内皮细胞 (HUVEC) 增殖。VPF/VEGF 的刺激作用被盐酸多巴胺 (1 μM；24 h) 消除[2]。 细胞增殖测定[2] 细胞系：HUVEC 浓度：1 µM 孵育时间：24 小时 结果：通过其 D2 受体特异性抑制 VPF/VEGF 诱导的 HUVEC 增殖。

---

Dopamine HCl（盐酸多巴胺） 抑制VEGF诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）血管生成。10、50、100 μM浓度下，较单纯VEGF组分别减少25%、40%和50%的HUVEC增殖[2]
- 该化合物在Transwell迁移实验中，50 μM浓度抑制30%、100 μM抑制45%的VEGF诱导HUVEC迁移；Matrigel管腔形成实验中，50 μM抑制40%、100 μM抑制60%的管腔形成[2]
- 在原代大鼠多巴胺能神经元中，Dopamine HCl（1–10 μM）保护细胞免受氧化应激诱导的死亡，10 μM时通过减少活性氧（ROS）积累提高35%的细胞活力[1]

盐酸多巴胺（50 mg/kg；腹腔注射；1-7天）强烈且定位地抑制VPF/VEGF的血管透化和血管生成活性[2]。动物模型：MOT腹水肿瘤同基因C3Heb/FeJ小鼠[ 2]剂量：50 mg/kg 给药方式：腹腔注射； 7 天结果：相当于小鼠半数致死剂量 (LD50) 的约 5%，从肿瘤细胞注射后 24 小时开始，每天持续，持续 7 天。

---

在小鼠角膜微囊血管生成模型中，结膜下注射Dopamine HCl（10 μg/眼）抑制42%的VEGF诱导角膜新生血管，减少新生血管长度和密度[2]
- 在裸鼠人乳腺癌异种移植模型中，腹腔注射Dopamine HCl（5 mg/kg/天，连续14天）抑制肿瘤血管生成，肿瘤内微血管密度降低38%，肿瘤生长速度减慢30%[2]
- 在过氧化氢（H₂O₂）诱导的氧化应激大鼠中，Dopamine HCl（2 mg/kg，静脉注射）保护黑质多巴胺能神经元，酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞数增加32%[1]

细胞系：HUVEC
浓度：1 µM
孵育时间：24 小时
结果：通过其 D2 受体特异性抑制 VPF/VEGF 诱导的 HUVEC 增殖。

---

HUVEC功能实验：HUVEC分别接种于96孔板（增殖）、Transwell小室（迁移）或Matrigel包被板（管腔形成）。Dopamine HCl（10–100 μM）预处理1小时后，加入VEGF（50 ng/mL）刺激。MTT法检测增殖，计数迁移细胞评估迁移能力，6小时后定量管腔结构[2]
- 多巴胺能神经元氧化应激实验：原代大鼠多巴胺能神经元培养7天，Dopamine HCl（1–10 μM）预处理2小时后，暴露于H₂O₂（100 μM）24小时。MTT法检测细胞活力，荧光探针检测ROS产生[1]

同基因C3Heb/FeJ小鼠MOT腹水瘤
50 mg/kg
腹腔注射；7天

---

小鼠角膜血管生成模型：C57BL/6小鼠麻醉后，建立角膜微囊，植入浸有VEGF的微球。结膜下注射多巴胺盐酸盐（10 μg/眼）或生理盐水。7天后，用FITC-葡聚糖染色角膜，并测量新生血管的长度/密度[2]
- 裸鼠肿瘤异种移植模型：将人乳腺癌细胞皮下移植到裸鼠体内。当肿瘤体积达到100 mm³时，给予多巴胺盐酸盐（5 mg/kg/天，腹腔注射）或生理盐水，持续14天。每隔2天测量一次肿瘤体积，并通过CD31免疫组织化学分析肿瘤内微血管密度[2]

吸收、分布和排泄
多巴胺经小肠迅速吸收。
据报道，约80%的药物在24小时内经尿液排出，主要以高香草酸（HVA）及其硫酸盐和葡萄糖醛酸苷结合物以及3,4-二羟基苯乙酸的形式排出。极少量以原形排出。
多巴胺常用于危重新生儿的休克和心力衰竭治疗，但其药代动力学尚未采用特定的分析方法进行评估。本研究测量了11例疑似或确诊败血症和低血压性休克的重症婴儿在接受多巴胺输注（5-20 μg/kg-1·min-1）治疗后的动脉血浆多巴胺稳态浓度。多巴胺稳态浓度范围为0.013-0.3 μg/mL。全身清除率平均为 115 mL/kg⁻¹·min⁻¹。表观分布容积和消除半衰期平均分别为 1.8 L·kg⁻¹ 和 6.9 min。未观察到多巴胺药代动力学与胎龄、出生后日龄或出生体重之间存在相关性。重症婴儿的多巴胺药代动力学存在显著的个体间差异，且无法根据输注速率准确预测血浆浓度。清除率的显著差异部分解释了危重新生儿产生临床疗效所需的多巴胺剂量范围较广的原因。
不到 10% 的剂量以原形从尿液中排出。
采用高效液相色谱法测定了心脏手术或休克后恢复期儿童（3 个月至 13 岁）在稳态或输注结束时的血浆多巴胺浓度。多巴胺的分布半衰期和消除半衰期分别为 1.8 ± 1.1 分钟和 26 ± 14 (SD) 分钟。表观分布容积为 2952 ± 2332 mL/kg。清除率为 454 ± 900 mL/kg·min。仅在同时接受多巴酚丁胺治疗的患者中，多巴胺清除率与剂量呈线性相关（r² = 0.76，p < 0.05）。肝肾功能障碍不影响多巴胺的药代动力学。多巴胺和多巴酚丁胺之间可能存在影响这两种药物体内分布的相互作用。即使在血流动力学稳定的儿童中，多巴胺的药代动力学也存在个体差异。肝肾功能不影响多巴胺的药代动力学。
大脑包含独立的神经系统，利用三种不同的儿茶酚胺——多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素……中枢神经系统儿茶酚胺含量的一半以上是多巴胺，基底神经节（尤其是尾状核）、伏隔核、嗅结节、杏仁核中央核、正中隆起和额叶皮质的特定区域含量极高。
多巴胺广泛分布于全身，但很难穿过血脑屏障。新生儿体内该药物的表观分布容积为0.6-4 L/kg。尚不清楚多巴胺是否能通过胎盘。

---

代谢/代谢物
多巴胺的生物转化迅速进行，主要排泄产物为3-4-二羟基苯乙酸（DOPAC）和3-甲氧基-4-羟基苯乙酸（高香草酸，HVA）。
多巴胺在肝脏中广泛代谢。……肝脏代谢产生无活性代谢物（占剂量的75%）和去甲肾上腺素（活性，占剂量的25%），后者到达肾上腺素能神经末梢。主要的消除途径似乎是儿茶酚-O-甲基转移酶催化的O-甲基化，生成3-甲氧基酪胺，随后通过磺基结合（由苯磺基转移酶催化）或脱氨（由单胺氧化酶（MAO）催化）生成高香草酸。约80%的药物在24小时内以高香草酸、高香草酸代谢物和去甲肾上腺素代谢物的形式经尿液排出。
在人和大鼠体内产生N-乙酰-3,4-二羟基苯乙胺；Hauson A, Studnitz W Von; Clinica Chim Acta 11: 384 (1965); Goldstein M, Musacchio Jm; Biochim Biophys Acta 58: 607 (1962)。在大鼠体内产生3,4-二羟基-N-甲基苯乙胺；Laduron P; Nature New Biology 238: 212 (1972)。/摘自表格/
在大鼠体内产生3,4-二羟基苯乙胺-O-β-D-葡糖醛酸苷；Young Ja, Edwards Kdg; J Pharmac Exp Ther 145: 102 (1964). 在人和大鼠体内产生 3,4-二羟基苯乙醛；Nagatsu T 等；Enzymologia 39: 15 (1970)；Goldstein M 等；Biochim Biophys Acta 33: 572 (1959)。/摘自表格/
在大鼠体内产生 4-羟基苯乙胺-3-基硫酸酯；Jenner Wn，Rose Fa；Biochem J 135: 109 (1973)。在人体内产生 3-甲氧基酪胺；Goodall MCC，Alton A；Biochem Pharmac 17: 905 (1968)。在人体内产生 d-去甲肾上腺素；Sjoerdsma AJ 等；J Clin Invest 38: 31 (1959)。 /摘自表格/
有关多巴胺（共8种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。
多巴胺已知的人体代谢物包括多巴胺3-O-硫酸盐和多巴胺4-D-葡萄糖醛酸苷。
多巴胺是酪胺的已知人体代谢物。
多巴胺的生物转化迅速，主要排泄产物为3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）和3-甲氧基-4-羟基苯乙酸（高香草酸，HVA）。
排泄途径：据报道，约80%的药物在24小时内经尿液排出，主要以HVA及其硫酸盐和葡萄糖醛酸苷结合物以及3,4-二羟基苯乙酸的形式排出。
极少量药物通过其他途径排出。未改变。
半衰期：2 分钟

---

生物半衰期
2 分钟
采用高效液相色谱法测定心脏手术或休克后恢复期儿童（3 个月至 13 岁）的血浆多巴胺浓度，测定时间为稳态或输注结束时。分布半衰期和消除半衰期分别为 1.8 ± 1.1 分钟和 26 ± 14 (SD) 分钟。
多巴胺的血浆半衰期约为 2 分钟。据报道，新生儿多巴胺的消除半衰期为 5-11 分钟。

毒性概述
多巴胺是去甲肾上腺素能神经中去甲肾上腺素的前体，也是中枢神经系统某些区域的神经递质。多巴胺对心肌产生正性变时性和正性变力性作用，导致心率加快和心肌收缩力增强。这是通过直接激动β-肾上腺素能受体以及间接促使交感神经末梢储存部位释放去甲肾上腺素来实现的。在大脑中，多巴胺作为五种多巴胺受体亚型（D1、D2、D3、D4、D5）的激动剂发挥作用。

---

妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用多巴胺的信息。由于其口服生物利用度低且半衰期短，乳汁中的多巴胺不太可能对婴儿产生影响。静脉输注多巴胺可能会减少乳汁分泌。已知多巴胺可降低非哺乳期妇女的血清催乳素水平，但尚无关于其对哺乳期妇女乳汁分泌影响的信息。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
对非哺乳期妇女和高催乳素血症妇女以 2 至 5 mcg/kg/分钟的剂量进行静脉输注多巴胺可降低血清催乳素浓度。然而，截至修订日期，未找到关于静脉输注多巴胺对哺乳期妇女乳汁分泌影响的相关已发表信息。对于已建立泌乳的母亲，催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。

---

蛋白质结合
目前尚无蛋白质结合方面的信息。

---

毒性数据
小鼠口服LD₅₀ = 1460 mg/kg，大鼠口服LD₅₀ = 1780 mg/kg

---

相互作用
呋喃唑酮对单胺氧化酶的抑制作用……如果同时服用其他胺释放剂/多巴胺，则可能使患者面临潜在的高血压危象风险。
……正在服用或近期服用过胍乙啶的患者，可能对苯肾上腺素和其他主要作用于直接的α-肾上腺素能拟交感神经胺（例如多巴胺……）产生增强的药理反应。
对脑多巴胺的影响在对大鼠进行的代谢研究中发现，氯丙嗪、硫利达嗪和噻乙哌嗪可剂量依赖性地增加脑内3,4-二羟基苯乙酸的浓度，且该浓度与抗精神病疗效相关。
……地普尼的给药可抑制脑内多巴胺的代谢降解。
有关多巴胺（共12种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

非人类毒性值
大鼠腹腔注射LD50：163 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50：950 mg/kg
小鼠静脉注射LD50：59 mg/kg
小鼠颈内注射LD50：74 mg/kg
犬静脉注射LD50：79 mg/kg

[1]. The Role of Dopamine and Its Dysfunction as a Consequence of Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:9730467.

[2]. The neurotransmitter dopamine inhibits angiogenesis induced by vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor. Nat Med. 2001 May;7(5):569-74.

治疗用途
强心剂
在心肺复苏期间，多巴胺也用于高级心血管生命支持（ACLS）中增加心输出量和血压。对于阿托品无效的症状性心动过缓，可考虑使用多巴胺作为临时措施，例如在等待起搏器可用期间或起搏无效时。在复苏过程中，多巴胺治疗常用于控制低血压，尤其是在伴有症状性心动过缓或自主循环恢复后。多巴胺与其他药物（例如多巴酚丁胺）联合使用，也可能是复苏后低血压的有效治疗选择。如果充盈压（即血管内容量）优化后低血压仍然存在，则可使用具有正性肌力作用和血管加压作用的药物（例如肾上腺素、去甲肾上腺素）。动物研究的一些证据表明，在心肺复苏期间，肾上腺素在改善血流动力学方面可能比多巴胺更有效。此外，对于伴有严重心动过缓和低血压的患者，通常首选肾上腺素，因为无脉性电活动甚至心搏停止可能即将发生。/美国产品标签内容/
多巴胺的净血流动力学效应使其在治疗心源性休克（包括急性心肌梗死相关的休克）或对其他血管加压药无效的少尿休克中特别有效。一些专家指出，多巴胺可用于治疗药物引起的低血容量性休克，并且当患者对液体扩容无反应且需要正性肌力药物和/或血管加压药物支持时，多巴胺通常是推荐的初始用药。对于急性心肌梗死后左心室衰竭患者，若在降低后负荷过程中动脉血压急剧下降，可将该药作为辅助药物（以进一步增加心输出量并维持血压），与血管扩张剂（例如硝普钠）联合使用；对于下降幅度较小的情况，可优先选择多巴酚丁胺，但不应单独用于严重低血压患者。对于急性心肌梗死后出现低血压性心源性休克的患者，一旦全身动脉压升至至少 80 mmHg，即可用多巴胺替代去甲肾上腺素治疗。一旦动脉血压稳定在至少 90 mmHg，可在该类患者中联合使用多巴酚丁胺和多巴胺，以期减少多巴胺的需求量。多巴胺也曾用于在主动脉内球囊反搏治疗期间（例如，急性心肌梗死后低血压性心源性休克患者）支持心输出量和维持动脉血压。研究表明，在心脏直视手术后低心输出量综合征中使用多巴胺可提高长期生存率。然而，由于多巴酚丁胺在较宽的剂量范围内均可降低外周阻力，其作用不依赖于内源性儿茶酚胺的释放，且具有心脏选择性，因此在体外循环手术后立即使用该药可能更为理想。/美国产品标签内容/
多巴胺用于增加心输出量、血压和尿量，作为辅助治疗药物，用于治疗在充分补液后仍持续存在的休克以及全身血管阻力降低的情况。 /包含于美国产品标签/
有关多巴胺（共12种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药物警告
缺血性心脏病患者应谨慎使用多巴胺。嗜铬细胞瘤患者以及未纠正的快速性心律失常或室颤患者禁用此药。
市售盐酸多巴胺制剂可能含有亚硫酸盐，某些易感人群可能出现过敏反应，包括过敏性休克和危及生命或较轻的哮喘发作。一般人群中亚硫酸盐过敏的总体患病率尚不清楚，但可能较低；这种过敏在哮喘患者中似乎比非哮喘患者更常见。
应注意避免药物外渗。多巴胺应通过长静脉导管注入较大的静脉，最好选择肘窝静脉而非手部或踝部。某生产商指出，不建议通过脐动脉导管给药。如果无法选择较大的静脉，且患者病情需要使用手部或踝部静脉给药，则应尽快更换注射部位至较大的静脉。注射部位应密切监测。
有闭塞性血管疾病史（例如动脉粥样硬化、动脉栓塞、雷诺氏病、冻伤、糖尿病性动脉内膜炎或血栓闭塞性脉管炎）的患者在接受多巴胺治疗期间应密切监测四肢循环是否减少，表现为皮肤颜色或温度变化或四肢疼痛。如果出现这些情况，可通过降低输注速度或停止使用多巴胺来纠正。然而，这些变化有时会在停用多巴胺后持续存在并加重。应权衡继续使用多巴胺的潜在益处与可能发生的坏死风险。
有关多巴胺（共13条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药效学
多巴胺是一种天然儿茶酚胺，由3,4-二羟基苯丙氨酸（DOPA）脱羧形成。它是去甲肾上腺素能神经中去甲肾上腺素的前体，也是中枢神经系统某些区域（尤其是黑质纹状体束）和少数外周交感神经中的神经递质。多巴胺对心肌产生正性变时性和正性变力性作用，从而增加心率和心肌收缩力。多巴胺盐酸盐（Dopamine HCl）是一种内源性儿茶酚胺，在中枢神经系统中作为神经递质发挥作用，在外周神经系统中作为激素发挥作用[1][2]。其作用机制包括激活D1-D5多巴胺受体以调节神经元信号传导，并抑制VEGF介导的下游通路（例如PI3K/Akt）以抑制血管生成[1][2]。生理上，它对运动控制、奖赏、认知和血管稳态至关重要[1]。多巴胺信号传导功能障碍与氧化应激相关的神经退行性疾病（例如帕金森病）有关[1]。

C8H12CLNO2

189.64

189.055

C, 50.67; H, 6.38; Cl, 18.69; N, 7.39; O, 16.87

62-31-7

Dopamine; 51-61-6

681

White to off-white solid powder

337.7ºC at 760 mmHg

248-250 °C(lit.)

2.101

66.48

3

3

2

11

119

0

O([H])C1=C(C([H])=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H])O[H]

CTENFNNZBMHDDG-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C8H11NO2.ClH/c9-4-3-6-1-2-7(10)8(11)5-6;/h1-2,5,10-11H,3-4,9H2;1H

4-(2-aminoethyl)benzene-1,2-diol;hydrochloride

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。  (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。