| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Ileal bile acid transporter/IBAT (IC50 = 0.53 nM); IL-6; TNF-α/β
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Elobixbat(原A3309)可减少BA在回肠末端的重吸收，导致粪便中BA排泄量增加，结肠中BA浓度升高，从而促进水和电解质向结肠的分泌，改善肠道动力，缓解结肠运输[2]。
Elobixbat(原A3309)是一种一流的回肠胆汁酸转运蛋白(IBAT)抑制剂，用于治疗慢性特发性便秘(CIC;Syn功能性便秘)。多达25%的人口受CIC影响;多达一半的人对目前的治疗方法不满意。目前对安全有效的CIC治疗药物的需求还没有得到满足。依洛比昔巴提供了一种新的方法，通过IBAT抑制，增强胆汁酸向结肠的输送，治疗慢性便秘。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Elobixibat治疗可降低血清BA，增加粪便BA浓度，改善肝脏炎症和纤维化。它还降低了肝脏和mln中促炎因子的表达以及肝脏中转化生长因子-β的表达。最后，elobixibat使肠道紧密连接蛋白水平和肠道微生物群组成正常化。
结论:elobixibat改善mcd喂养小鼠NASH相关组织病理学，降低细胞因子表达，并使肠道微生物组成正常化，这表明它可能是治疗NASH的有希望的候选药物。[3]
两组均出现肝脏脂肪堆积和纤维化，两组间差异无统计学意义。然而，使用elobixibat的小鼠肝脏肿瘤较少。血清总胆汁酸水平，包括游离胆汁酸、牛磺酸偶联胆汁酸、糖偶联胆汁酸和牛磺酸-α/β-胆酸，在elobixibat治疗后显著降低。伊洛比西巴治疗组粪便中革兰氏阳性菌比例(5.4%)显著低于未治疗组(33.7%)。 结论:elobixibat通过抑制胆汁酸重吸收，降低血清和肝脏中总胆汁酸和原胆汁酸水平来抑制肿瘤生长。此外，胆汁酸在结肠中的存在可能导致革兰氏阳性菌的比例显著减少，可能导致继发性胆汁酸合成减少[2]。 药效学研究表明，它能加速CIC患者的结肠运输，增加大便频率，使大便粘稠度变松，缓解便秘相关症状。这些有益效果至少可以连续治疗8周。elobixibat具有最小的吸收和较低的全身生物利用度，通常耐受性良好，并且可能通过胆汁酸消耗提供改善血清脂质谱的额外益处。[1] |
| 动物实验 |
三周龄雄性C57BL/6J小鼠被随机分为两组（图1a）：（1）CDHF饮食+DEN（对照组）和（2）CDHF饮食+DEN+elobixibat（elobixibat组）。小鼠在3周龄时接受单次腹腔注射25 mg/kg DEN。之后，小鼠饲喂标准饲料直至8周龄。接下来的20周，对照组小鼠饲喂CDHF饮食（60 kcal%脂肪），而elobixibat组小鼠饲喂添加了elobixibat的CDHF饮食。动物饲养于动物房内受控环境（温度 23 ± 1 °C，湿度 50 ± 10%，12 小时光照/黑暗循环），并可自由获取食物和水。[2]
elobixibat 的剂量设定[2] 计算得出 elobixibat 的剂量为 0.27 mg/kg/天。本研究使用的动物（平均体重 23 g）是根据先前发表的数据确定的。人 IBAT 的 50% 抑制浓度为 0.53 nmol/L，小鼠 IBAT 的 50% 抑制浓度为 0.13 nmol/L。因此，小鼠的抑制活性是人类的四倍。小鼠体内 elobixibat 的 70% 有效剂量浓度为 2.7 mg/kg；而 50% 有效剂量浓度为 0.27 (70% × [0.023/60])0.33 = 2.23 mg/kg；对于体重50公斤的人来说，这相当于每天110毫克，是正常用量的11倍。因此，我们将有效容量设定为50%：0.27 (50%) × [0.023/60])0.33 = 0.223毫克/公斤。根据平均预期体重和预期食物摄入量，我们配制并使用了一种CDHF+elobixibat饮食，其中每公斤CDHF饮食含有3毫克elobixibat。[2] 在该研究阶段的最后4周，小鼠每天服用1.2毫克/公斤elobixibat（elobixibat组）。研究结束时，小鼠通过吸入二氧化碳安乐死。[2] 通过灌胃法，每周5天，连续4周给予小鼠0.2、0.6或1.2毫克/公斤的elobixibat。对照组和MCD-NASH组均按相同方案通过灌胃给予PBS。0.2 mg/kg和0.6 mg/kg剂量未见明显效果（数据未显示），但1.2 mg/kg/天剂量观察到有益效果。该浓度是人体剂量的4-6倍。根据“依洛比西巴药物访谈表”，依洛比西巴对人IBAT具有强抑制活性，约为小鼠IBAT的四倍。因此，小鼠1.2 mg/kg/天的剂量相当于人体0.3 mg/kg/天的剂量。我们评估了该剂量对小鼠NASH严重程度、细胞因子生成、肠道菌群和肠道紧密连接的影响。饲养期间未观察到腹泻，实验结束时 NASH 组和 elobixibat 组的体重无差异。[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
依洛比西巴已用于血脂异常、便秘、慢性便秘、功能性便秘和慢性特发性便秘的治疗及基础科学研究的临床试验中。
药物适应症：治疗慢性便秘 依洛比西巴（曾用名A3309）是一种首创的回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂，用于治疗慢性特发性便秘（CIC；又称功能性便秘）。CIC影响高达25%的普通人群；其中高达一半的患者对现有疗法不满意。目前迫切需要安全有效的药物来治疗CIC。本文涵盖的内容：作者介绍了：i）基于同行评议文献和会议报告，对依洛比西巴治疗CIC的II期临床试验进行了概述；ii）评估了依洛比西巴治疗CIC的疗效和作用机制。专家意见：依洛比西巴通过抑制回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）增强胆汁酸向结肠的输送，为治疗慢性便秘提供了一种新方法。药效学研究表明，依洛比西巴可加速结肠转运，增加排便频率，软化粪便性状，并缓解慢性特发性便秘（CIC）患者的便秘相关症状。这些有益作用至少可持续8周。依洛比西巴吸收极少，全身生物利用度低，因此通常耐受性良好，并且可能通过降低胆汁酸水平来改善血脂谱。[1] 胆汁酸水平升高与脂肪肝中的肝肿瘤相关。回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂可抑制远端回肠对胆汁酸的吸收，并增加结肠中的胆汁酸水平，从而可能降低血清和肝脏中的胆汁酸水平。本研究旨在探讨这些因素对肝肿瘤的影响。方法：C57BL/6J小鼠接受单次腹腔注射25 mg/kg二乙基亚硝胺。从8周龄开始，小鼠饲喂胆碱缺乏高脂饮食20周，并分别给予或不给予elobixiba[2] 。近期研究表明，多种毒性胆汁酸（BA）参与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发病机制。本研究旨在探讨回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂elobixibat是否能改善小鼠NASH。方法：C57BL/6N小鼠饲喂蛋氨酸和胆碱缺乏（MCD）饮食以诱导NASH，或饲喂标准饮食作为对照，持续8周（每组n = 5）。MCD饮食组小鼠每周5天灌胃给予elobixibat，持续4周（n = 5）。然后评估了治疗对肝脏组织病理学、促炎细胞因子浓度、肠道上皮紧密连接和肠道微生物组成的影响。[3] |
| 分子式 |
C36H47N3O8S2
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|---|---|
| 分子量 |
713.9037
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| 精确质量 |
713.28
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| CAS号 |
1633824-78-8
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| 相关CAS号 |
Elobixibat;439087-18-0
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| PubChem CID |
121494007
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
177Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
16
|
| 重原子数目 |
49
|
| 分子复杂度/Complexity |
1140
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S1(C2=CC(=C(C=C2N(C2C=CC=CC=2)CC(CCCC)(CCCC)C1)SC)OCC(N[C@@H](C(NCC(=O)O)=O)C1C=CC=CC=1)=O)(=O)=O.O
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| InChi Key |
VARDBGNECHECBX-MDYNBEAQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C36H45N3O7S2.H2O/c1-4-6-18-36(19-7-5-2)24-39(27-16-12-9-13-17-27)28-20-30(47-3)29(21-31(28)48(44,45)25-36)46-23-32(40)38-34(26-14-10-8-11-15-26)35(43)37-22-33(41)42;/h8-17,20-21,34H,4-7,18-19,22-25H2,1-3H3,(H,37,43)(H,38,40)(H,41,42);1H2/t34-;/m1./s1
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| 化学名 |
2-[[(2R)-2-[[2-[(3,3-dibutyl-7-methylsulfanyl-1,1-dioxo-5-phenyl-2,4-dihydro-1λ6,5-benzothiazepin-8-yl)oxy]acetyl]amino]-2-phenylacetyl]amino]acetic acid;hydrate
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| 别名 |
elobixibat hydrate; Elobixibat monohydrate; Elobixibat hydrate [MI]; C8YTS56FNG; UNII-C8YTS56FNG; 1633824-78-8; Elobixibat hydrate (JAN); Glycine, (2R)-N-(2-((3,3-dibutyl-2,3,4,5-tetrahydro-7-(methylthio)-1,1-dioxido-5-phenyl-1,5-benzothiazepin-8-yl)oxy)acetyl)-2-phenylglycyl-, hydrate (1:1);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4008 mL | 7.0038 mL | 14.0076 mL | |
| 5 mM | 0.2802 mL | 1.4008 mL | 2.8015 mL | |
| 10 mM | 0.1401 mL | 0.7004 mL | 1.4008 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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