| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
S1PR1[1]
(S)-FTY720P targets the sphingosine 1-phosphate (S1P) receptors, specifically acting as an agonist of S1P receptor 1 (S1PR1). S1PR1 is a G protein-coupled receptor that plays a critical role in lymphocyte trafficking. By agonizing S1PR1, (S)-FTY720P induces the internalization and degradation of the receptor, leading to a functional antagonism. This results in the retention of lymphocytes in lymph nodes and a reduction in circulating lymphocytes, thereby modulating the immune response. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
FTY720 (S)-磷酸酯是一种S1PR1激动剂。FTY720 (S)-磷酸酯（酪氨酸，1 µM）不影响S1PR1泛素化的诱导，但能维持S1PR1蛋白的表达，并通过S1PR1改善人肺动脉内皮细胞屏障功能。此外，FTY720 (S)-磷酸酯（0.01–50 µM）可降低β-arrestin向S1PR1的募集[1]。体外实验表明，(S)-FTY720P是S1PR1的强效激动剂。它能以高亲和力与S1PR1结合，并激活下游信号通路。该化合物是FTY720的活性形式，在体内磷酸化后转化为(S)-FTY720P。在基于细胞的实验中，(S)-FTY720P 可以抑制 T 细胞迁移并诱导受体内化。其活性具有立体选择性，其中 (S)-异构体是具有生物活性的形式。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在博来霉素诱导的急性肺损伤 (ALI) 小鼠模型中，FTY720 (S)-磷酸盐（0.5 mg/kg，腹腔注射）可减少肺组织白细胞浸润并维持肺部 S1PR1 的表达[1]。体内实验表明，(S)-FTY720P 通过抑制 T 细胞浸润来改善实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE)。它通过将循环淋巴细胞滞留在淋巴结中来减少其数量。这种免疫调节作用是芬戈莫德用于多发性硬化症临床治疗的基础。(S)-FTY720P 也可用于治疗急性炎症性疾病，例如急性肺损伤。其作用呈剂量依赖性，停药后可逆。
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| 酶活实验 |
(S)-FTY720P 的非细胞体外检测包括受体结合研究。标准方案使用表达重组人 S1PR1 的细胞膜制备物。将膜与放射性标记的配体（例如 [³³P]S1P）和不同浓度的 (S)-FTY720P 一起孵育。在过量未标记 S1P 存在下测定非特异性结合。孵育后，通过快速过滤终止反应，并测量结合到膜上的放射性。根据竞争曲线计算 Ki 或 IC50 值。
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| 细胞实验 |
β-arrestin激活[1]
采用Invitrogen Tango™ EDG1-bla U2OS细胞检测法测定β-arrestin的激活情况。简而言之，将EDG1-bla U2OS细胞在FreeStyle™表达培养基中培养48小时。然后，分别加入1 µM的S1P、Tys、1R、FTY720、p-FTY720或10 µM的SEW，并将细胞置于37°C、5% CO2的加湿培养箱中孵育5小时。加入荧光底物后，将细胞在室温下避光孵育2小时。检测荧光强度，并计算每个孔的蓝/绿发射比值，作为S1PR1激活的指标。实验重复3次，最终比值以平均值±标准误（SEM）表示。细胞实验采用表达S1PR1的细胞系，例如CHO细胞或Jurkat T细胞。细胞用不同浓度的(S)-FTY720P处理。使用针对S1PR1的荧光标记抗体，通过流式细胞术评估受体内化。此外，还可以检测下游信号通路，例如ERK磷酸化或福斯克林刺激的cAMP积累抑制。S1P对T细胞迁移的抑制作用也可以通过Transwell迁移实验进行评估。 |
| 动物实验 |
博来霉素急性肺损伤模型[1]
8-10周龄雄性C57BL/6（20-25 g）小鼠于第0天接受单次气管内注射博来霉素（0.6 U/kg，或生理盐水），随后立即腹腔注射Tys（0.5 mg/kg）、FTY720（0.5 mg/kg）或生理盐水。分别于第3天和第6天追加注射Tys或FTY720。于第7天收集支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织。BALF用于检测BALF蛋白水平、白细胞计数和白细胞分类计数。肺组织用生理盐水灌注以去除血液，用于Western blot、组织白蛋白和组织病理学评估。于第7天采集外周血，用于检测总细胞计数和淋巴细胞计数。实验重复3次。每个实验组使用6-10只小鼠。 为了阻断淋巴细胞的迁移，将9周龄的雌性NOD小鼠分别灌胃给予1.5 mg/kg的FTY720（溶于无菌水中）或等体积的无菌水，每日一次，持续一周。随后处死小鼠，并通过流式细胞术检测肠系膜淋巴结（MLN）、外周淋巴结（PLN）和脾脏中的免疫细胞群。[2] (S)-FTY720P的体内动物研究是在自身免疫性疾病的小鼠模型中进行的，例如实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）。用髓鞘抗原免疫小鼠以诱导EAE。(S)-FTY720P以0.1-1 mg/kg的剂量口服或腹腔注射给药。根据临床症状对疾病严重程度进行评分。测量血液和组织中的淋巴细胞计数。评估该化合物降低疾病严重程度和抑制 T 细胞浸润中枢神经系统的能力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
(S)-FTY720P 的分子量为 387.5 g/mol，分子式为 C19H34NO5P。它是 FTY720（芬戈莫德）的活性磷酸化代谢物。该化合物可溶于 DMSO 和水。体内给药途径为口服，其药代动力学特征为半衰期长，因此可以每日一次给药。它广泛分布于组织中，且消除缓慢。现有文献中未详细描述其具体的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(S)-FTY720P 的详细毒理学数据尚未得到广泛报道。作为一种研究用化学品，它不适用于人体，仅用于临床前研究。然而，其母体药物芬戈莫德的毒性特征已得到充分阐明，包括心动过缓、黄斑水肿和免疫抑制。处理 (S)-FTY720P 时应遵循标准安全预防措施。现有文献中未提供具体的 LD50 值。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
目的：急性炎症性疾病，例如急性肺损伤，其特征是血管通透性增加，因此需要有效的治疗方法来逆转这一特征。FTY720 是一种强效屏障增强磷脂——鞘氨醇-1-磷酸酯的药物类似物。由于 FTY720 和鞘氨醇-1-磷酸酯的某些特性可能限制其在急性肺损伤患者中的应用，因此需要寻找替代化合物进行治疗。本研究旨在体外表征 FTY720(S)-膦酸酯（一种新型 FTY720-磷酸酯类似物）对肺血管通透性的影响，体内表征其对肺泡-毛细血管通透性的影响。地点：大学附属研究机构。对象：培养的人肺内皮细胞；C57BL/6 小鼠。干预措施：用鞘氨醇-1-磷酸酯受体 1 激动剂刺激内皮细胞，以确定其对鞘氨醇-1-磷酸酯受体 1 表达的影响。本研究采用博来霉素诱导C57BL/6小鼠急性肺损伤，以评估鞘氨醇-1-磷酸受体1激动剂的作用。主要结果：FTY720 (S)-膦酸酯显著增强了体外培养的人肺内皮细胞的屏障功能，表现为跨内皮电阻的增加。使用小干扰RNA降低鞘氨醇-1-磷酸受体1 (SAPPRP) 的表达可显著减弱这种跨内皮电阻的增加。与SAPPRP、FTY720或其他SAPPRP激动剂（这些激动剂可使SAPPRP蛋白表达降低50%以上）不同，FTY720 (S)-膦酸酯维持了内皮细胞中SAPPRP蛋白的表达。与其他激动剂不同，FTY720 (S)-膦酸酯不会诱导β-arrestin募集、SAPPRP 1泛素化或蛋白酶体降解。在正常小鼠或博来霉素损伤小鼠中，与FTY720相比，每隔一天腹腔注射FTY720 (S)-膦酸盐，持续一周，可显著维持肺部SAPPRP表达水平的升高。FTY720不能保护小鼠免受博来霉素诱导的急性肺损伤，而FTY720 (S)-膦酸盐则显著降低了肺渗漏和炎症。结论：FTY720 (S)-膦酸盐是一种有前景的屏障增强剂，可有效维持鞘氨醇-1-磷酸受体1的水平，并改善博来霉素诱导的急性肺损伤模型的预后。[1]
FTY720抑制了α4β7+ Treg细胞在肺淋巴结中的积累，但并未抑制总Treg细胞的积累。为了验证 CB0313.1 是否促进肠道来源的 Treg 细胞向肠系膜淋巴结 (PLN) 迁移，我们通过灌胃法给 NOD 小鼠注射了 FTY720，FTY720 可抑制 T 细胞循环并将其滞留在淋巴结中 (36)。事实上，与 NOD-CB 小鼠相比，FTY720 处理导致脾脏中 Treg 细胞的比例降低（图 7A），而肠系膜淋巴结 (MLN) 中 Treg 细胞的比例升高（图 7B）。FTY720 抑制了 α4β7+ Treg 细胞从 MLN 向外迁移（图 7C）。在腹膜淋巴结 (PLN) 中，FTY720 抑制了 α4β7+ Treg 细胞的聚集（图 7E），但并未显著改变 Treg 细胞的总比例（图 7D），这表明 PLN 中的大多数 Treg 细胞可能是局部诱导产生的，而迁移的 α4β7+ Treg 细胞仅占一小部分（见补充材料图 S6）。[2] (S)-FTY720P 是芬戈莫德 (FTY720) 的活性代谢物，芬戈莫德是一种临床批准用于治疗复发缓解型多发性硬化症的药物。它是一种免疫调节剂，作为鞘氨醇-1-磷酸受体 1 (S1PR1) 的激动剂发挥作用。通过诱导受体内化，它将淋巴细胞隔离在淋巴结中，减少其循环，从而抑制自身免疫反应。目前，它也正在被研究用于治疗急性炎症性疾病，例如急性肺损伤。 （S）-FTY720P 被用作研究 S1P 信号传导和免疫调节的研究工具。 |
| 分子式 |
C19H34NO5P
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|---|---|
| 分子量 |
387.45
|
| 精确质量 |
387.217
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| 元素分析 |
C, 58.90; H, 8.85; N, 3.62; O, 20.65; P, 7.99
|
| CAS号 |
402616-26-6
|
| 相关CAS号 |
(S)-FTY720-phosphonate;1142015-10-8;Fingolimod phosphate;402615-91-2
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| PubChem CID |
11452022
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
584.2±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
184-186ºC
|
| 闪点 |
307.1±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.541
|
| LogP |
4.27
|
| tPSA |
122.82
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
14
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
409
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
OC[C@](CCC1=CC=C(CCCCCCCC)C=C1)(N)COP(O)(O)=O
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| InChi Key |
LRFKWQGGENFBFO-IBGZPJMESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H34NO5P/c1-2-3-4-5-6-7-8-17-9-11-18(12-10-17)13-14-19(20,15-21)16-25-26(22,23)24/h9-12,21H,2-8,13-16,20H2,1H3,(H2,22,23,24)/t19-/m0/s1
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| 化学名 |
[(2S)-2-amino-2-(hydroxymethyl)-4-(4-octylphenyl)butyl] dihydrogen phosphate
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| 别名 |
(S)FTY720P S-FTY720P(S)-FTY720P (S) FTY720P FTY-720 (S)-Phosphate(S)-FTY720 phosphate FTY720 (S)-Phosphate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~1 mg/mL (~2.58 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5810 mL | 12.9049 mL | 25.8098 mL | |
| 5 mM | 0.5162 mL | 2.5810 mL | 5.1620 mL | |
| 10 mM | 0.2581 mL | 1.2905 mL | 2.5810 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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