Griseofulvin (Grifulvin)   中文名称: 灰黄霉素

Target: Spindle microtubules (MTs)
Microtubule-associated proteins (MAPs) [1]
Ferrochelatase [1]
Cytochrome P-450 [1]

灰黄霉素对小孢子菌属、毛癣菌属和表皮癣菌属的不同种皮肤癣菌有效。其他真菌，如短柄帚霉和圆盘状亨氏孢霉则不敏感。灰黄霉素对酵母菌和细菌几乎没有作用。体外试验中，灰黄霉素对多种皮肤癣菌的最低抑菌浓度（MIC）范围为0.14至0.6 μg/mL。灰黄霉素对细胞有丝分裂的主要作用是破坏纺锤体微管。灰黄霉素还能诱导哺乳动物细胞的染色体结构畸变。灰黄霉素抑制人结肠腺癌细胞 COLO 205 和 HT 29、肝癌细胞 Hep G2 和 Hep 3B、白血病细胞 HL 60 以及正常角质形成细胞 (#76 KhGH) 的活力，孵育 30 小时后，其 IC50 值分别为 ~1 和 ~5 μM、5 和 5 μM、1 μM 和 50 μM。灰黄霉素 (20 μM) 可显著诱导 HT 29 细胞中出现异常的有丝分裂纺锤体，包括长度不一的单极、双极和三极纺锤体，并通过提高细胞周期蛋白 B1/cdc2 激酶活性和下调 myt-1 蛋白表达，在 24 小时后导致 G2/M 期细胞周期阻滞。灰黄霉素能够通过激活 caspase3、Bcl-2 过度磷酸化以及抑制与 Bax 相关的 Bcl-2 的正常功能来诱导 HT 29 细胞凋亡。

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细胞实验：将细胞（5×10³/mL）接种于 96 孔板中，每个处理设置三个复孔，在 0.2 mL 终体积中，加入或不加入指定浓度的灰黄霉素，于 37 ℃ 下孵育不同时间。随后，向每个孔中加入 20 μL MTT 溶液（5 mg/mL，溶于 PBS）。在 37 ℃ 孵育 2 小时后，加入 0.1 mL 裂解缓冲液（20% SDS，50% 二甲基甲酰胺），继续在 37 ℃ 孵育过夜，然后用酶标仪在 570 nm 波长处测定光密度值。

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体外实验：灰黄霉素对小孢子菌属、毛癣菌属和表皮癣菌属的皮肤癣菌具有活性，最低抑菌浓度范围为 0.14 至 0.6 μg/ml。在 0.1-0.2 μg/ml 的剂量下可观察到菌丝发育异常。 [1]在人异倍体EUE细胞系中，用浓度为0.39至50 μg/ml的灰黄霉素处理3天后，细胞铺板效率降低，在12.5 μg/ml（铺板效率0.052）和25 μg/ml（铺板效率0.039）时降低最为显著。从12.5 μg/ml开始，菌落大小也受到强烈抑制（降低93.86%）。[1]灰黄霉素可导致多种细胞系统（包括蚕豆、葱根尖、HeLa、CHO和PTK1细胞）的有丝分裂停滞于后期/早期。其影响包括C型中期、分叶状中期、球状中期、染色体滞后、染色体间桥和多极纺锤体。 [1]在PTK1细胞中，浓度为2.5×10⁻⁶至2.5×10⁻⁴ M的灰黄霉素会导致双折射逐渐丧失和极间距离缩短。[1]在普通小麦根尖细胞中，浓度为1.5×10⁻⁵ M的灰黄霉素处理6小时后，约50%的细胞中期部分受损；浓度为3×10⁻⁵ M时，约90%的细胞中期部分受损；浓度≥4.5×10⁻⁵ M时，所有细胞中期均不规则。多极后期细胞数量也相应增加。[1]灰黄霉素抑制喇叭菌纤毛的再生。 [1]
灰黄霉素在10⁻⁴ M浓度下可抑制体外微管聚合约60%（通过粘度测定法测定）。[1]
灰黄霉素可增加小鼠3T3细胞中多瘤病毒诱导的细胞转化频率，在1.95 ng/ml浓度下可增加38倍以上。浓度≥0.5 μg/ml时，转化频率降低；浓度25 μg/ml时，转化完全被抑制。[1]
灰黄霉素单独使用在叙利亚仓鼠胚胎转化试验中不能诱导细胞转化（0.25-1.0 μg/ml，在计数的5000多个克隆中未观察到转化克隆）。 [1]
用灰黄霉素（40 μg/ml）处理 BHK 21 细胞后，未观察到软琼脂克隆形成，表明没有细胞转化的迹象。[1]
在 CHO-K1 细胞中，灰黄霉素浓度为 10⁻⁶ 至 10⁻⁴ M 时，没有细胞死亡；在 10⁻³ M 浓度下，仅有 20% 的细胞死亡。[1]

灰黄霉素在体内显示出强效的抗感染活性。在感染了毛癣菌（Trichophyton quinckeanum）皮肤的小鼠中，每日口服灰黄霉素的最低有效剂量为250 mg/kg（6天）；在感染了须癣毛癣菌（Trichophyton mentagrophytes）皮肤的豚鼠中，每日口服灰黄霉素的最低有效剂量为25 mg/kg（12天）。灰黄霉素（50 mg/kg）能够抑制COLO 205肿瘤异种移植瘤的生长。灰黄霉素与诺考达唑（5 mg/kg）联合治疗可显著增强诺考达唑的疗效，从而抑制肿瘤生长。
体内实验：在感染了毛癣菌（Trichophyton quinckeanum）皮肤的小鼠中，每日口服灰黄霉素的最低有效剂量为250 mg/kg（6天）。在感染须癣毛癣菌的豚鼠中，灰黄霉素的给药剂量为25 mg/kg（12天）。[1]
在喂食含2.5%灰黄霉素饲料的小鼠中，治疗120-200天后，肝细胞中出现大量马洛里小体。[1]
在持续接受灰黄霉素治疗的小鼠中，卟啉代谢紊乱会导致肝脏肥大、广泛的肝损伤、胆汁性肝硬化，最终发展为多发性肝癌。[1]
口服灰黄霉素可促进已发生的皮肤肿瘤（甲基胆蒽诱导的）的发生。 [1]在器官形成期，妊娠大鼠口服1250和1500 mg/kg/天的灰黄霉素会影响胚胎发育，降低存活率，并导致畸形，包括尾部异常、无眼、肛门闭锁和脑膨出。[1]在妊娠第6-15天，大鼠服用溶于PEG 300的微粉化灰黄霉素（剂量分别为50、250和500 mg/kg）会导致幼鼠出生体重呈剂量依赖性降低、活胎数量减少、吸收率增加、骨骼变异和畸形。[1]在小鼠饲料中添加1%灰黄霉素4-6周后，观察到细胞免疫反应受到抑制。 [1]
灰黄霉素已被证明能抑制博伊登小室中的多形核细胞趋化性。[1]

酶活性测定：通过测定小鼠肝脏中原卟啉的积累量，研究了灰黄霉素对卟啉代谢的影响。治疗3天后，原卟啉含量从约1.5 nmol/g湿重增加到平均260 nmol/g湿重，饲喂2-3个月后可达到8000 nmol/g以上。这种积累归因于肝脏亚铁螯合酶活性降低，导致原卟啉转化为血红素的能力下降。灰黄霉素处理产生的修饰卟啉对亚铁螯合酶具有强烈的抑制活性。[1] 在饲喂含2.5%灰黄霉素饲料12天的小鼠中，研究了灰黄霉素对肝微粒体酶的影响。结果显示细胞色素P-450减少了50%，细胞色素b₅增加了2倍。膜损伤和棕色色素沉积提示脂质过氧化可能参与其中。[1]
另一项研究表明，小鼠短期接受灰黄霉素治疗（2.5% w/w，持续4天）后，5-氨基乙酰丙酸合酶活性增加至对照组的约6倍，而亚铁螯合酶活性则降低至初始值的13.5%。 [1]
通过粘度测定法定量测定了灰黄霉素在体外抑制微管聚合的能力，结果显示其在 10⁻⁴ M 浓度下对聚合的抑制率约为 60%。在灰黄霉素存在下，由纯化的微管蛋白重组的微管物质的凝胶电泳研究表明，微管中 MAP 的高分子量组分减少，提示灰黄霉素可能影响 MAP 与微管蛋白的相互作用。[1]

细胞实验：为进行细胞存活和生长实验，将人异倍体EUE细胞以500个细胞/孔的密度接种于24孔板中，并用浓度范围为0.39至50 μg/ml的灰黄霉素处理3天。处理后，细胞培养6天，并测定克隆形成率和平均克隆数。克隆形成率的计算公式为（平均克隆数/孔）/（接种细胞数）×100%。结果显示，在12.5 μg/ml（0.052）和25 μg/ml（0.039）浓度下，PE显著降低，克隆大小分别减少了93.86%和94.42%。 [1]
为了研究灰黄霉素对有丝分裂的影响，我们用不同浓度的灰黄霉素处理了包括蚕豆、葱根尖、HeLa细胞、CHO细胞、PTK1细胞和人淋巴细胞在内的多种细胞系统。我们采用光学显微镜、偏振光显微镜、微管蛋白抗体免疫荧光和电子显微镜对细胞进行了观察。结果观察到有丝分裂停滞于后期/早期，并伴有C型中期、分叶状中期、球状中期、染色体滞后、桥状结构和多极现象。在用2.5×10⁻⁶至2.5×10⁻⁴ M灰黄霉素处理的PTK1细胞中，观察到双折射逐渐消失和极间距离缩短。[1]
为了定量分析多核现象，我们用不同剂量和孵育时间的灰黄霉素处理了细胞。测定了多核细胞的频率。在人PHA刺激的淋巴细胞中，经40 μg/ml灰黄霉素（GF）处理3天后，多核细胞的频率为30%。在人异倍体EUE细胞中，相同浓度下，多核细胞的频率达到95%。结果表明，多核细胞能够长期存活，并在转回无药培养基后恢复分裂。[1]
为了研究细胞转化，将处于静止期的鼠3T3细胞用浓度为0.97-500 ng/ml的灰黄霉素处理7天，处理前先用多瘤病毒感染细胞。之后，将细胞在不含药物的培养基中继续培养25天，并计数转化细胞灶。最有效的浓度为1.95 ng/ml，可使转化细胞灶增加38倍以上。在叙利亚仓鼠胚胎转化实验中，细胞用 0.25-1.0 μg/ml 的灰黄霉素 (GF) 处理 7 天，在计数的 5000 多个克隆中未检测到转化克隆。[1]
为了进行染色体分离研究，将人 PHA 刺激的淋巴细胞和 EUE 细胞用 20-40 μg/ml 的灰黄霉素处理 3 天，然后在正常培养基中恢复。在不同的恢复时间点分析染色体数目分布。在 EUE 细胞中，染色体数目在恢复 3 天后达到最大分散（范围 30-150），而在淋巴细胞中，染色体数目在处理后立即达到最大分散。[1]
为了使用染色体特异性 DNA 探针评估非整倍体，将人淋巴母细胞或 PHA 刺激的淋巴细胞用 5、10 和 20 μg/ml 的灰黄霉素处理。采用针对9号染色体（QP23）和Y染色体（Y97）的特异性探针，对间期细胞核进行原位杂交。结果观察到非整倍体细胞核频率显著增加，Y97探针检测结果分别为0.15%（对照组）、0.64%（5 μg/ml）和1.15%（10 μg/ml）；QP23探针检测结果分别为0.30%（对照组）、0.90%（5 μg/ml）、3.00%（10 μg/ml）和2.00%（20 μg/ml）。[1]

溶于DMSO；50 mg/kg；腹腔注射。人结肠腺癌异种移植模型 COLO 205

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动物实验方案：体内疗效研究中，感染了毛癣菌（Trichophyton quinckeanum）的小鼠每日口服灰黄霉素（Griseofulvin），剂量为250 mg/kg，连续6天。感染了须癣毛癣菌（Trichophyton mentagrophytes）的豚鼠每日口服灰黄霉素（Griseofulvin），剂量为25 mg/kg，连续12天。[1]
致癌性研究中，AP品系小鼠饲喂含0.5%或1%灰黄霉素（Griseofulvin）的饲料，持续400-435天。分别在20只小鼠中有5只观察到肝癌，在13只小鼠中有10只观察到肝癌。在另一项研究中，小鼠在饲料中添加1%灰黄霉素（GF）治疗12-16个月，肝癌发生率存在性别差异。小鼠在出生后第21天接受皮下或肌肉注射3 mg/只灰黄霉素（GF），结果显示肝癌发生率存在显著差异。大鼠终生在饲料中持续或隔周（每5周）接受0.2%、1.0%或2.0%的灰黄霉素治疗，结果显示甲状腺肿瘤发生率呈剂量依赖性增加。仓鼠在饲料中接受0.1%至3%的灰黄霉素治疗，结果为阴性。[1]
在致畸性研究中，妊娠大鼠在器官形成期接受口服灰黄霉素，剂量分别为1250和1500 mg/kg/天。在另一项研究中，在妊娠第6至15天，给予溶于PEG 300的微粉化灰黄霉素，剂量分别为50、250和500 mg/kg。在妊娠第7至10天给予50或500 mg/kg剂量的灰黄霉素（GF）时，胎儿死亡率最高；而胎儿畸形率最高的时期为妊娠第11至14天。[1]
为诱导马洛里小体形成，将瑞士白化小鼠喂食含2.5%灰黄霉素的标准饲料，治疗120-200天后，肝细胞中出现大量马洛里小体。[1]
为研究卟啉症，将小鼠喂食含1%或2.5%灰黄霉素的饲料，持续不同时间。分别在3天、2-3个月及更长时间后检测肝脏中原卟啉的积累情况。 [1]
为评估急性毒性，大鼠接受静脉注射灰黄霉素，剂量约为 400 mg/kg（LD50），或腹腔注射剂量高达 2 g/kg。小鼠和大鼠分别耐受单次口服 50 g/kg 和 10 g/kg 的剂量。[1]

吸收、分布和排泄
口服后，胃肠道吸收率较低，仅为口服剂量的25%至70%。与脂肪餐同服或餐后服用可显著提高吸收率。在大鼠中，口服100 mg/kg体重(36)的CL-灰黄霉素后，24小时后在尿液中检测到10%的活性物质，24-48小时内检测到4%。……另一项研究表明，在大鼠中口服类似剂量后，24小时内仅在尿液中检测到0.14%的活性物质，在粪便中检测到16%。静脉注射后，灰黄霉素均匀分布于各种组织中，但在皮肤和肺部观察到较高浓度。微粒——吸收率存在差异，为口服剂量的25%至70%。超微粒——几乎完全吸收。与脂肪餐同服或餐后服用可显著提高吸收率。灰黄霉素以不同浓度沉积于皮肤、毛发和指甲的角质层中。给药后数小时内即可在皮肤角质层中检测到。口服剂量中仅有极少量分布于体液和组织中。排泄：经肾脏排泄。不到1%的剂量以原形经尿液排出。约36%的灰黄霉素以原形经粪便排出。灰黄霉素可能沉积于基底细胞，并随着正常皮肤的生长向外运输至表皮。这导致从开始治疗到出现改善迹象之间存在较长的潜伏期。代谢/代谢物：主要在肝脏代谢，主要代谢物为6-甲基灰黄霉素及其葡萄糖醛酸苷结合物。灰黄霉素主要代谢为6-二甲基灰黄霉素及其葡萄糖醛酸苷。据报道，6-二甲基灰黄霉素是主要的尿代谢物……此前报道的4-二甲基灰黄霉素在人体内不存在。灰黄霉素（7-氯-4,6-二甲氧基-6'-甲基灰黄酮-2',3,4'-三酮）已被鉴定……
它主要在肝脏代谢，主要代谢物为6-甲基灰黄霉素及其葡萄糖醛酸苷结合物。
半衰期：9-21小时
生物半衰期
9-21小时
该药物在血浆中的半衰期约为1天。口服剂量的约 50% 可在 5 天内从尿液中检测到，主要以代谢物/SRP 的形式存在；36% 可在 5 天内从粪便中检测到。
灰黄霉素在犬血浆中的半衰期为 47 分钟…

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ADME/药代动力学：灰黄霉素 的胃肠道吸收率较低，与每日剂量的对数呈线性关系。[1]
在大鼠中，除肺和肝脏外，药物在各种组织中的浓度相似；静脉注射和口服给药后，肺和肝脏中的药物浓度分别较高。[1]
灰黄霉素 在肝脏中通过去甲基化代谢为微生物无活性的 6-去甲基灰黄霉素 (6-DMG)。苯巴比妥可加速灰黄霉素的代谢。 [1]口服[¹⁴C]灰黄霉素后约50%经尿液排出，其主要代谢产物为6-二甲基甘氨酸（6-DMG）。在大鼠和小鼠中，4-二甲基甘氨酸（4-DMG）也是一种主要代谢产物。[1]在人体中，血浆峰浓度时，[¹⁴C]灰黄霉素、6-DMG和其他代谢产物的相对比例分别为44%、42%和14%。[1]灰黄霉素沉积于表皮角质层。在人体中，给药后4-8小时内可在角质层外层检测到灰黄霉素，给药后72小时内可在角质层基底层检测到灰黄霉素。[1]

毒性概述
灰黄霉素是一种抗真菌药物，但其抑制皮肤癣菌生长的确切机制尚未完全阐明。目前认为它能抑制真菌细胞有丝分裂和核酸合成。它还能与α和β微管蛋白结合，从而干扰纺锤体和细胞质微管的功能。在人体细胞中，它与角蛋白结合；到达真菌作用部位后，它与真菌微管结合，从而改变真菌的有丝分裂过程。肝毒性
接受灰黄霉素治疗的患者中，高达5%可能出现短暂的轻度至中度血清转氨酶水平升高，但这些异常通常无症状，并随着继续用药而恢复正常。具有临床意义的肝毒性罕见，仅有零星病例报告。肝损伤通常为胆汁淤积性，且通常发生在治疗的最初几个月内。灰黄霉素引起的过敏反应（如发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多）虽然罕见，但仍有可能引起过敏反应。至少有一例报道显示，患者在使用灰黄霉素后出现伴有血清转氨酶升高的嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）。已发表的灰黄霉素引起的肝损伤病例均为自限性，恢复期为1至3个月。灰黄霉素可升高肝内原卟啉水平，并可能诱发处于缓解期的急性间歇性卟啉病患者的急性卟啉病加重。概率评分：C（可能是临床上显著肝损伤的罕见病因）。相互作用……在啮齿动物和人类中，扑米酮可加速灰黄霉素的代谢……在小鼠中，灰黄霉素与局部应用的3-甲基胆蒽联合使用具有致癌作用……当灰黄霉素与酒精同时使用时，这种作用可能会增强；此外，与灰黄霉素合用可能导致心动过速、多汗和潮红。
当与香豆素或茚二酮衍生物类抗凝剂合用时，这些药物的疗效可能会降低；这种降低被认为是由于肝微粒体酶活性受到刺激，导致抗凝剂代谢加速；应监测凝血酶原时间直至其达到稳定水平；在灰黄霉素治疗期间和治疗后可能需要调整剂量。
有关灰黄霉素（6种类型）药物相互作用的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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毒性/毒代动力学：大鼠静脉注射灰黄霉素的半数致死量（LD50）约为400 mg/kg，而腹腔注射2 g/kg的剂量则可耐受。在大鼠和犬中，每日以高达2 g/kg体重的剂量喂食灰黄霉素数周，未观察到急性毒性。小鼠和大鼠分别耐受单次口服50 g/kg和10 g/kg体重的剂量。[1]
在大鼠中，以最高耐受腹腔注射剂量治疗数天后，观察到精囊上皮严重损伤。单次静脉注射100-200 mg/kg的灰黄霉素可导致增殖组织（包括骨髓、肠道上皮和移植肿瘤）的细胞有丝分裂停滞。[1]
在小鼠中，连续12天喂食含2.5%灰黄霉素的饲料，可导致肝脏微粒体蛋白含量显著下降（40%），细胞色素P-450含量下降50%，细胞色素b₅含量增加2倍。[1]
灰黄霉素可引起小鼠卟啉症。给药后数小时内，原卟啉开始在肝脏中积累，3天后从约1.5 nmol/g增加到平均260 nmol/g湿重，喂食2-3个月后可能超过8000 nmol/g。在无菌喂养3周后，当原卟啉水平达到1300 nmol/g湿重时，观察到肝线粒体氧化磷酸化解偶联。[1]
在小鼠中，持续用灰黄霉素（饲料中添加0.5-3%，持续400-435天或更长时间）治疗，可观察到多发性肝癌的发生。在大鼠中，饲料中添加0.2-2.0%的灰黄霉素可导致甲状腺肿瘤的发生。仓鼠未观察到相关结果。[1]
在妊娠大鼠中，口服1250-1500 mg/kg/天的灰黄霉素可导致胚胎毒性、存活率降低以及畸形，包括尾部异常、无眼、肛门闭锁和脑膨出。50-500 mg/kg的剂量可导致胎儿死亡和畸形，且呈剂量依赖性。 [1]
在小鼠中，每日腹腔注射1000 mg/kg的灰黄霉素（连续5天）可显著增加暴露结束后1周和4周的异常精子百分比（高达20%或更多）。[1]
灰黄霉素在沙门氏菌/微粒体诱变性试验、肝细胞原代培养/DNA修复试验以及使用枯草芽孢杆菌和大肠杆菌的细菌DNA修复试验中均为阴性。[1]
在对雄性小鼠进行显性致死试验中，腹腔注射灰黄霉素（750-3000 mg/kg）也获得了阴性结果。[1]

Mutat Res.1988 Mar;195(2):91-126;Int J Cancer.2001 Feb 1;91(3):393-401.

根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）的说法，灰黄霉素具有潜在致癌性。灰黄霉素是一种白色至淡乳白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭，无味。它在 210°C (410°F) 时升华而不分解。(NTP, 1992) 灰黄霉素是由灰黄青霉产生的一种氧杂螺环化合物。它是一种口服抗真菌药物，用于治疗对局部治疗无效的头皮、毛发、指甲和皮肤感染。它具有抗菌活性，是青霉的代谢产物。它是一种有机氯化合物，属于 1-苯并呋喃类化合物，是一种氧杂螺环化合物，既是抗生素又是苯并呋喃类抗真菌药物。灰黄霉素是一种抗真菌抗生素。它可以口服用于治疗皮肤癣菌感染。灰黄霉素是一种微管抑制剂。其生理作用是通过减少有丝分裂和抑制微管来实现的。灰黄霉素是一种抗真菌药物，用于治疗浅表真菌性皮肤感染，例如头癣和足癣。灰黄霉素治疗可能导致血清转氨酶短暂、轻度至中度升高，但很少引起具有临床意义的急性药物性肝损伤。据报道，在食用青霉（Penicillium esculentum）、灰绿青霉（Penicillium griseogreenum）和其他微生物中均发现了灰黄霉素，并有相关数据。灰黄霉素是一种源自灰黄青霉（Penicillium griseofulvin）的抗真菌药物，用于治疗皮肤和指甲的真菌感染。灰黄霉素与微管蛋白结合，破坏微管功能并抑制有丝分裂。灰黄霉素仅存在于使用或服用过该药物的个体体内。它是一种抗真菌抗生素。灰黄霉素可口服用于治疗皮肤癣菌感染。虽然灰黄霉素具有抗真菌活性，但其抑制皮肤癣菌生长的确切机制尚不清楚。目前认为它能抑制真菌细胞有丝分裂和核酸合成。它还能与α和β微管蛋白结合，从而干扰纺锤体和细胞质微管的功能。它能与人体细胞中的角蛋白结合，到达真菌作用部位后，会与真菌微管结合，从而改变真菌的有丝分裂过程。
一种用于治疗皮肤癣菌感染的抗真菌药物。
另见：超晶型灰黄霉素（及其亚类）；微晶型灰黄霉素（及其亚类）。超细颗粒灰黄霉素（注：此处已移动）。

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适应症
用于治疗皮肤、毛发和指甲的皮肤癣菌感染，包括：体癣、足癣、股癣、须癣、婴儿脂溢性皮炎，或由毛癣菌属或小孢子菌属真菌引起的其他疾病。
FDA标签

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作用机制
灰黄霉素是一种抑菌剂，但其抑制皮肤癣菌生长的确切机制尚未完全阐明。据信它能抑制真菌细胞有丝分裂和核酸合成。此外，它还能与α-微管蛋白和β-微管蛋白结合，从而干扰纺锤体和细胞质微管的功能。它能与人体细胞中的角蛋白结合，一旦到达真菌作用部位，便会与真菌微管结合，从而改变真菌的有丝分裂过程。
抗菌剂；灰黄霉素通过破坏有丝分裂纺锤体的结构来抑制真菌细胞的有丝分裂，从而阻滞细胞分裂中期。它在皮肤、毛发和指甲的角蛋白前体细胞中以不同浓度沉积，使角蛋白能够抵抗真菌入侵。当受感染的角蛋白脱落时，会被健康的组织所取代。

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治疗用途
抗生素、抗真菌药物
灰黄霉素用于治疗由易感毛癣菌、小孢子菌或表皮癣菌引起的皮肤、毛发和指甲癣（真菌感染），包括体癣、足癣、股癣、须癣、头癣和甲癣（指甲真菌）。
兽药：本药可用于治疗由须癣毛癣菌、红色毛癣菌、趾间毛癣菌等引起的浅表真菌感染。莨菪碱、硫磺真菌、疣状真菌、小孢子菌属、犬小孢子菌、石膏状小孢子菌……
兽药：用于治疗皮炎或甲癣，尤其适用于局部治疗困难的部位（眼部、口腔、指甲区域）或对其他疗法无效的部位。
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药物警告
曾发生由念珠菌过度生长引起的鹅口疮。
灰黄霉素禁用于患有急性间歇性卟啉症或有肝细胞衰竭病史以及对本药过敏的患者。 …孕期用药安全性尚未确定。
罕见情况下，曾有短暂性听力丧失的报告……长期治疗可能导致手脚感觉异常……偶尔，高剂量可能产生……精神病症状。
据报道，灰黄霉素可引起心动过速和潮红……
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药效学
灰黄霉素是青霉菌属真菌的毒性代谢产物。它是首个用于治疗皮肤癣菌的口服药物，已使用超过40年。它是一种抗真菌剂，体外研究表明其对多种小孢子菌属、表皮癣菌属和毛癣菌属真菌有效。它对细菌或其他属的真菌无效。口服后，灰黄霉素沉积于角蛋白前体细胞中，对病变组织具有更高的亲和力。该药物与新形成的角蛋白紧密结合，使角蛋白对真菌入侵具有很强的抵抗力。一旦角蛋白-灰黄霉素复合物到达皮肤上的作用部位，它就会与真菌微管（管状蛋白）结合，从而改变真菌的有丝分裂。

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补充信息：灰黄霉素是一种由多种青霉菌产生的真菌毒素，包括灰黄青霉（P. griseofulvum）、詹氏青霉（P. janczewski，又称黑青霉P. nigricans）和展青霉（P. patulum）。其化学名称为7-氯-2',4,6-三甲氧基-6',β-甲基螺[苯并呋喃-2(3H),1'-[2]-环己烯]-3,4-二酮，分子式为C₁₇H₁₇ClO₆，分子量为352.77。[1]
灰黄霉素是一种中性分子，具有高脂溶性和分配系数。它是一种无色结晶性粉末，微溶于水（10 μg/ml），溶于甲醇（1 mg/ml）和丙酮（10-120 mg/ml）。[1]
灰黄霉素因其能够在表皮角质层中富集且对人体毒性相对较低，已被广泛用于口服治疗皮肤癣菌感染。 [1]
灰黄霉素对有丝分裂纺锤体微管的作用机制是抑制其与微管相关蛋白（MAPs）的结合，这与秋水仙碱和长春花生物碱结合微管蛋白不同。[1]
低浓度灰黄霉素可使微管排列紊乱；高浓度则可直接干扰微管组装。这种作用具有剂量依赖性和可逆性。[1]
灰黄霉素已被用作在兔形鬼伞（Coprinus lagopus）中进行常规单倍体化以及在体细胞遗传学中诱导染色体分离的工具。[1]
灰黄霉素被认为是一种对人类毒性较低的药物，因为几乎没有毒性反应，并且在治疗剂量下长期使用后也未观察到药物引起的精子发生抑制。 [1]
GF诱导的小鼠原卟啉病已被用作人类红细胞生成性原卟啉病的模型系统。[1]

C17H17CLO6

352.77

352.071

126-07-8

Griseofulvin;126-07-8

441140

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

570.4±50.0 °C at 760 mmHg

218-220 °C(lit.)

228.0±29.1 °C

0.0±1.6 mmHg at 25°C

1.583

3.53

71.06

0

6

3

24

575

2

C[C@@H]1CC(=O)C=C([C@]12C(=O)C3=C(O2)C(=C(C=C3OC)OC)Cl)OC

DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N

InChI=1S/C17H17ClO6/c1-8-5-9(19)6-12(23-4)17(8)16(20)13-10(21-2)7-11(22-3)14(18)15(13)24-17/h6-8H,5H2,1-4H3/t8-,17+/m1/s1

(2S,6R)-7-chloro-2,4,6-trimethoxy-6-methyl-3H-spiro[benzofuran-2,1-cyclohexan]-2-ene-3,4-dione

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。