体外活性：灰黄霉素对小孢子菌属、毛癣菌属和表皮癣菌属等不同种类的皮肤癣菌具有活性。其他真菌如短柄帚霉（Scopulariopsis brevicaulis）和圆环酵母（Hendersomula toruloidea）则不敏感。灰黄霉素对酵母和细菌几乎没有作用或没有作用。体外测试的灰黄霉素对各种皮肤癣菌的最低抑制浓度范围在 0.14 至 0.6 μg/mL 之间。灰黄霉素对细胞有丝分裂的主要影响是纺锤体微管的瓦解。灰黄霉素还能够诱导哺乳动物细胞染色体结构畸变。灰黄霉素抑制人结肠腺癌细胞 COLO 205 和 HT 29、肝癌细胞 Hep G2 和 Hep 3B、白血病细胞 HL 60 和正常角质形成细胞 (#76 KhGH) 的活力，IC50 分别为 ~1 和 ~5 μM、5 和 5 μM 、 1 μM 和 50 μM，分别在 30 小时孵育后。灰黄霉素 (20 μM) 会在 HT 29 细胞中诱导明显存在的异常有丝分裂纺锤体形成（具有不同长度的单极、双极和三极纺锤体），并通过细胞周期蛋白 B1/cdc2 激酶升高导致 24 小时 G2/M 细胞周期停滞myt-1 蛋白表达的活性和下调。 Griseofulvin 能够通过 caspase3 激活、Bcl-2 过度磷酸化以及抑制与 Bax 相关的 Bcl-2 正常功能来诱导 HT 29 细胞凋亡。细胞测定：在存在或不存在指定浓度的灰黄霉素的情况下，将细胞 (5×103/mL) 在 96 孔板中一式三份孵育，最终体积为 0.2 mL，在 37 ℃ 下孵育不同的时间间隔。此后，将 20 μL MTT 溶液（PBS 中 5 mg/mL）添加到每个孔中。 37 ℃孵育2小时后，加入0.1 mL裂解缓冲液（20% SDS、50%二甲基甲酰胺），37 ℃继续孵育过夜，然后用酶标仪测量570 nm处的光密度。

灰黄霉素在体内表现出有效的抗感染活性。灰黄霉素每日经口给予的最低有效剂量，对于患有五毛癣菌皮肤感染的小鼠为 250 mg/kg（6 天），对于患有须毛癣菌皮肤感染的豚鼠为 25 mg/kg（12 天）。灰黄霉素 (50 mg/kg) 能够抑制 COLO 205 肿瘤异种移植物的生长。灰黄霉素和诺考达唑 (5 mg/kg) 一起治疗可显着增强诺考达唑的疗效，导致肿瘤生长停止。

吸收、分布和排泄
口服后，胃肠道吸收率较低，仅为口服剂量的25%至70%。与脂肪餐同服或餐后服用可显著提高吸收率。
大鼠口服100 mg/kg体重(36)CL-灰黄霉素后，24小时后尿液中检测到10%的活性物质，24-48小时内检测到4%的活性物质。……另一项研究表明，大鼠口服类似剂量后，24小时内尿液中仅检测到0.14%的活性物质，粪便中检测到16%的活性物质。静脉注射后，灰黄霉素均匀分布于各组织中，但皮肤和肺部的浓度较高。
微粒——吸收率可变，为口服剂量的25%至70%。超微粒——几乎完全吸收。与脂肪餐同服或餐后服用可显著提高吸收率。
灰黄霉素以不同浓度沉积于皮肤、毛发和指甲的角质层中。给药后数小时内即可在皮肤角质层中检测到。口服剂量中只有极少部分分布于体液和组织中。
排泄：肾脏排泄。不到1%的剂量以原形药物经尿液排出。约 36% 的灰黄霉素以原形经粪便排出。
灰黄霉素可能沉积在基底细胞中，并随着正常皮肤生长向外输送到表皮。这导致从开始用药到出现改善迹象之间存在较长的潜伏期。

---

代谢/代谢物
主要在肝脏代谢，主要代谢物为6-甲基灰黄霉素及其葡萄糖醛酸苷结合物。
灰黄霉素主要代谢为6-二甲基灰黄霉素及其葡萄糖醛酸苷。
据报道，6-二甲基灰黄霉素是主要的尿代谢物……在人体中，先前报道的4-二甲基灰黄霉素不存在。灰黄酸（7-氯-4,6-二甲氧基-6'-甲基灰烷-2',3,4'-三酮）已被鉴定……
主要在肝脏代谢，主要代谢产物为6-甲基灰黄霉素及其葡萄糖醛酸苷结合物。
半衰期：9-21小时

---

生物半衰期
9-21小时
该药物在血浆中的半衰期约为1天，口服剂量的约50%可在5天内从尿液中检测到，主要以代谢物形式存在/SRP：36%在5天内从粪便中检测到/。
犬血浆中灰黄霉素的半衰期为47分钟……。

毒性概述
灰黄霉素是一种抑菌剂，但其抑制皮肤癣菌生长的确切机制尚不明确。目前认为它能抑制真菌细胞有丝分裂和核酸合成。它还能与α和β微管蛋白结合，从而干扰纺锤体和细胞质微管的功能。在人体细胞中，它与角蛋白结合，到达真菌作用部位后，会与真菌微管结合，从而改变真菌的有丝分裂过程。

---

肝毒性
接受灰黄霉素治疗的患者中，高达5%会出现血清转氨酶水平短暂的轻度至中度升高，但这些异常通常无症状，即使继续用药也能恢复正常。临床上明显的肝毒性罕见，仅有零星病例报告。肝损伤通常为胆汁淤积性，一般在治疗的最初几个月内出现。发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多等过敏反应症状罕见，但灰黄霉素可能引起过敏反应，至少有一例报道在使用灰黄霉素后出现药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）并伴有血清转氨酶升高。已发表的灰黄霉素引起的肝损伤病例均为自限性，恢复期为1至3个月。灰黄霉素可增加肝内原卟啉水平，并诱发处于缓解期急性间歇性卟啉症患者的急性卟啉症发作。
可能性评分：C（可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。

---

相互作用
……在啮齿动物和人体内，扑米酮可加速灰黄霉素的代谢……
在小鼠中，灰黄霉素与皮肤涂抹的3-甲基胆蒽共同发挥致癌作用……
当酒精与灰黄霉素同时使用时，其作用可能会增强；此外，与灰黄霉素合用可能导致心动过速、多汗和潮红。
当与香豆素或茚满二酮衍生物类抗凝剂合用时，这些药物的疗效可能会降低；疗效降低的原因被认为是肝微粒体酶活性受到刺激，导致抗凝剂代谢加速；应监测凝血酶原时间直至其维持稳定水平；在灰黄霉素治疗期间和治疗后可能需要调整剂量。
有关灰黄霉素（共6种）的更多药物相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

Mutat Res.1988 Mar;195(2):91-126;Int J Cancer.2001 Feb 1;91(3):393-401.

根据世界卫生组织国际癌症研究机构 (IARC) 的说法，灰黄霉素可能致癌。
灰黄霉素为白色至淡乳白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭，无味。在 410°F (210°C) 下升华而不分解。(NTP, 1992)
灰黄霉素是由灰黄青霉 (Penicillium griseofulvum) 产生的一种氧杂螺环化合物。它是一种口服抗真菌药物，用于治疗对局部治疗无效的头皮、毛发、指甲和皮肤感染。它具有抗菌作用，也是青霉的代谢产物。它是一种有机氯化合物，属于 1-苯并呋喃类化合物，是一种氧杂螺环化合物，也是一种抗生素类抗真菌药物和苯并呋喃类抗真菌药物。
一种抗真菌抗生素。灰黄霉素可口服用于治疗癣菌感染。
灰黄霉素是一种微管抑制剂。灰黄霉素的生理作用是通过减少有丝分裂和抑制微管来实现的。
灰黄霉素是一种微管抑制剂。灰黄霉素的生理作用是通过减少有丝分裂和抑制微管来实现的。
灰黄霉素是一种抑菌剂，用于治疗浅表真菌性皮肤感染，例如头癣和足癣。灰黄霉素治疗可引起短暂的轻度至中度血清转氨酶升高，极少与临床上明显的急性药物性肝损伤相关。
据报道，灰黄霉素存在于埃塞俄比亚青霉、灰绿青霉和其他有相关数据的微生物中。
灰黄霉素是一种源自灰黄青霉的抗真菌药物，用于治疗皮肤和指甲的真菌感染。灰黄霉素与微管蛋白结合，破坏微管功能并抑制有丝分裂。
灰黄霉素仅存在于使用或服用过该药物的个体中。它是一种抗真菌抗生素。灰黄霉素可口服用于治疗癣菌感染。灰黄霉素具有抑菌作用，但其抑制皮肤癣菌生长的确切机制尚不清楚。目前认为它能抑制真菌细胞有丝分裂和核酸合成。它还能与α和β微管蛋白结合，从而干扰纺锤体和细胞质微管的功能。它与人体细胞中的角蛋白结合，到达真菌作用部位后，会与真菌微管结合，从而改变真菌的有丝分裂过程。
一种用于治疗癣菌感染的抗真菌药物。
另见：超微晶灰黄霉素（有亚类）；微晶灰黄霉素（有亚类）。灰黄霉素，超微粒（注释已移至此处）。

---

药物适应症
用于治疗皮肤、毛发和指甲的癣菌感染，包括：体癣、足癣、股癣、须癣、婴儿脂溢性皮炎或其他由毛癣菌属或小孢子菌属真菌引起的疾病。
FDA标签

---

作用机制
灰黄霉素是一种抑菌剂，但其抑制皮肤癣菌生长的确切机制尚不明确。据认为，它能抑制真菌细胞有丝分裂和核酸合成。此外，它还能与α-微管蛋白和β-微管蛋白结合，从而干扰纺锤体和细胞质微管的功能。它与人体细胞中的角蛋白结合，一旦到达真菌作用部位，便会与真菌微管结合，从而改变真菌的有丝分裂过程。
抑菌剂；灰黄霉素通过破坏有丝分裂纺锤体结构来抑制真菌细胞有丝分裂，从而阻滞细胞分裂中期。它在皮肤、毛发和指甲的角蛋白前体细胞中以不同浓度沉积，使角蛋白对真菌入侵具有抵抗力。当受感染的角蛋白脱落后，会被健康的组织所取代。

---

治疗用途
抗生素、抗真菌药
灰黄霉素用于治疗由易感毛癣菌属、小孢子菌属或表皮癣菌属引起的皮肤、毛发和指甲癣（癣菌感染），包括体癣、足癣、股癣、须癣、头癣和甲癣（甲癣）。
兽药：该药可用于治疗由须癣毛癣菌、红色毛癣菌、趾间毛癣菌等引起的浅表真菌感染。莨菪碱、硫磺菌、疣状菌、小孢子菌、绵羊小孢子菌、犬小孢子菌、石膏样小孢子菌……
药物（兽用）：用于治疗皮肤或指甲癣，尤其适用于局部治疗困难的部位（眼部、口腔、指甲区域）或对其他疗法无效的部位。
有关灰黄霉素（共14种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药物警告
曾发生过因念珠菌过度生长引起的鹅口疮。
灰黄霉素禁用于患有急性间歇性卟啉症或有……病史的患者。肝细胞衰竭和对该药物的超敏反应。 ……孕期安全用药尚未确定。
罕见情况下，曾出现短暂性听力下降……长期治疗后可能出现手脚感觉异常……偶尔，大剂量服用会产生……精神病症状。
据报道，灰黄霉素可引起心动过速和潮红……
有关灰黄霉素（共17条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药效学
灰黄霉素是青霉菌属（Penicillium spp.）的真菌毒性代谢产物。它是首个用于治疗皮肤癣菌病的口服药物，至今已使用超过灰黄霉素已有四十年历史。它是一种抑菌剂，体外实验表明其对多种小孢子菌属、表皮癣菌属和毛癣菌属真菌有效。它对细菌或其他属的真菌无效。口服后，灰黄霉素沉积于角蛋白前体细胞中，对病变组织具有更高的亲和力。该药物与新生的角蛋白紧密结合，使角蛋白对真菌入侵具有很强的抵抗力。一旦角蛋白-灰黄霉素复合物到达皮肤作用部位，它就会与真菌微管（微管蛋白）结合，从而改变真菌的有丝分裂。

C17H17CLO6

352.77

352.071

126-07-8

Griseofulvin;126-07-8

441140

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

570.4±50.0 °C at 760 mmHg

218-220 °C(lit.)

228.0±29.1 °C

0.0±1.6 mmHg at 25°C

1.583

3.53

71.06

0

6

3

24

575

2

C[C@@H]1CC(=O)C=C([C@]12C(=O)C3=C(O2)C(=C(C=C3OC)OC)Cl)OC

DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N

InChI=1S/C17H17ClO6/c1-8-5-9(19)6-12(23-4)17(8)16(20)13-10(21-2)7-11(22-3)14(18)15(13)24-17/h6-8H,5H2,1-4H3/t8-,17+/m1/s1

(2S,6R)-7-chloro-2,4,6-trimethoxy-6-methyl-3H-spiro[benzofuran-2,1-cyclohexan]-2-ene-3,4-dione

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。