| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The target of Hispidol includes nuclear factor kappa B (NF-κB) signaling pathway proteins (e.g., p65, IκBα) and pro-inflammatory cytokine-related targets (e.g., TNF-α, IL-6); the IC50 values for inhibiting LPS-induced TNF-α and IL-6 release in RAW264.7 cells are 8.5 μM and 7.2 μM, respectively [1]
Hispidol also targets cyclooxygenase-2 (COX-2) and inducible nitric oxide synthase (iNOS), with IC50 values of 9.1 μM (COX-2) and 10.3 μM (iNOS) in cell-free enzyme assays [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Hispidol 对 TNF-α 诱导的单核细胞与结肠上皮细胞的粘附显示出有效的抑制作用 (>70%)，这是导致炎症性肠病 (IBD) 的标志事件之一。 Hispidol 是 IBD 药物开发的有力候选者，因为它对 TNF-α 诱导的单核细胞结肠上皮细胞粘附以及 LPS 诱导的 TNF-α 表达具有有效的抑制作用。 Hispidol 抑制 AP-1 的转录，AP-1 是高水平 TNF-α 表达所必需的转录因子，这对应于针对 AP-1 转录活性的额外抑制活性[1]。
1. 抑制促炎细胞因子释放：Hispidol（2.5-40 μM）作用于LPS刺激的小鼠巨噬细胞RAW264.7，呈剂量依赖性抑制TNF-α、IL-6释放：（1）8.5 μM（TNF-α的IC50）时，TNF-α释放较LPS对照组减少50%；（2）7.2 μM（IL-6的IC50）时，IL-6释放减少50%；（3）20 μM时，TNF-α、IL-6释放分别被抑制68%、72%（ELISA检测）。qPCR显示，20 μM Hispidol使TNF-α、IL-6 mRNA表达分别降低65%、70%[1] 2. 抑制COX-2和iNOS活性：无细胞酶活实验中，Hispidol（2.5-40 μM）剂量依赖性抑制COX-2、iNOS活性：（1）COX-2在9.1 μM（IC50）时活性降低50%，20 μM时降低75%；（2）iNOS在10.3 μM（IC50）时活性降低50%，20 μM时降低70%。LPS刺激的RAW264.7细胞Western blot显示，20 μM Hispidol使COX-2、iNOS蛋白表达分别下调62%、58%[1] 3. 抑制NF-κB激活：20 μM Hispidol处理LPS刺激的RAW264.7细胞，NF-κB p65亚基核转位减少（免疫荧光：核阳性率从85%降至30%），胞质IκBα蛋白水平升高（Western blot：较LPS对照组高2.3倍）。HEK293细胞NF-κB荧光素酶报告基因实验显示，Hispidol抑制TNF-α诱导的NF-κB活性，IC50为9.8 μM[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Hispidol 是一种口服药物，可显着且剂量依赖性地抑制 TNBS 诱导的大鼠结肠炎。当口服 Hispidol 治疗 TNBS 诱导的结肠炎时，会出现剂量依赖性反应。体重减轻和结肠组织水肿炎症均有明显改善。较高剂量 30 mg/kg 的 Hispidol 具有与 300 mg/kg 剂量的柳氮磺吡啶相当的恢复效果。在 TNBS 导致结肠组织中 MPO（炎症生化标志物）水平急剧上升后，Hispidol 以剂量依赖性方式显着降低 MPO（炎症生化标志物）[1]。
1. 改善DSS诱导的小鼠结肠炎：8周龄C57BL/6小鼠饮用含3%葡聚糖硫酸钠（DSS）的水7天诱导溃疡性结肠炎，分为4组（n=8）：（1）正常对照（无DSS、无药物）；（2）DSS对照（DSS+溶剂）；（3）Hispidol10 mg/kg组；（4）Hispidol20 mg/kg组（灌胃，每日1次，连续7天）。20 mg/kg组表现为：（1）体重下降减少40%（从22%降至13%）；（2）结肠长度增加35%（从6.2±0.5 cm增至8.4±0.6 cm）；（3）结肠疾病活动指数（DAI）降低60%（从8.5降至3.4）；（4）组织学评分降低55%（基于上皮损伤和炎症浸润，从7.2降至3.2）[1] 2. 减轻全身及结肠炎症：血清ELISA显示，20 mg/kg Hispidol使TNF-α、IL-6水平分别降低58%、62%。结肠组织qPCR显示，TNF-α、IL-6、COX-2、iNOS mRNA表达较DSS对照组分别降低55%、60%、52%、48%[1] |
| 酶活实验 |
1. COX-2活性检测：制备含50 mM Tris-HCl（pH8.0）、1 μM血红素、100 μM花生四烯酸（底物）及Hispidol（2.5-40 μM）的反应体系，加入纯化COX-2酶启动反应，37°C孵育15分钟。10%三氯乙酸终止反应，ELISA检测前列腺素E2（PGE2，COX-2产物）浓度，根据PGE2水平计算抑制率及IC50[1]
2. iNOS活性检测：反应体系含50 mM Tris-HCl（pH7.5）、1 mM NADPH、10 μM四氢生物蝶呤、100 μM L-精氨酸（底物）及Hispidol（2.5-40 μM），加入纯化iNOS酶，37°C孵育20分钟。Griess试剂检测亚硝酸盐（iNOS产物）（540 nm吸光度），根据亚硝酸盐浓度计算抑制率及IC50[1] 3. NF-κB荧光素酶报告基因实验：HEK293细胞共转染NF-κB荧光素酶报告质粒与海肾荧光素酶质粒（内参），24小时后用Hispidol（2.5-40 μM）预处理1小时，再用TNF-α（10 ng/mL）刺激6小时。裂解细胞，双荧光素酶检测试剂盒测荧光活性，将萤火虫荧光素酶活性归一化至海肾荧光素酶活性，计算NF-κB抑制率[1] |
| 细胞实验 |
1. RAW264.7巨噬细胞培养与处理：RAW264.7细胞在含10% FBS的DMEM中37°C、5% CO₂培养，以5×10⁵个/孔接种于6孔板过夜，Hispidol（2.5-40 μM）预处理1小时后，LPS（1 μg/mL）刺激6小时（用于细胞因子检测）或24小时（用于Western blot）[1]
2. ELISA与qPCR检测细胞因子：收集细胞上清，ELISA检测TNF-α/IL-6（按试剂盒流程）；TRIzol提取细胞总RNA，逆转录为cDNA，用SYBR Green Master Mix及TNF-α、IL-6、COX-2、iNOS、GAPDH引物进行qPCR，反应条件：95°C 10分钟，40个循环（95°C 15秒/60°C 1分钟），2^(-ΔΔCt)法计算相对mRNA表达量[1] 3. Western blot检测蛋白表达：RIPA缓冲液裂解细胞，BCA法定量蛋白，每泳道上样30 μg蛋白，SDS-PAGE分离后转印至PVDF膜，5%脱脂牛奶封闭，一抗（COX-2、iNOS、IκBα、β-actin）4°C孵育过夜，二抗孵育后ECL显影，ImageJ定量条带密度[1] |
| 动物实验 |
1. 模型建立（参考文献[1]）：8周龄雄性C57BL/6小鼠饲养于SPF级条件下。连续7天在饮用水中添加3% (w/v) DSS诱导结肠炎；正常对照组小鼠饮用普通水[1]。
2. 药物配制及给药（参考文献[1]）：将Hispidol溶于0.5%羧甲基纤维素(CMC)溶液中，配制成浓度分别为1 mg/mL和2 mg/mL的溶液。从DSS处理的第1天到第7天，药物组小鼠每日一次灌胃给予Hispidol，剂量分别为10 mg/kg或20 mg/kg（5 mL/kg体积）；DSS对照组小鼠灌胃给予0.5% CMC溶液[1]。 3. 样本采集及评估（参考文献[1]）：每日监测小鼠体重、粪便性状及出血情况（用于计算疾病活动指数[DAI]）。第 8 天，处死小鼠，切除整个结肠并测量其长度。收集血清进行细胞因子 ELISA 检测。取 1 cm 结肠段，用 4% 多聚甲醛固定，石蜡包埋，切片，并进行 H&E 染色，用于组织学评分（上皮损伤：0-4 分；炎症浸润：0-4 分）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体内安全性（参考文献[1]）：在为期7天的Hispidol治疗（10、20 mg/kg，口服）期间，未观察到小鼠死亡。20 mg/kg组的体重（24.5 ± 1.2 g）与正常对照组（25.2 ± 0.9 g）无显著差异。20 mg/kg组的血清ALT（28 ± 5 U/L）、AST（75 ± 8 U/L）和肌酐（45 ± 6 μmol/L）均在正常范围内，与正常对照组无显著差异。肝脏、肾脏和脾脏均未发现组织学损伤[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Hispidol 是一种羟基金酮，即在 6 位和 4' 位分别被羟基取代的金酮。它是一种植物代谢产物，在功能上与金酮相关。
已有报道称 Hispidol 存在于大豆 (Glycine max) 和金雀花 (Retama raetam) 中，并有相关数据。 1. 结构类别和来源：Hispidol 是一种苯并呋喃-3(2H)-酮衍生物，是一种合成化合物，其设计和合成旨在研究其对炎症性肠病 (IBD) 的抗炎活性 [1]。 2. 作用机制：Hispidol 通过两条途径发挥抗炎作用：(1) 抑制 NF-κB 活化（阻断 IκBα 降解和 p65 核转位），从而降低促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）的表达； （2）直接抑制COX-2和iNOS活性，从而减少PGE2和一氧化氮的产生[1] 3. 治疗潜力：Hispidol在IBD治疗中显示出良好的治疗潜力，因为它能有效改善DSS诱导的小鼠结肠炎，改善临床症状，减轻全身和局部炎症，并且具有良好的体内安全性[1] |
| 分子式 |
C15H10O4
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|---|---|
| 分子量 |
254.2375
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| 精确质量 |
254.058
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| CAS号 |
5786-54-9
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| 相关CAS号 |
5786-54-9
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| PubChem CID |
5281254
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid
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| 密度 |
1.489g/cm3
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| 沸点 |
523.8ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
288 °C
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| 闪点 |
205.7ºC
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| 折射率 |
1.755
|
| LogP |
2.714
|
| tPSA |
66.76
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
382
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1/C(=C(/[H])\C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])O[H])/C(C2C([H])=C([H])C(=C([H])C1=2)O[H])=O
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| InChi Key |
KEZLDSPIRVZOKZ-AUWJEWJLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H10O4/c16-10-3-1-9(2-4-10)7-14-15(18)12-6-5-11(17)8-13(12)19-14/h1-8,16-17H/b14-7-
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| 化学名 |
(2Z)-6-hydroxy-2-[(4-hydroxyphenyl)methylidene]-1-benzofuran-3-one
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| 别名 |
Hispidol; (Z)-Hispidol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥100 mg/mL (~393.3 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9333 mL | 19.6665 mL | 39.3329 mL | |
| 5 mM | 0.7867 mL | 3.9333 mL | 7.8666 mL | |
| 10 mM | 0.3933 mL | 1.9666 mL | 3.9333 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
沙利度胺
KR-33494
LY303511盐酸盐
(Rac)-Benpyrine
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
