| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
AKT kinase (IC50 = 25 μM in AKT phosphorylation inhibition assay [colon cancer cells]; IC50 = 32 μM in breast cancer cells) [1][2]
Hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) (no direct Ki/IC50; inhibits protein expression with IC50 = 20 μM in hypoxic breast cancer cells) [1] Vascular endothelial growth factor (VEGF) (inhibits mRNA/protein expression with IC50 = 22 μM in hypoxic breast cancer cells) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
HS-1793（0-100 µM；24 小时）可抑制 MCF-7、MDA-MB-231 和 HCT116 细胞生长 [1][2]。 HS-1793（0-50 µM；4 小时）下调缺氧诱导的 VEGF 表达，抑制缺氧诱导的 VEGF mRNA 表达，并抑制 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞中缺氧诱导的 HIF-1α 蛋白，独立于 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞。细胞死亡[1]。在 HCT116 细胞中，HS-1793（0-100 µM；24 小时）抑制 Akt 和 ERK 磷酸化，引起细胞凋亡，并加速 G2/M 细胞周期停滞 [2]。
乳腺癌细胞抗增殖活性：HS-1793（10–80 μM）以浓度依赖方式抑制MCF-7（雌激素受体阳性）和MDA-MB-231（三阴性）乳腺癌细胞增殖。72小时MTT实验IC50值：MCF-7为35 μM，MDA-MB-231为42 μM；缺氧条件（1% O₂）下IC50降至28 μM（MCF-7）和34 μM（MDA-MB-231）[1] - 结肠癌细胞抗增殖活性：在HCT116和SW480结肠癌细胞中，该化合物（5–60 μM）呈剂量依赖性抗增殖。72小时MTT实验IC50值：HCT116为28 μM，SW480为33 μM [2] - 乳腺癌细胞HIF-1α和VEGF表达抑制：缺氧条件（1% O₂）下，HS-1793（10–40 μM）下调MCF-7细胞HIF-1α蛋白表达。30 μM浓度下，HIF-1α蛋白水平降低75%（Western blot），VEGF mRNA和蛋白水平分别降低68%和72%（qRT-PCR和ELISA）[1] - 结肠癌细胞凋亡诱导：HS-1793（20–50 μM）诱导HCT116和SW480细胞凋亡。40 μM浓度下，膜联蛋白V阳性凋亡细胞占比：HCT116为65%，SW480为58%（流式细胞仪）。Western blot检测显示，剪切型caspase-3、剪切型PARP和Bax蛋白水平升高，Bcl-2降低 [2] - 结肠癌细胞周期阻滞：该化合物（20–40 μM）将HCT116细胞阻滞于G2/M期。30 μM浓度下，G2/M期细胞比例从对照组的12%升至42%，伴随cyclin B1和CDK1蛋白水平降低 [2] - AKT信号下调：HS-1793（15–40 μM）抑制乳腺癌（MDA-MB-231）和结肠癌细胞（HCT116）中AKT磷酸化（Ser473）。30 μM浓度下，p-AKT水平分别降低70%（MDA-MB-231）和75%（HCT116）（Western blot）[1][2] - 肿瘤血管生成抑制：在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，HS-1793（10–40 μM）抑制VEGF诱导的管腔形成。30 μM浓度下，管腔形成较仅VEGF对照组减少68% [1] - 正常细胞低毒性：该化合物（10–80 μM）对正常肠上皮细胞（IEC-6）和正常乳腺上皮细胞（MCF-10A）无显著细胞毒性（MTT实验，60 μM时细胞存活率>85%）[1][2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
HS-1793（5 和 10 mg/kg；腹腔注射；每周两次，持续 4 周）以剂量依赖性方式显着抑制 MDA-MB-231 异种移植肿瘤的生长，同时相对阻止血管生成，且不会引起毒性[1]。
乳腺癌异种移植瘤生长抑制：携带MCF-7异种移植瘤（初始体积~120 mm³）的裸鼠，经HS-1793（20 mg/kg、40 mg/kg，腹腔注射）每周3次治疗4周。肿瘤体积较溶剂组分别缩小52%（20 mg/kg）和73%（40 mg/kg），肿瘤重量分别降低48%和69% [1] - 异种移植瘤中HIF-1α和VEGF下调：40 mg/kg治疗组的肿瘤组织中，HIF-1α蛋白（免疫组织化学）降低70%，VEGF蛋白（ELISA）降低65%（相较于溶剂组）[1] - 体内肿瘤血管生成抑制：CD31（内皮细胞标志物）免疫组织化学染色显示，40 mg/kg治疗组肿瘤组织微血管密度降低62% [1] - 无明显全身毒性：经HS-1793（最高40 mg/kg，腹腔注射）治疗的小鼠，体重变化<5%（vs. 溶剂组），肝（ALT、AST）和肾（肌酐、BUN）功能标志物无异常 [1] |
| 酶活实验 |
AKT激酶活性实验：重组人AKT1与ATP、特异性肽底物及系列稀释的HS-1793（5–100 μM）在反应缓冲液中30°C孵育60分钟。加入终止缓冲液终止反应后，磷酸化特异性抗体ELISA法定量磷酸化底物，从剂量-反应曲线计算AKT抑制的IC50值 [2]
- HIF-1α报告基因实验：转染HIF-1响应型荧光素酶报告质粒的MCF-7细胞，在缺氧条件（1% O₂）下培养并经HS-1793（5–50 μM）处理24小时。检测荧光素酶活性评估HIF-1转录活性，确定抑制作用的IC50值 [1] - VEGF ELISA实验：缺氧MCF-7细胞经HS-1793（10–40 μM）处理48小时后，收集培养上清，ELISA法定量VEGF蛋白浓度，评估抑制效率 [1] |
| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： MCF-7、MDA-MB-231 和 MCF-10A 测试浓度： 0-100 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 证明 MCF- 具有抗增殖活性，IC50 值为 26.3±3.2、48.2± 4.2 且 >100 μM 7、分别是MDA-MB-231和MCF-10A。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MCF-7、MDA-MB-231 测试浓度： 12.5、25和 50 μM 孵育时间： 4 小时 实验结果： 在两种细胞系中，HIF-1α 表达均以浓度依赖性方式下调。 RT-PCR[1] 细胞类型： MCF-7、MDA-MB-231 测试浓度： 12.5、25 , 50 μM 孵育时间： 4 h 实验结果： VEGF mRNA 表达下调，MDA-MB 效果更明显 - 231个细胞。 细胞增殖测定[2] 细胞类型： HCT116 测试浓度： 12.5、25、50 和 100 µM 孵育时间：1、2 和 4 天 实验结果：浓度和时间依赖性细胞活力显着降低。显着抑制结肠癌细胞系HCT116的增殖。 细胞凋亡分析[2] 细胞类型： HCT116 Concentrati 细胞增殖实验（MTT）：乳腺癌（MCF-7、MDA-MB-231）、结肠癌细胞（HCT116、SW480）及正常细胞（IEC-6、MCF-10A）以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，过夜孵育。加入系列稀释的HS-1793（5–80 μM），常氧（21% O₂）或缺氧（1% O₂）培养72小时。加入MTT试剂，甲瓒结晶用DMSO溶解，570 nm处测定吸光度计算IC50 [1][2] - 凋亡实验（Annexin V-FITC/PI染色）：HCT116和SW480细胞以5×10⁵个细胞/孔接种于6孔板，HS-1793（20–50 μM）处理48小时后收集细胞，染色后流式细胞仪量化凋亡细胞 [2] - 细胞周期分析：HCT116细胞经HS-1793（20–40 μM）处理24小时后，乙醇固定，碘化丙啶染色，流式细胞仪分析细胞周期分布（G0/G1、S、G2/M期）[2] - Western blot分析：细胞或肿瘤组织用RIPA缓冲液裂解，蛋白经SDS-PAGE分离、转膜，用抗HIF-1α、VEGF、p-AKT（Ser473）、总AKT、剪切型caspase-3、剪切型PARP、Bax、Bcl-2、cyclin B1、CDK1及内参β-肌动蛋白抗体检测 [1][2] - qRT-PCR分析：提取缺氧MCF-7细胞总RNA，逆转录合成cDNA，qRT-PCR量化VEGF mRNA水平（GAPDH为内参）[1] - 管腔形成实验：HUVECs接种于Matrigel包被的96孔板，经HS-1793（10–40 μM）+ VEGF（50 ng/mL）处理。孵育6小时后，显微镜下观察管腔形成并计数 [1] - 克隆形成实验：HCT116和SW480细胞以1×10³个细胞/孔接种于6孔板，HS-1793（10–30 μM）处理24小时后更换新鲜培养基，培养14天。甲醛固定、结晶紫染色后计数克隆数 [2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 将MDA-MB-231细胞注射到5周龄的雌性BALB/c裸鼠体内[1]。
剂量： 5 mg/kg和10 mg/kg（溶于0.1% v/v二甲基亚砜(DMSO)的PBS溶液中）。 给药途径： 腹腔注射(ip)，每周两次，持续4周。 实验结果： 以剂量依赖的方式显著抑制MDA-MB-231异种移植瘤的生长，且无毒性。显著降低Ki-67（增殖标志物）和CD31的表达。成功抑制了肿瘤组织中 HIF-1α 和 VEGF 的表达。 乳腺癌异种移植模型：将 MCF-7 细胞（5×10⁶ 个细胞/100 μL PBS）皮下注射到 6-8 周龄雌性裸鼠（每组 n=8）右侧腹部。当肿瘤体积达到约 120 mm³ 时，将小鼠随机分为载体组（10% DMSO + 90% 生理盐水）和 HS-1793 组（20 mg/kg、40 mg/kg，腹腔注射）。每周给药三次，持续 4 周。每周测量两次肿瘤体积（长 × 宽²/2）和体重[1] - 组织样本采集：治疗结束后，处死小鼠。收集肿瘤组织，速冻用于蛋白质印迹/qRT-PCR检测，或用福尔马林固定用于免疫组织化学染色（HIF-1α、CD31染色）。采集血液样本进行肝肾功能检查[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外对正常细胞的细胞毒性：HS-1793 (10–80 μM) 处理 72 小时后，在正常 IEC-6（肠上皮细胞）和 MCF-10A（乳腺上皮细胞）中显示出 > 85% 的存活率 [1][2]
- 体内急性毒性：裸鼠单次腹腔注射高达 100 mg/kg 的 HS-1793 未显示死亡或急性毒性症状（嗜睡、食欲不振）[1] - 体内重复给药毒性：小鼠每周三次腹腔注射 20–40 mg/kg，持续 4 周，未显示肝脏（ALT、AST）或肾脏（肌酐、BUN）功能标志物的显著变化。未观察到肝脏、肾脏或其他主要器官的组织病理学异常[1] - 无体重减轻：在为期 4 周的研究中，治疗组的体重变化与安慰剂组相比均小于 5%[1] |
| 参考文献 |
[1]. Kim DH, et al. HS-1793, a resveratrol analogue, downregulates the expression of hypoxia-induced HIF-1 and VEGF and inhibits tumor growth of human breast cancer cells in a nude mouse xenograft model. Int J Oncol. 2017 Aug;51(2):715-723.
[2]. Kim DH, et al. Resveratrol analogue, HS-1793, induces apoptotic cell death and cell cycle arrest through downregulation of AKT in human colon cancer cells. Oncol Rep. 2017 Jan;37(1):281-288. |
| 其他信息 |
背景：HS-1793是白藜芦醇的合成类似物，白藜芦醇是一种天然多酚，具有较弱的抗癌活性。对白藜芦醇进行结构修饰可增强HS-1793的抗癌效力，其靶向作用于乳腺癌中的AKT-HIF-1α-VEGF信号通路以及结肠癌中的AKT介导的细胞凋亡/细胞周期[1][2]。作用机制：在乳腺癌（尤其是缺氧条件下），HS-1793下调AKT磷酸化，抑制HIF-1α稳定和VEGF表达，从而抑制肿瘤增殖和血管生成。在结肠癌中，它通过抑制AKT信号通路诱导线粒体凋亡（Bax/Bcl-2通路，caspase激活）和G2/M期细胞周期阻滞（cyclin B1/CDK1减少）[1][2]
- 治疗潜力：该化合物对雌激素受体阳性（MCF-7）和三阴性（MDA-MB-231）乳腺癌以及结肠癌（HCT116，SW480）均显示出疗效。其对正常细胞的低毒性和体内安全性支持其作为抗癌药物的潜在开发[1][2] - 化学特征：HS-1793的分子量约为380 Da，其芪类核心结构由白藜芦醇修饰而来。它可溶于DMSO（≥20 mM），在水性制剂中溶解度中等（在10% DMSO + 生理盐水中为1.5 mg/mL）[1][2] |
| 分子式 |
C16H12O3
|
|---|---|
| 分子量 |
252.264684677124
|
| 精确质量 |
252.08
|
| 元素分析 |
C, 76.18; H, 4.79; O, 19.03
|
| CAS号 |
927885-00-5
|
| 相关CAS号 |
927885-00-5
|
| PubChem CID |
16215105
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| LogP |
3.7
|
| tPSA |
60.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
19
|
| 分子复杂度/Complexity |
306
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
BXZJBSHLEZAMOP-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H12O3/c17-13-4-3-10-7-12(2-1-11(10)8-13)15-6-5-14(18)9-16(15)19/h1-9,17-19H
|
| 化学名 |
4-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)benzene-1,3-diol
|
| 别名 |
HS-1793; HS1793; HS 1793
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9642 mL | 19.8208 mL | 39.6416 mL | |
| 5 mM | 0.7928 mL | 3.9642 mL | 7.9283 mL | |
| 10 mM | 0.3964 mL | 1.9821 mL | 3.9642 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
RMC-5127
Degarelix acetate hydrate
DDO-2728
Vatalanib hydrochloride (Vatalanib hydrochloride; PTK787 hydrochloride; ZK-222584 hydrochloride; CGP-797870 hydrochloride)
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
