| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 靶点 |
Integrin alphavbeta3 (primary), with lower affinity for alphavbeta5 and alphaIIbbeta3.
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| 体外研究 (In Vitro) |
LXW7 特异性结合 αvβ3 整合素（Kd = 76±10 nM）。LXW7 与 αvβ3-K562 细胞的结合显著，与 αvβ5-K562 细胞和 αIIbβ3-K562 细胞的结合较弱，但与 K562 细胞无结合。LXW7 作为一种高效的肽配体，在靶向成像和药物递送方面具有巨大的潜力[1]。LXW7 是一种强效且选择性的配体，可靶向内皮祖细胞 (EPC) 和内皮细胞 (EC) [2]。
LXW7 TFA 是一种含有 Arg-Gly-Asp (RGD) 基序的环状肽，是整合素 αvβ3 抑制剂，IC50 值为 0.68 uM。其环状结构（二硫键）提供了构象限制，与线性 RGD 肽相比，增强了其对 αvβ3 的结合亲和力和选择性。LXW7 与表达 αvβ3 的 K562 细胞显著结合，与 αvβ5-K562 细胞和 αIIbβ3-K562 细胞的结合较弱，表明其对 αvβ3 具有良好的选择性。该肽抑制细胞在玻连蛋白（αvβ3 的配体）和其他含 RGD 基序的细胞外基质蛋白上的黏附和迁移。在 1-10 uM 的浓度下，LXW7 可抑制血管生成相关过程，包括体外实验中内皮细胞管状结构形成和出芽。 LXW7 TFA 还能增加 VEGFR-2（血管内皮生长因子受体 2）的磷酸化水平并激活 ERK1/2（细胞外信号调节激酶 1/2），提示其可能调节 VEGF 信号通路。此外，该肽还具有抗炎作用，其机制可能是通过阻断 αvβ3 整合素介导的白细胞黏附和迁移。使用放射性标记的 RGD 配体进行竞争性结合实验，测得其 IC50 值为 0.68 uM。该肽已被用于研究 αvβ3 整合素在肿瘤血管生成、转移和炎症性疾病中的作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
静脉注射LXW7（100 μg/kg）后，大鼠的梗死面积和脑含水量（BWC）显著降低。LXW7治疗可降低促炎细胞因子的表达[3]。
LXW7 TFA 已在血管生成、炎症和癌症模型中进行了体内评估。在小鼠血管生成模型（例如，Matrigel 胶塞试验、角膜血管生成）中，全身性给予 LXW7（通常通过腹腔注射，剂量为 1-10 mg/kg）可显著减少新生血管形成，这与其抑制内皮细胞上的 αvβ3 整合素的作用相符。在小鼠炎症模型（例如，角叉菜胶诱导的爪水肿、LPS 诱导的肺损伤）中，LXW7 治疗可减少炎症细胞浸润和水肿，表明其具有抗炎活性。在肿瘤异种移植模型（例如，人胶质母细胞瘤或黑色素瘤）中，单独使用 LXW7 或与其他抗血管生成药物联合使用可抑制肿瘤生长并降低肿瘤血管密度。在这些短期研究中，该肽的耐受性通常良好。体外观察到的VEGFR-2磷酸化和ERK1/2激活增强可能反映了一种反馈机制或对整合素-VEGFR2相互作用的直接影响；然而，由于整合素介导的内皮细胞存活和迁移受到阻断，其体内净效应是抗血管生成。LXW7的抗炎和抗血管生成作用支持其作为治疗涉及病理性血管生成和炎症的疾病（例如年龄相关性黄斑变性、类风湿性关节炎和癌症）的候选药物的潜力。 |
| 酶活实验 |
采用固相竞争性结合ELISA法测定LXW7 TFA与整合素αvβ3的结合亲和力。将纯化的整合素αvβ3蛋白（10 ug/mL，溶于PBS）包被于96孔板，4℃过夜。用含0.05% Tween-20的PBS缓冲液（PBST）洗涤孔板，并在室温下用3% BSA的PBS溶液封闭2小时。将LXW7 TFA溶于DMSO，并用检测缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，100 mM NaCl，1 mM CaCl2，1 mM MgCl2，1 mM MnCl2，0.1% BSA）稀释至不同浓度（通常为0.001-100 uM，3倍系列稀释）。将固定浓度（例如 1 uM）的生物素化 RGD 肽（例如 biotin-GRGDSP）与 LXW7 TFA 稀释液混合，并在室温下孵育 30 分钟。然后将混合物加入到整合素包被的酶标板中，并在室温下孵育 2 小时。洗涤后，加入辣根过氧化物酶 (HRP) 标记的链霉亲和素，并孵育 1 小时。再次洗涤后，加入 HRP 底物（例如 TMB），并在 450 nm 处测量吸光度。IC50 定义为抑制 50% 生物素化 RGD 肽结合的 LXW7 TFA 浓度。或者，也可以进行直接结合 ELISA：将酶标板包被整合素 αvβ3，然后加入不同浓度的生物素化 LXW7；根据饱和结合曲线计算 Kd 值。为了进行选择性测定，对整合素 alphavbeta5 和 alphaIIbbeta3 进行了相同的测定。
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| 细胞实验 |
采用细胞黏附和迁移实验评估LXW7 TFA的细胞活性。黏附实验中，将96孔板用整合素αvβ3配体（例如，玻连蛋白，5 μg/mL，溶于PBS）包被，4℃过夜，然后用1% BSA封闭。将表达αvβ3的细胞（例如，稳定转染αvβ3的K562细胞或人脐静脉内皮细胞，HUVECs）进行血清饥饿处理，收集细胞，并重悬于含0.1% BSA的无血清培养基中。将细胞（1×10⁵个细胞/孔）与不同浓度的LXW7 TFA（0.01-100 μM，溶于无血清培养基）于37℃预孵育30分钟，然后加入包被的孔中，于37℃孵育60分钟。用PBS轻轻洗涤去除未贴壁细胞。贴壁细胞用4%多聚甲醛固定，并用0.5%结晶紫染色。用10%乙酸溶解染料，并在590 nm处测量吸光度。计算抑制细胞黏附的IC50值。迁移实验采用Transwell小室（8 μm孔径）。下室加入含玻连蛋白（10 μg/mL）作为趋化因子的无血清培养基。将HUVECs（2×10⁴个细胞，溶于100 μL无血清培养基中）按上述方法与LXW7 TFA预孵育，然后加入上室。在37℃孵育4-6小时后，去除膜上表面的未迁移细胞，并将膜下表面的迁移细胞固定、染色，然后在显微镜下多视野计数。计算抑制率。在管状结构形成实验中，将HUVECs接种于Matrigel包被的培养板上，分别在有或无LXW7 TFA（1-10 μM）的条件下培养，并在6-18小时后定量分析管状结构的长度和分支点。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（250-280 g）接受大脑中动脉闭塞（MCAO）[3]
剂量：100 μg/kg 给药途径：静脉（iv）注射 实验结果：与MCAO+PBS（对照）组相比，梗死体积和BWC显著降低。 本研究采用Matrigel胶塞诱导血管生成模型评估LXW7 TFA的体内疗效。将0.5 mL冰冷的Matrigel胶塞与bFGF（500 ng/mL）和VEGF（500 ng/mL）混合，皮下注射至6-8周龄、18-22 g的雌性C57BL/6小鼠体内，以诱导血管生成。部分研究组还在Matrigel胶塞中加入LXW7 TFA（例如，10-100 μM），或采用全身给药的方式给药。全身给药时，将LXW7 TFA溶于无菌PBS中，于Matrigel胶塞注射当天开始，每日一次腹腔注射（ip），剂量分别为1、3或10 mg/kg。对照组小鼠仅注射溶剂。7-10天后，处死小鼠，取出Matrigel胶塞。将栓塞物固定、石蜡包埋、切片，并用苏木精-伊红 (H&E) 染色或抗 CD31 抗体（用于内皮细胞）染色以显示血管。使用 Drabkin 试剂盒测量栓塞物中的血红蛋白含量，作为血管密度的定量指标。对于肿瘤异种移植模型，将表达 αvβ3 的癌细胞（例如，U87MG 胶质母细胞瘤细胞）皮下注射到免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到 100-200 mm³ 时，将小鼠随机分组，并用 LXW7 TFA（腹腔注射，1-10 mg/kg，每日一次，持续 14-21 天）治疗。每 2-3 天用游标卡尺测量肿瘤体积，并记录体重。研究结束时，切除肿瘤，称重，并进行 CD31 免疫组织化学染色以评估微血管密度。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
文献中对LXW7 TFA的药代动力学(PK)特性尚未进行充分表征。作为一种环状肽，LXW7由于易被蛋白水解酶快速降解，其口服生物利用度可能较低，血浆半衰期也较短（数分钟至数小时）。腹腔注射(ip)后，该肽被吸收，并在0.5-2小时内达到血浆峰浓度(Cmax)。预计其半衰期(t1/2)也较短（例如1-2小时）。分布容积(Vd)可能适中，清除率(CL)可能主要通过肾脏滤过和蛋白水解途径。该肽可能被血清蛋白酶降解。环状结构比线性肽更耐蛋白水解，因此可以提高其稳定性。在体内研究中，通常需要以更高的剂量或更频繁的给药方式（例如每日两次，BID）来维持治疗浓度。 LXW7 的详细 PK 参数（t1/2、Cmax、AUC、CL）尚未得到广泛报道，但可从类似的环状 RGD 肽推断得出。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LXW7 TFA 的临床前毒性数据有限。在已发表的小鼠模型研究中，该肽在 1-10 mg/kg 的剂量下（腹腔注射，每日一次，持续 7-21 天）通常耐受性良好，未观察到明显的体重减轻或明显的毒性症状（例如嗜睡、毛发蓬乱、腹泻）。未报告血液学或生化异常。目前尚无遗传毒性或心脏毒性数据。由于整合素 αvβ3 也表达于某些正常细胞（例如破骨细胞、活化的内皮细胞），长期抑制可能导致靶向毒性，例如对骨吸收（破骨细胞功能）和伤口愈合（血管生成）的影响。然而，在短期研究中尚未观察到这些影响。实验室操作时，应采取标准的化学品安全防护措施：佩戴手套、实验服和护目镜。TFA 盐形式无害。该化合物仅供研究使用。请以粉末形式储存于-20℃，避光防潮。肽类可能具有吸湿性；开启前请将小瓶恢复至室温。用无菌水或PBS缓冲液配制成1-10 mM的储备液；避免反复冻融。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LXW7 TFA 是一种环状 RGD 肽，能以高亲和力（IC50 = 0.68 μM）特异性靶向整合素 αvβ3。与线性 RGD 肽相比，环状 RGD 肽具有更高的稳定性和对 αvβ3 的选择性。RGD 序列（Arg-Gly-Asp）是整合素结合的最小识别基序。研究表明，LXW7 能增强 VEGFR-2 的磷酸化和 ERK1/2 的激活，这可能是一种补偿机制，也可能反映了整合素和生长因子信号通路之间的相互作用。该肽具有抗炎作用。LXW7 已上市，仅供研究使用，尚未获准用于任何临床适应症。TFA 盐形式是该肽的三氟乙酸盐，可提高其溶解度。该化合物以冻干粉末形式供应，应储存于 -20℃。实验中，肽通常以 1-10 mM 的浓度溶解于无菌水或 PBS 缓冲液中。避免反复冻融，因为这会导致肽降解。
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| 分子式 |
C??H??F?N??O??S?
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|---|---|
| 分子量 |
934.92
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| 相关CAS号 |
LXW7;1313004-77-1
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 别名 |
LXW7 TFA LXW-7 TFA
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0696 mL | 5.3481 mL | 10.6961 mL | |
| 5 mM | 0.2139 mL | 1.0696 mL | 2.1392 mL | |
| 10 mM | 0.1070 mL | 0.5348 mL | 1.0696 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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