规格 | 价格 | |
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100mg | ||
250mg | ||
500mg |
体外研究 (In Vitro) |
LY-2584702 (LY2584702) 的 IC50 为 0.1-0.24 μM,抑制 HCT116 结肠癌细胞中 S6 核糖体蛋白 (pS6) 的磷酸化 [1]。 S6K1 酶测试得出 LY-2584702 (LY2584702) 的 IC50 值为 2 nM。在细胞中,pS6 抑制的 IC50=100 nM。在高浓度下(酶测定中 IC50=58-176 nM),LY-2584702 对 S6K 相关激酶 MSK2 和 RSK 表现出特异性作用。 LY-2584702 下游效应子 S6 的磷酸化决定了它如何剂量依赖性地抑制 EOMA 细胞中的 S6K 活性 [2]。当以0.1μM给药超过24小时时,LY-2584702(LY2584702)可以显着限制A549的增殖(P<0.05);额外的治疗时间和/或更高的药物浓度使下降趋势更加明显(均 P<0.05)。在 SK-MES-1 中,观察到了类似的结果,但 LY-2584702 在 0.6 μM 浓度下比 A549 显着更有效,显示出抑制作用 (P<0.05)[3]。
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体内研究 (In Vivo) |
在 2.5 mg/kg 每日两次 (BID) 和 12.5 mg/kg BID 剂量下,LY-2584702 在 HCT116 结肠癌和 U87MG 胶质母细胞瘤异种移植模型中显示出显着的单药活性。在 TMED50(阈值最小有效剂量 50%)(2.3 mg/kg)和 TMED90(10 mg/kg)下,LY-2584702 在 HCT116 结肠癌异种移植模型中表现出统计学上显着的肿瘤生长下降[1]。将LY-2584702或雷帕霉素给予植入nu/nu小鼠的表达shAkt3的EOMA细胞14天,以研究S6K在体内的功能。根据 14 天后切除的肿瘤的分析,LY-2584702 几乎与雷帕霉素一样抑制 S6 磷酸化。与 pLKO 相比,Akt3 缺失增强了肿瘤的发展。 pLKO 肿瘤的生长并未受到单独 LY-2584702 治疗的显着影响。然而,LY-2584702 显着减缓了 shAkt3 肿瘤的生长 [2]。
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参考文献 |
[1]. Tolcher A, et al. A phase I trial of LY2584702 tosylate, a p70 S6 kinase inhibitor, in patients with advanced solid tumors. Eur J Cancer. 2014 Mar;50(5):867-75.
[2]. Phung TL, et al. Akt1 and akt3 exert opposing roles in the regulation of vascular tumor growth. Cancer Res. 2015 Jan 1;75(1):40-50. [3]. Chen B, et al. Hyperphosphorylation of RPS6KB1, rather than overexpression, predicts worse prognosis in non-small cell lung cancer patients. PLoS One. 2017 Aug 9;12(8):e0182891 |
分子式 |
C21H20CLF4N7
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分子量 |
481.877016067505
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CAS号 |
1082948-81-9
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相关CAS号 |
LY-2584702 tosylate salt;1082949-68-5;LY-2584702 free base;1082949-67-4
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SMILES |
CN1C=C(C2=CC=C(F)C(C(F)(F)F)=C2)N=C1C3CCN(C4=C5C(NN=C5)=NC=N4)CC3.[H]Cl
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体内) |
Note: Listed below are some common formulations that may be used to formulate products with low water solubility (e.g. < 1 mg/mL), you may test these formulations using a minute amount of products to avoid loss of samples.
Injection Formulations
Injection Formulation 1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (i.e. 100 μL DMSO stock solution → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(e.g. IP/IV/IM/SC) *Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH ₂ O to obtain a clear solution. Injection Formulation 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (i.e. 100 μL DMSO → 400 μLPEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) Injection Formulation 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (i.e. 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) Example: Take the Injection Formulation 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) as an example, if 1 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can take 100 μL 25 mg/mL DMSO stock solution and add to 900 μL corn oil, mix well to obtain a clear or suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals). View More
Injection Formulation 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in saline = 10 : 90 [i.e. 100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in saline)] Oral Formulations
Oral Formulation 1: Suspend in 0.5% CMC Na (carboxymethylcellulose sodium) Oral Formulation 2: Suspend in 0.5% Carboxymethyl cellulose Example: Take the Oral Formulation 1 (Suspend in 0.5% CMC Na) as an example, if 100 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can first prepare 0.5% CMC Na solution by measuring 0.5 g CMC Na and dissolve it in 100 mL ddH2O to obtain a clear solution; then add 250 mg of the product to 100 mL 0.5% CMC Na solution, to make the suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals). View More
Oral Formulation 3: Dissolved in PEG400 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
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制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.0752 mL | 10.3760 mL | 20.7521 mL | |
5 mM | 0.4150 mL | 2.0752 mL | 4.1504 mL | |
10 mM | 0.2075 mL | 1.0376 mL | 2.0752 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。