| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
p110α (IC50 = 0.5 μM); p110δ (IC50 = 0.57 μM); p110β (IC50 = 0.97 μM); human CK2 (IC50 = 98 nM); human CK2α2 (IC50 = 3.869 μM); DNA-PK (IC50 = 1.4 μM)
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
LY294002 盐酸盐（0-75 μM；24 和 48 小时）以剂量依赖性方式显着减少人鼻咽癌 CNE-2Z 细胞[4]。 LY294002 盐酸盐（0-75 μM；24 和 48 小时）剂量依赖性地增加 CNE-2Z 细胞的凋亡率[4]。在 CNE-2Z 细胞中，LY294002 盐酸盐 (10–75 μM) 显着降低 p-Akt (S473) 表达水平并增加 caspase-9 活性。不同浓度下总 Akt 蛋白水平没有变化 [4]。用 LY294002 盐酸盐（5、10、100 µM；持续 2 小时）处理可部分抑制溶血磷脂酸 (LPA)（20 µM；持续 4 小时）产生的 YAP 核转位，随后 p-AKT 水平降低[6]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
LY294002 盐酸盐（10、25、50、75 mg/kg；腹腔注射；每周两次；持续 4 周）以剂量依赖性方式显着降低平均 NPC 肿瘤负荷。 LY294002（10、25 mg/kg）降低肿瘤负荷的效果较低[4]。在 Sprague-Dawley 大鼠中，LY294002 盐酸盐（1.2 mg/kg ip；ip）持续 14 天可抑制瘦素（60 ug/kg）对精子的有害作用[5]。
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| 酶活实验 |
LY294002 对 PI3K 的抑制作用是使用纯化的重组酶和 1μM ATP 在放射测定中测定的。在室温 (24oC) 下，激酶反应持续一小时，然后通过添加 PBS 停止。然后，通过拟合可变斜率 S 形剂量反应曲线来计算 IC50 值。激酶选择性筛选用于确定 CK2 和 GSK3β（糖原合酶激酶 3β）的抑制作用。在 10μM ATP 中，根据 Upstate 激酶组对 LY294002 进行评估。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定
细胞类型： CNE-2Z 细胞[4] 测试浓度：0 μM、10 μM、25 μM、50 μM 和 75 μM 孵育持续时间：24小时和48小时 实验结果：以剂量依赖性方式减少CNE-2Z细胞。 细胞凋亡分析 细胞类型： CNE-2Z 细胞[4] 测试浓度： 0 μM、10 μM、25 μM、 50 μM 和 75 μM 孵育时间： 24 小时和 48 小时 实验结果： 剂量下诱导细胞凋亡率依赖方式。 蛋白质印迹分析 细胞类型： CNE-2Z 细胞[4] 测试浓度： 0 μM、10 μM、25 μM 、50 μM 和 75 μM 孵育时间：24 小时和 48 小时 实验结果：磷酸化 Akt (S473) 减少治疗组 CNE-2Z 细胞中 caspase-9 的表达水平显着上调。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带 CNE-2Z 异种移植瘤的无胸腺裸鼠（6-8 周）[4]
剂量： 10 mg/kg、25 mg/kg、50 mg/kg 和 75 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每周两次，持续 4 周 实验结果： 平均鼻咽癌 (NPC) 肿瘤负荷呈剂量依赖性显著降低。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
本研究旨在探讨体外培养的Panc-1细胞三维基质和体内原位Panc-1异种移植瘤中是否存在血管生成拟态（VM），并验证PI3K抑制剂LY294002和盐酸吉西他滨联合电离辐射（IR）治疗胰腺癌能否带来显著的治疗获益。我们首先探讨了体外培养的Panc-1细胞三维基质和体内原位Panc-1异种移植瘤中是否存在VM。随后，我们研究了IR照射下PI3K/MMPs/Ln-5γ2信号通路的激活情况。最后，我们评估了LY294002和盐酸吉西他滨单独及联合用药的放射增敏作用。研究结果表明，体外培养的Panc-1细胞三维基质和体内原位Panc-1异种移植瘤中均存在VM。研究发现，p-Akt和MMP-2的表达在电离辐射（IR）照射后增加。LY294002和盐酸吉西他滨联合IR照射能更好地抑制体外培养的Panc-1细胞的迁移、血管生成拟态（VM）形成以及MMP-2 mRNA的表达。我们还证实，这种新型治疗方案通过抑制体内PI3K/MMPs/Ln-5γ2信号通路，能更好地抑制原位Panc-1异种移植瘤的生长、转移和VM形成。本研究是首批证实原位Panc-1异种移植瘤中VM形成的研究之一。此外，我们目前的研究也是首批提供初步证据，证明新型治疗方案LY294002联合盐酸吉西他滨和电离辐射可用于治疗胰腺癌的研究之一。[1]
PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）调控细胞信号网络，这些网络参与细胞的存活、生长、增殖、代谢和特化分化功能等过程。该网络的异常在癌症中很常见，并且也与炎症性疾病有关。PI3K生理功能的阐明主要来自药理学研究，这些研究使用了酶抑制剂沃特曼宁和LY294002，以及PI3K基因敲除模型，以研究PI3K功能丧失的影响。一些报告显示，LY294002并非PI3K的特异性抑制剂，实际上也可能作用于其他脂质激酶和其他看似无关的蛋白质。由于该抑制剂仍然是众多PI3K研究（去年超过500项）中的首选药物，因此确定该化合物的精确特异性至关重要。本文报道了一种化学蛋白质组学策略，其中LY294002的类似物PI828被固定在环氧活化的琼脂糖珠上。然后，这种亲和材料被用作诱饵，从细胞提取物中筛选出潜在的蛋白质靶标。对固定化PI828具有高亲和力的蛋白质通过一维凝胶电泳分离，并利用液相色谱-串联质谱进行鉴定。本研究揭示，LY294002不仅能与I类PI3K和其他PI3K相关激酶结合，还能与一些看似与PI3K家族无关的新靶点结合。[3] 背景：评估PI3K/Akt通路是否影响鼻咽癌细胞的凋亡及其机制。方法：采用PI3K抑制剂LY294002，通过MTT法、流式细胞术、Western blot、ELISA、末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）和免疫组织化学分析，研究PI3K/Akt通路的激活及其对CNE-2Z细胞体内外的影响。结果：结果表明，LY294002抑制Akt（S473）的磷酸化和细胞增殖，并诱导CNE-2Z细胞凋亡。细胞。然而，我们的实验结果也表明，LY294002诱导的细胞凋亡直接受caspase-9激活通路调控。结论：这些数据表明，PI3K抑制剂LY294002通过caspase-9激活通路诱导细胞凋亡，可能成为鼻咽癌患者治疗干预的潜在靶点。[4] |
| 分子式 |
C19H17NO3.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
343.80412
|
| 精确质量 |
343.098
|
| 元素分析 |
C, 66.38; H, 5.28; Cl, 10.31; N, 4.07; O, 13.96
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| CAS号 |
934389-88-5
|
| 相关CAS号 |
LY294002;154447-36-6
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| PubChem CID |
11957589
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
4.163
|
| tPSA |
42.68
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
463
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.O=C1C2C=CC=C(C=2OC(N2CCOCC2)=C1)C1C=CC=CC=1
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| InChi Key |
OQZQSRICUOWBLW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H17NO3.ClH/c21-17-13-18(20-9-11-22-12-10-20)23-19-15(7-4-8-16(17)19)14-5-2-1-3-6-14;/h1-8,13H,9-12H2;1H
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| 化学名 |
2-(4-Morpholinyl)-8-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one hydrochloride
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| 别名 |
LY-294002 HCl; LY294002 HCl;LY294002 hydrochloride; LY 294002 hydrochloride; LY 294002 HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Typically soluble in DMSO (e.g. > 10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9087 mL | 14.5433 mL | 29.0867 mL | |
| 5 mM | 0.5817 mL | 2.9087 mL | 5.8173 mL | |
| 10 mM | 0.2909 mL | 1.4543 mL | 2.9087 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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