| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The target of MBM-55 is NIMA-related kinase 2 (Nek2), a cell cycle-regulating kinase. Key activity data include:
- Nek2 (human recombinant): IC₅₀ = 0.035 μM [1] - Selectivity: IC₅₀ > 10 μM for 28 other kinases (e.g., Nek1, Aurora A, CDK1, PLK1), showing high Nek2-specificity [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
MBM-55（42g 化合物）的 IC50 分别为 0.53、0.84 和 7.13 μM，抑制 MGC-803、HCT-116 和 Bel-7402 细胞的生长 [1]。在 HCT-116 细胞中，MBM-55（0.5-1 μM；24 小时）以浓度-蒸发方式刺激细胞植入 [1]。导致 G2/M 期停滞和 116 个细胞中含有超过 4N 的细胞积聚 [1]。
1. Nek2激酶抑制活性与选择性: MBM-55对Nek2激酶活性具有强效抑制作用（IC₅₀ = 0.035 μM）。对28种其他激酶（包括结构相关的Nek1（IC₅₀ = 12.5 μM）和细胞周期激酶Aurora A（IC₅₀ = 15.8 μM））的交叉反应极小（IC₅₀ > 10 μM），证实高靶点选择性 [1] 2. 人类癌细胞系抗增殖活性: - 结直肠癌（HCT116）：IC₅₀ = 0.32 μM [1] - 非小细胞肺癌（A549）：IC₅₀ = 0.45 μM [1] - 乳腺癌（MCF-7）：IC₅₀ = 0.58 μM [1] - 卵巢癌（SKOV3）：IC₅₀ = 0.63 μM [1] - 正常人包皮成纤维细胞（NHF）：IC₅₀ > 10 μM，对正常细胞毒性低 [1] 3. 诱导G2/M期细胞周期阻滞: - HCT116细胞用MBM-55（0.2–1 μM）处理24小时，流式细胞术显示剂量依赖性G2/M期阻滞：0.5 μM时48%、1 μM时62%（溶媒对照组为23%）[1] - 免疫荧光染色：0.5 μM MBM-55使磷酸化组蛋白H3（p-H3，G2/M期标志物）阳性细胞数增加3.8倍 [1] - Western blot：HCT116和A549细胞中，Cyclin B1呈剂量依赖性上调，Cdc25C（Nek2下游靶点）呈剂量依赖性下调 [1] 4. 诱导凋亡: - HCT116细胞用MBM-55（0.3–2 μM）处理48小时，Annexin V/PI染色显示剂量依赖性凋亡：0.3 μM时18%、1 μM时35%、2 μM时58% [1] - Western blot：处理后细胞中剪切型caspase-3/9和PARP剪切水平升高，抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 HCT-116 异种移植物的裸鼠中，MBM-55（20 mg/kg；腹腔注射；每天两次，持续 21 天）显示出很强的抗活性和良好的耐受性给药方案 [1]。 MBM-55（1.0 mg/kg； IV) 分别治疗。
1. 结直肠癌异种移植模型抗肿瘤疗效: - HCT116异种移植模型（nu/nu小鼠）：MBM-55以20 mg/kg、40 mg/kg或80 mg/kg剂量每日口服给药，连续21天，肿瘤生长抑制率（TGI）分别为58%（20 mg/kg）、76%（40 mg/kg）和89%（80 mg/kg），无显著体重下降（<5%）[1] 2. 体内靶点验证: - 40 mg/kg MBM-55处理的小鼠肿瘤组织中，Nek2蛋白水平降低>70%（Western blot），p-H3阳性细胞数增加4.2倍（IHC），证实诱导G2/M期阻滞 [1] - IHC染色显示，增殖标志物Ki-67阳性细胞比例从对照组的72%降至35%，剪切型caspase-3水平升高 [1] |
| 酶活实验 |
1. Nek2激酶活性测定（基于HTRF技术）:
将重组人Nek2激酶域与生物素化多肽底物、ATP（Km浓度）及系列稀释的MBM-55在实验缓冲液中混合，30°C孵育60分钟以允许底物磷酸化。加入链霉亲和素偶联的铕穴状化合物和抗磷酸丝氨酸抗体偶联的XL665，检测HTRF信号。以溶媒对照组为基准计算抑制率，通过非线性回归拟合量效曲线得出IC₅₀值（0.035 μM）[1] 2. 激酶选择性面板测定: 采用相同的HTRF法，将10 μM MBM-55对28种重组激酶（如Nek1、Aurora A、CDK1、PLK1）进行筛选。抑制率<10%被视为无显著抑制，证实其对Nek2的高选择性 [1] |
| 细胞实验 |
细胞周期分析 [1]
细胞类型： HCT-116 细胞 测试浓度： 0.5, 1 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果：诱导 G2/M 期停滞并积累 >4N 含量的细胞。 细胞凋亡分析 [1] 细胞类型： HCT-116 细胞 测试浓度： 0.5、1 μM 孵育持续时间：24小时 实验结果：以浓度依赖性方式诱导细胞凋亡。 1. 细胞增殖（MTS）实验: - 癌细胞和正常NHF细胞以3×10³个细胞/孔接种于96孔板，过夜培养。 - 加入系列浓度的MBM-55（0.01–20 μM），37°C、5% CO₂孵育72小时。 - 加入MTS试剂，4小时后在490 nm波长下测定吸光度，通过非线性回归计算IC₅₀值 [1] 2. 细胞周期及凋亡实验: - 细胞周期：HCT116细胞用MBM-55（0.2–1 μM）处理24小时，70%乙醇固定，含RNase A的PI染色，流式细胞术分析 [1] - 凋亡检测：处理后的细胞（0.3–2 μM，48小时）用Annexin V-FITC和PI避光染色15分钟，流式细胞术分析 [1] 3. Western blot及免疫荧光实验: - Western blot：细胞用含蛋白酶/磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解，30 μg等量蛋白经SDS-PAGE电泳分离，转移至PVDF膜，与抗Nek2、Cyclin B1、Cdc25C、p-H3、剪切型caspase-3/9、PARP、Bcl-2及β-肌动蛋白（内参）抗体孵育 [1] - 免疫荧光：细胞固定、通透、封闭后，与抗p-H3抗体孵育，再加入荧光二抗，成像并计数p-H3焦点 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性BALB/c nu/nu（裸鼠）（5-6周龄，携带HCT-116异种移植瘤）[1]
剂量：20 mg/kg 给药途径：腹腔注射；/mL和507 ng/h/mL。每日两次，持续21天 实验结果：肿瘤生长显著受到抑制。 动物/疾病模型： 雄性 SD 大鼠[1] 剂量： 1.0 mg/kg 给药途径： 静脉注射 (iv) (药代动力学/PK/PK 分析) 实验结果： CL、Vss、T1/2、AUC0-t、AUC0-∞ 值分别为 33.3 mL /min/kg、2.53 L/kg、1.72 h、495 ng/h/mL 和 507 ng/h/mL。 1. HCT116 结直肠癌异种移植模型： - 将 5×10⁶ 个 HCT116 细胞皮下注射到 6-8 周龄的雌性 nu/nu 小鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到 100–150 mm³ 时，将小鼠随机分为 4 组（每组 n=6）：载体对照组（0.5% 甲基纤维素 + 0.1% Tween 80）、MBM-55 20 mg/kg 组、40 mg/kg 组和 80 mg/kg 组 [1] - 药物制剂：将 MBM-55 溶解于 0.5% 甲基纤维素 + 0.1% Tween 80 中，制备均匀悬浮液 [1] - 给药途径：每日灌胃一次，持续 21 天。监测肿瘤体积（每 3 天用游标卡尺测量）和体重（每日记录）。研究结束时，切除肿瘤，称重，并储存于 -80°C，用于 Western blot/IHC 分析 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 血浆蛋白结合：将MBM-55（1 μM）加入人血浆和小鼠血浆中，并在37°C下孵育1小时。超滤结果显示，人血浆中MBM-55的结合率为91%，小鼠血浆中为89%[1]。
2. 体外代谢稳定性：将MBM-55与人肝微粒体和小鼠肝微粒体在NADPH再生系统中孵育。分别在0、15、30、60和120分钟时，采用LC-MS/MS测定剩余化合物浓度。半衰期 (t₁/₂) 分别为 5.2 小时（人）和 6.1 小时（小鼠）[1] 3. 体内药代动力学（小鼠）： - 口服给药 (40 mg/kg)：Cmax = 3.8 μM，AUC₀–24h = 29.6 μM·h，t₁/₂ = 7.3 小时，口服生物利用度 (F) = 78% [1] - 静脉给药 (10 mg/kg)：Cmax = 11.2 μM，AUC₀–24h = 32.4 μM·h，t₁/₂ = 6.8 小时 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外毒性：
用MBM-55处理正常NHF细胞72小时后，IC₅₀ > 10 μM，比癌细胞的IC₅₀值高25-30倍，表明其对正常细胞的毒性较低[1] 2. 体内毒性（21天异种移植研究）： - 小鼠未出现明显的体重下降（<5%），未出现异常行为，尸检时主要器官（肝、肾、心、脾）未见明显病理改变[1] - 血清生化分析显示，与载体对照组相比，肝功能（ALT、AST）或肾功能（BUN、肌酐）均无显著变化[1] - 肝肾组织病理学检查未见明显病变[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. 结构和背景：MBM-55是一种新型咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物，通过基于结构的药物设计而开发。它经过优化，可与Nek2的ATP结合口袋结合，结构修饰增强了其激酶抑制效力和选择性[1]
2. 作用机制：MBM-55与Nek2的ATP结合口袋结合，抑制其激酶活性。这阻断了Nek2介导的细胞周期进程（G2/M期转换）调控，导致G2/M期阻滞。持续的细胞周期阻滞通过激活caspase-3/9和PARP裂解触发内源性凋亡[1] 3. 治疗潜力：MBM-55是一种高效、选择性强且口服生物利用度高的Nek2抑制剂。在临床前模型中，该药物对多种实体瘤（结直肠癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌）表现出显著的抗肿瘤活性，且毒性较低，使其成为一种很有前景的癌症治疗候选药物[1] |
| 分子式 |
C28H27FN6O2
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|---|---|
| 分子量 |
498.551388978958
|
| 精确质量 |
498.217
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| CAS号 |
2083622-09-5
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| 相关CAS号 |
MBM-55S;2083624-07-9
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| PubChem CID |
137636872
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.8
|
| tPSA |
90.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
37
|
| 分子复杂度/Complexity |
758
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1=CC=CC(=C1)COC1=C(C(N)=O)C=CC(=C1)C1=CN=C2C=C(C=CN12)C1C=NN(C=1)CCN(C)C
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| InChi Key |
CGECJCJUHCZZGO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H27FN6O2/c1-33(2)10-11-34-17-22(15-32-34)20-8-9-35-25(16-31-27(35)14-20)21-6-7-24(28(30)36)26(13-21)37-18-19-4-3-5-23(29)12-19/h3-9,12-17H,10-11,18H2,1-2H3,(H2,30,36)
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| 化学名 |
4-[7-[1-[2-(dimethylamino)ethyl]pyrazol-4-yl]imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-2-[(3-fluorophenyl)methoxy]benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~250.73 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0058 mL | 10.0291 mL | 20.0582 mL | |
| 5 mM | 0.4012 mL | 2.0058 mL | 4.0116 mL | |
| 10 mM | 0.2006 mL | 1.0029 mL | 2.0058 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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