Bacterial protein synthesis; 30S subunit of the bacterial ribosome; tetracycline antibiotic; hypoxia-inducible factor (HIF)-1α

OVCAR-3、SKOV-3 和 A2780 是卵巢癌细胞系，其增殖和克隆活性受到米诺环素（0-100 μM，24-72 小时）的抑制 [3]。米诺环素（0-100 μM，24-48 小时）抑制 DNA 掺入和细胞周期蛋白，从而停止细胞周期 [3]。当暴露于米诺环素 (0-100 μM) 72 小时时，卵巢癌细胞系会发生凋亡 [3]。米诺环素在表现出直接神经元保护作用后，可抑制 caspase 依赖性和 caspase 非依赖性细胞死亡，这种保护机制可能与线粒体完整性和细胞色素 c 的维持有关 [2]。缺氧诱导因子 (HIF)-1α 受到米诺环素的抑制，米诺环素还会增加 p53 蛋白水平并停用 AKT/mTOR/p70S6K/4E-BP1 通路 [6]。

在雌性裸鼠中，每天口服一次米诺环素（0-30 mg/kg），持续四个星期，可抑制 OVCAR-3 肿瘤的生长[3]。当腹腔内给予大剂量时，米诺环素（IP）是脑缺血动物模型中的一种神经保护剂[1]。小鼠单次腹腔注射米诺环素（0-40 mg/kg）可以大大减少METH引起的行为过敏和过度运动的发生[2]。暂时性大脑中动脉闭塞模型（TMCAO）一次性静脉注射3或10 mg/kg米诺环素可有效缩小梗死面积[1]。米诺环素（3-10 mg/kg IV，一次）的血清水平（3 mg/kg）与人类典型 200 mg 剂量后所达到的水平相当[1]。米诺环素可减轻大鼠缺血引起的室性心律失常。 L 型 Ca2+ 通道、线粒体 KATP 通道和 PI3K/Akt 信号通路的激活可能与这种效应有关 [7]。

细胞增殖测定[3]
细胞类型： 人卵巢癌细胞系（OVCAR-3、SKOV-3 和 A2780）和原代细胞（HEK-293、HMEC、HUVEC、ATCC）
测试浓度：0、1、10、50 和 100 μM
孵育时间：24、48 或 72 小时
实验结果： 以浓度依赖性方式抑制OVCAR-3、SKOV-3和A2780细胞的增殖，IC50值分别为62.0、56.1和59.5 μM。对 HEK-293 或 HUVEC 的活力没有影响。

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细胞周期分析[3]
细胞类型： OVCAR-3、SKOV-3 和 A2780 细胞
测试浓度： 0， 10、50 和 100 μM
孵育时间：24 或 48 小时
实验结果：G0-G1 期细胞被封闭依赖于时间的方式。在 100 μM 时，S 期和 G2-M 期细胞的百分比减少了 80% 以上。

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蛋白质印迹分析[3]
细胞类型： OVCAR-3、SKOV-3 和 A2780 细胞
测试浓度： 0、 10、50 和 100 μM
孵育时间：72 小时
实验结果： Cyclins A、B 和 E 低表达水平。 caspase- 增加 3 个水平，在 100 μM 时增加超过 3.0 倍。米诺西

动物/疾病模型：雌性裸鼠（6周龄，每组9只，每只小鼠腹部左侧皮下注射OVCAR-3细胞）[3]
剂量：10或30 mg/kg
给药途径：饮水给药。从细胞接种后第8天开始，每天给药一次，持续4周。
实验结果：抑制了这些雌性裸鼠体内OVCAR-3肿瘤的生长，并降低了微血管密度。

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动物/疾病模型：雄性Balb/cAnNCrICrIj小鼠（8周龄，23-30克，皮下注射甲基苯丙胺（METH，3毫克/千克），注射体积为10毫升/千克）[2]
剂量：0、10、20或40毫克/千克
给药途径：腹腔注射（ip），单次，在注射METH前30分钟
实验结果：40毫克/千克剂量显著减轻了METH诱导的小鼠活动过度和行为过敏。对METH诱导的小鼠高热无影响。显著减轻了纹状体中多巴胺（DA）和多巴酚丁胺（DOPAC）的减少。 S

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
许多评论指出，由于四环素类药物可能导致婴儿牙釉质染色或沉积于骨骼，因此哺乳期禁用。然而，仔细查阅现有文献表明，哺乳期短期使用米诺环素不太可能造成危害，因为乳汁中的药物浓度较低，且婴儿对药物的吸收会受到母乳中钙的抑制。哺乳期妇女短期使用米诺环素是可以接受的。作为一项理论上的预防措施，应避免哺乳期长期或重复用药。应密切观察婴儿是否出现皮疹以及可能对胃肠道菌群产生的影响，例如腹泻或念珠菌病（鹅口疮、尿布疹）。已有报道称，服用米诺环素会导致母乳变黑。母亲局部使用米诺环素治疗痤疮不会对母乳喂养的婴儿造成风险。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
一名妇女每日两次服用100毫克米诺环素近4年，在服用奋乃静、阿米替林和苯海拉明后出现溢乳，且乳汁呈黑色。
另一名妇女在断奶后的18个月内哺乳，偶尔分泌少量母乳，之后每日口服150毫克米诺环素。3至4周后，挤出的乳汁变为黑色。乳汁中的铁含量比正常乳汁高出100多倍。乳房X光检查结果正常。
在这两个病例中，乳汁中均发现了含有黑色含铁色素的巨噬细胞。人们认为这种色素是米诺环素或其代谢物的铁螯合物。

[1]. Low dose intravenous minocycline is neuroprotective after middle cerebral artery occlusion-reperfusion in rats. BMC Neurol. 2004 Apr 26;4:7.

[2]. Protective effects of minocycline on behavioral changes and neurotoxicity in mice after administration of methamphetamine. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2006 Dec 30;30(8):1381-93.

[3]. Minocycline inhibits growth of epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2012 May;125(2):433-40.

[4]. Antidepressant-like actions of minocycline combined with several glutamate antagonists. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008 Feb 15;32(2):380-6.

[5]. A review of intravenous minocycline for treatment of multidrug-resistant Acinetobacter infections. Clin Infect Dis. 2014 Dec 1;59 Suppl 6:S374-80.

[6]. Minocycline attenuates hypoxia-inducible factor-1α expression correlated with modulation of p53 and AKT/mTOR/p70S6K/4E-BP1 pathway in ovarian cancer: in vitro and in vivo studies. Am J Cancer Res. 2015 Jan 15;5(2):575-88.

[7]. Hu X, Wu B, Wang X, Xu C, He B, Cui B, Lu Z, Jiang H. Minocycline attenuates ischemia-induced ventricular arrhythmias in rats. Eur J Pharmacol. 2011 Mar 11;654(3):274-9.

米诺环素是一种四环素类似物，其7位含有二甲氨基，5位缺少甲基和羟基。它具有抗菌药物、大肠杆菌代谢产物和抗衰老作用。它属于四环素类、四环素类和叔α-羟基酮类化合物。它是米诺环素(1-)的共轭酸，也是米诺环素两性离子的互变异构体。
米诺环素属于四环素类药物。米诺环素的生理效应是通过降低凝血酶原活性实现的。
它是一种四环素类似物，具有7-二甲基氨基，缺少5个甲基和羟基，对耐四环素的葡萄球菌感染有效。
另见：米诺环素（注释已移至）。

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背景：米诺环素是一种半合成四环素类抗生素，在脑缺血动物模型中，腹腔注射高剂量时，是一种有效的神经保护剂。本研究旨在确定在暂时性大脑中动脉闭塞（TMCAO）模型中，以与人类临床暴露方案相对应的较低静脉（IV）剂量给予米诺环素，是否能有效缩小梗死面积。方法：大鼠接受90分钟的TMCAO。在TMCAO后4、5或6小时开始，分别静脉注射米诺环素或生理盐水安慰剂。TMCAO后24小时，采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）脑染色和神经功能评分评估梗死体积和神经功能。对米诺环素治疗的大鼠进行药代动力学研究和血流动力学监测。结果：TMCAO后4小时静脉注射3 mg/kg和10 mg/kg剂量的米诺环素可有效减少梗死面积。3 mg/kg剂量的米诺环素使梗死面积减少42%，而10 mg/kg剂量使梗死面积减少56%。TMCAO后5小时，10 mg/kg剂量的米诺环素使梗死面积显著减少40%，而3 mg/kg剂量使梗死面积显著减少34%。在6小时的时间窗内，梗死面积缩小趋势不显著。在4小时时，3 mg/kg和10 mg/kg剂量组的神经功能评分均显著优于对照组；在5小时时，10 mg/kg剂量组的神经功能评分也显著优于对照组。米诺环素对血流动力学和生理指标无显著影响。静脉注射3 mg/kg米诺环素后，其血清浓度与人体服用标准200 mg剂量后达到的浓度相似。结论：米诺环素在临床适用的给药方案和至少4-5小时的治疗时间窗内具有神经保护作用，鉴于其在卒中治疗中的应用前景，值得考虑开展I期人体试验。[1]

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研究了米诺环素对甲基苯丙胺（METH）诱导的多巴胺能神经元行为改变和神经毒性的影响。研究发现，预先给予米诺环素（40 mg/kg）可减轻小鼠单次注射甲基苯丙胺（METH，3 mg/kg）后出现的过度活动。预先给予米诺环素（40 mg/kg）可显著减轻重复注射METH（3 mg/kg/天，每日一次，连续5天）后出现的行为敏感化。预先给予米诺环素（10、20或40 mg/kg）后，纹状体中多巴胺（DA）及其主要代谢物3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）的水平在重复注射METH（3 mg/kg，每次间隔3小时）后呈剂量依赖性地降低。此外，预先给予米诺环素（40 mg/kg）可显著减轻重复注射METH后纹状体中多巴胺转运体（DAT）免疫反应性的降低。体内微透析研究表明，预先给予米诺环素（40 mg/kg）可显著降低甲基苯丙胺（METH，3 mg/kg）给药后纹状体中细胞外多巴胺（DA）水平的升高。此外，在三次注射METH（3 mg/kg）后，米诺环素并未改变血浆或脑组织中METH的浓度，表明米诺环素不改变小鼠体内METH的药代动力学。有趣的是，METH诱导的纹状体神经毒性可通过后续给予米诺环素（40 mg/kg）的治疗而显著减轻。这些发现提示，米诺环素可能能够改善METH给药后多巴胺能神经末梢的行为改变和神经毒性。因此，米诺环素可被视为治疗人类甲基苯丙胺滥用相关多种症状的有效药物。[2]

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目的：本研究旨在确定米诺环素是否在体外和体内抑制卵巢癌的生长及其分子机制。材料与方法：使用人卵巢癌细胞系OVCAR-3、SKOV-3和A2780评估米诺环素对卵巢癌细胞增殖、细胞周期进程和凋亡的影响。然后，检测米诺环素抑制OVCAR-3异种移植瘤在雌性裸鼠体内生长的能力。结果：米诺环素抑制细胞增殖和克隆形成，下调细胞周期蛋白A、B和E的表达，导致细胞周期停滞于G0期并抑制DNA合成。此外，这些细胞暴露于米诺环素后出现DNA片段化、caspase-3激活和PARP-1裂解。在裸鼠皮下肿瘤模型中，米诺环素抑制了肿瘤增殖指数、血管生成和肿瘤生长。结论：这些发现为进一步评估米诺环素在卵巢癌治疗中的应用提供了初步基础。[3]

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本研究采用强迫游泳试验的时间取样法，检测了米诺环素单独使用或与两种传统抗抑郁药或几种谷氨酸受体拮抗剂联合使用的潜在抗抑郁活性。结果显示：地昔帕明（10.0 mg/kg，P<0.05；15.0 mg/kg，P<0.05）、米诺环素（60.0 mg/kg，P<0.05；80.0 mg/kg，P<0.05）和EMQMCM（1.5 mg/kg，P<0.05；2.0 mg/kg，P<0.05）均能通过增加攀爬次数来减少不动时间。氟西汀（20.0 mg/kg，P<0.05；25.0 mg/kg，P<0.05）通过增加游泳活动来减少不动时间。美他哌（5.0 mg/kg，P<0.05；10.0 mg/kg，P<0.05）和地佐西平（1.0 mg/kg，P<0.05；1.5 mg/kg，P<0.05）通过增加游泳和攀爬活动来减少不动时间。联合实验表明，亚阈值剂量的米诺环素（50.0 mg/kg）可与亚阈值剂量的以下药物产生协同抗抑郁样作用：地昔帕明（5.0 mg/kg；P<0.05）、EMQMCM（0.6 mg/kg；P<0.05）、MTEP（2.5 mg/kg；P<0.05）和地佐西平（0.5 mg/kg；P<0.05）。总之，米诺环素在强迫游泳试验（FST）中表现出抗抑郁样作用，亚阈值剂量的米诺环素与亚阈值剂量的地昔帕明以及几种谷氨酸受体拮抗剂联合使用，也产生了抗抑郁样作用。[4]

C23H27N3O7

457.48

457.184

C, 60.39; H, 5.95; N, 9.19; O, 24.48

10118-90-8

Minocycline hydrochloride;13614-98-7;Minocycline-d6;1036070-10-6; 10118-90-8; 128420-71-3 (HCl hydrate)

54675783

Typically exists as green solid at room temperature

1.6±0.1 g/cm3

803.3±65.0 °C at 760 mmHg

439.6±34.3 °C

0.0±3.0 mmHg at 25°C

1.718

-0.65

164.63

5

9

3

33

971

4

CN(C1=CC=C(O)C2=C1C[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C([C@@]4(O)C(O)=C3C2=O)=O)C

FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N

InChI=1S/C23H27N3O7/c1-25(2)12-5-6-13(27)15-10(12)7-9-8-11-17(26(3)4)19(29)16(22(24)32)21(31)23(11,33)20(30)14(9)18(15)28/h5-6,9,11,17,27-28,31,33H,7-8H2,1-4H3,(H2,24,32)/t9-,11-,17-,23-/m0/s1

(4S,4aS,5aR,12aR)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4H-tetracene-2-carboxamide

HSDB3130; HSDB-3130; HSDB 3130

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。