纳洛酮（2.0 mg/kg，连续输注 1.7 mg/kg/h）可显着改善大鼠的神经行为结果，这种效果可持续长达 4 周。纳洛酮治疗会导致平均动脉血压 (MAP) 中度、非显着升高 [1]。纳洛酮（0.4 mg/kg）可以改善大鼠的记忆力并抑制ACTH和肾上腺素的遗忘作用[2]。纳洛酮给药以剂量相关的方式降低猫首次破伤风的强度。纳洛酮（5 或 10 mg/kg，静脉注射）随后续剂量的吗啡产生减少的 PTP 抑制，但对最大抽搐抑制没有影响 [3]。

吸收、分布和排泄
纳洛酮鼻内给药的生物利用度为42-47%。鼻内给予8 mg纳洛酮后，血药浓度峰值（Cmax）为12.3-12.8 ng/mL，达峰时间（Tmax）为0.25小时，曲线下面积（AUC）为16.7-19.0 hng/mL。肌内注射0.4 mg纳洛酮后，血药浓度峰值（Cmax）为0.876-0.910 ng/mL，达峰时间（Tmax）为0.25小时，曲线下面积（AUC）为1.94-1.95 hng/mL。静脉注射2毫克纳洛酮后，血药浓度峰值（Cmax）为26.2 ng/mL，曲线下面积（AUC）为12.8 hng/mL。
口服或静脉注射后，纳洛酮在6小时内有25-40%经尿液排出，24小时内有50%排出，72小时内有60-70%排出。代谢产物纳洛酮-3-葡萄糖醛酸苷、去甲羟吗啡酮和纳洛醇均可在尿液中检测到。
纳洛酮的分布容积为200升。纳洛酮可迅速分布于组织中，并能穿过胎盘和血脑屏障。
纳洛酮的清除率为2500升/天。
纳洛酮在全身迅速分布，在脑、肾、脾、骨骼肌、肺和心脏中浓度较高。该药物也很容易通过胎盘。
纳洛酮口服吸收极少，因为它在胃肠道内迅速被破坏。如果采用这种给药途径以达到任何药理作用，则需要更高的剂量。静脉注射纳洛酮起效非常迅速（通常1-2分钟）。肌注纳洛酮通常在给药后5分钟内起效。作用持续时间通常为45-90分钟，但最长可达3小时。
口服纳洛酮后迅速失活。虽然口服有效，但要完全拮抗海洛因的作用，所需的剂量远大于肠外给药所需的剂量。在一项研究中，单次口服3克盐酸纳洛酮即可有效拮抗50毫克海洛因的作用，且作用持续24小时。纳洛酮静脉注射后1-2分钟内起效，皮下或肌肉注射后2-5分钟内起效。作用持续时间取决于剂量和给药途径，肌肉注射后比静脉注射后持续时间更长。
在一项研究中，新生儿脐静脉注射35或70微克盐酸纳洛酮后，血浆纳洛酮浓度峰值分别在40分钟内达到4-5.4纳克/毫升和9.2-20.2纳克/毫升。在同一项研究中，新生儿肌注0.2 mg纳洛酮后，血浆纳洛酮峰值浓度在0.5-2小时内达到11.3-34.7 ng/mL。
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代谢/代谢物
纳洛酮主要经葡萄糖醛酸化生成纳洛酮-3-葡萄糖醛酸苷。纳洛酮也可经N-去烷基化生成去甲羟吗啡酮，或经6-酮还原生成纳洛醇。
纳洛酮在肝脏中迅速代谢，主要通过与葡萄糖醛酸结合。主要代谢物为纳洛酮-3-葡萄糖醛酸苷。纳洛酮还会发生 N-脱烷基化和 6-酮基还原，随后发生共轭反应。在人体内生成 N-烯丙基-7,8-二氢-14-羟基去甲吗啡和 7,8-二氢-14-羟基去甲吗啡酮；Weinstein, SH, Pfeffer, M, Schor, JM, Indindoli, L, & Mintz, M, J Pharm Sci, 60, 1567 (1971)。在人体内生成纳洛酮-3-β-D-葡糖醛酸苷；Fujimoto, JM, J Pharmac Exp Ther, 168, 180 (1969)。 /摘自表格/
...氧化脱烯丙基化、6-酮基还原和葡萄糖醛酸化反应在人体内发生。
...纳洛酮-3-葡萄糖醛酸苷（主要）、3-硫酸酯（次要）、纳洛醇及其结合物（次要）、7,8-二氢-14-羟基去甲吗啡及其结合物被证实是纳洛酮的代谢产物。此外，初步证据表明存在两种极性羟基化代谢物（羟基化位点可能位于17-侧链或芳香环的2位）。在脑组织中也观察到了7,8-二氢-14-羟基去甲吗啡酮和两种极性代谢物。 ...

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生物半衰期
盐酸纳洛酮的平均半衰期为鼻内给药 1.8-2.7 小时，肌内给药 1.4 小时，静脉给药 1.2 小时。在新生儿中，纳洛酮的平均半衰期为 3.1 ± 0.5 小时。
使用自动注射器肌注或皮下注射盐酸纳洛酮后，纳洛酮的平均血浆半衰期为 1.28 小时；而使用标准注射器肌注或皮下注射后，血浆半衰期为 1.36 小时。
据报道，纳洛酮在成人中的半衰期为 30-81 分钟，在新生儿中约为 3 小时。
采用放射免疫分析法 (RIA) 测定了三组新生儿在 6-36 小时内的血浆纳洛酮水平：(1) 出生后 1 分钟内静脉注射 35 微克盐酸纳洛酮 (n = 6)；(2) 静脉注射 70 微克盐酸纳洛酮 (n = 6)；(3) 出生后 1 分钟内肌注 200 微克盐酸纳洛酮 (n = 17)。静脉注射 35 微克和 70 微克纳洛酮后，分别在 5-40 分钟内达到 4-15 ng/mL 和 9-20 ng/mL 的峰值水平，两种剂量后的平均血浆半衰期均为 3.1 +/- 0.5 小时。

毒性概述
识别和用途：纳洛酮为晶体。盐酸纳洛酮用于完全或部分逆转天然和合成阿片类药物引起的阿片类药物抑制作用，包括呼吸抑制（适用于人类和兽医）。它也可作为辅助药物，用于治疗感染性休克，以升高血压。一种用于野生动物的制剂（Trexonil）浓度更高，用于逆转野生动物的镇静作用。人类暴露和症状：与纳洛酮使用相关的不良反应包括癫痫发作、严重高血压、低血压和/或心动过缓。对非成瘾者分别在11、22和33分钟时静脉注射0.2、0.4和0.6毫克，总剂量为1.2毫克，结果导致瞳孔缩小、核心体温下降和收缩压降低。纳洛酮诱发的急性肺水肿是一种极其罕见但致命的并发症。内源性阿片类物质似乎能调节某些高血压患者的血压，因此必须谨慎地对这些患者使用纳洛酮等阿片拮抗剂。儿童服用纳洛酮后会出现呼吸频率、心率和血压中度升高，但发生更严重并发症的情况很少见。纳洛酮在体外人淋巴细胞染色体畸变试验中呈弱阳性。纳洛酮可能影响人体免疫系统的某些功能，但其作用是短暂的。动物研究：向大鼠内侧隔核注射纳洛酮可显著增加海马乙酰胆碱的释放，且呈剂量依赖性。研究还发现，注射纳洛酮的大鼠运动活性增强，偶尔会出现行为性癫痫发作。大鼠皮下注射100 mg/kg/天，持续3周，仅引起注射后短暂的流涎和部分眼睑下垂。从妊娠第17天开始给大鼠注射纳洛酮，显著增加了新生大鼠的死亡率。纳洛酮的给药略微抑制了体重的增长。纳洛酮在Ames致突变性试验中呈弱阳性，在体外中国仓鼠V79细胞HGPRT致突变性试验和体内大鼠骨髓染色体畸变研究中均为阴性。

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相互作用
由于丁丙诺啡与阿片受体结合和解离速度缓慢，作用持续时间较长，因此需要大剂量纳洛酮才能拮抗丁丙诺啡。丁丙诺啡拮抗作用的特点是逆转效应逐渐出现，以及通常持续时间较长的呼吸抑制作用持续时间缩短。巴比妥类药物甲己妥似乎能阻断纳洛酮在阿片类药物成瘾者中诱发的急性戒断症状。
对志愿者同时给予氟硝西泮和纳洛酮可增加呼吸频率和呼吸分钟通气量，但与单独使用纳洛酮治疗相比，呼气末二氧化碳分压、呼吸吸入量或肺泡通气量均未发生改变。

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非人类毒性值
小鼠静脉注射LD50：90 mg/kg /盐酸纳洛酮/
大鼠静脉注射LD50：107 mg/kg /盐酸纳洛酮/
大鼠腹腔注射LD50：239 mg/kg /盐酸纳洛酮/
大鼠皮下注射LD50：500 mg/kg /盐酸纳洛酮/
小鼠皮下注射LD50：286 mg/kg /盐酸纳洛酮/

[1]. Beneficial effect of the nonselective opiate antagonist naloxone hydrochloride and the thyrotropin-releasing hormone (TRH) analog YM-14673 on long-term neurobehavioral outcome following experimental brain injury in the rat. J Neurotrau.

[2]. Endocannabinoid activation of CB1 receptors contributes to long-lasting reversal of neuropathic pain by repetitive spinal cord stimulation. Eur J Pain. 2017 May;21(5):804-814.

[3]. Effect of ACTH, epinephrine, beta-endorphin, naloxone, and of the combination of naloxone or beta-endorphinwith ACTH or epinephrine on memory consolidation. Psychoneuroendocrinology. 1983;8(1):81-7.

[4]. Neuromuscular effects of morphine and naloxone. J Pharmacol Exp Ther. 1973 Jan;184(1):136-42.

治疗用途
麻醉拮抗剂
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的概要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于提供患者健康信息）和 PubMed（用于提供医学领域学术文章的引文和摘要）。纳洛酮已收录于数据库中。
盐酸纳洛酮注射液（USP）适用于完全或部分逆转由天然和合成阿片类药物（包括丙氧芬、美沙酮以及某些混合激动剂-拮抗剂镇痛药：纳布啡、喷他佐辛、布托啡诺和环唑辛）引起的阿片类药物抑制作用，包括呼吸抑制。盐酸纳洛酮注射液（USP）也适用于诊断疑似或已知的急性阿片类药物过量。/已包含在美国产品标签中/
盐酸纳洛酮注射液（USP）可作为辅助药物，用于治疗感染性休克，以升高血压。 /包含于美国产品标签/
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药物警告
术后患者接受高于常规推荐剂量的纳洛酮盐酸盐肠外给药时，罕见出现恶心和呕吐的报告；然而，尚未确定其因果关系。一些因阿片类药物过量接受纳洛酮治疗的患者出现震颤和过度换气，并伴有意识突然恢复。
虽然尚未确定其与药物的因果关系，但已有报道称，术后使用纳洛酮盐酸盐的患者出现严重的心肺不良反应（例如，低血压、高血压、室性心动过速和心室颤动、呼吸困难、肺水肿、心脏骤停），导致死亡、昏迷和脑病。不良心肺反应最常发生于既往患有心血管疾病的术后患者，或正在服用其他可产生类似心血管不良反应药物的患者。
纳洛酮盐酸盐给药后罕见癫痫发作；然而，尚未证实其与该药物存在因果关系。
当使用高剂量口服纳洛酮治疗阿片类药物成瘾时，部分患者会出现精神抑郁、冷漠、注意力不集中、嗜睡、易怒、厌食、恶心和呕吐等不良反应。这些不良反应通常在治疗的最初几天出现，并随着继续治疗或减少剂量而迅速消退。一例多形性红斑在停用纳洛酮后迅速消退。
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药效学
纳洛酮是一种阿片受体拮抗剂，适用于逆转阿片类药物过量。纳洛酮的作用持续时间比阿片类药物短，可能需要多次给药。纳洛酮的治疗窗较宽，如果患者未服用阿片类药物，则纳洛酮无效。接受纳洛酮治疗的患者可能会出现阿片类药物戒断症状，给药人员应注意，如果患者同时服用其他药物，逆转阿片类药物过量可能无法消除患者的所有症状。

C19H21NO4

327.37

327.147

465-65-6

Naloxone hydrochloride;357-08-4;Naloxone-d5;1261079-38-2

5284596

Crystals from ethyl acetate

1.43 g/cm3

532.8ºC at 760 mmHg

184ºC

276.1ºC

1.239

70

2

5

2

24

594

4

C=CCN1CC[C@@]23C4=C5C=CC(=C4O[C@H]3C(=O)CC[C@]2([C@H]1C5)O)O

UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N

InChI=1S/C19H21NO4/c1-2-8-20-9-7-18-15-11-3-4-12(21)16(15)24-17(18)13(22)5-6-19(18,23)14(20)10-11/h2-4,14,17,21,23H,1,5-10H2/t14-,17+,18+,19-/m1/s1

(4R,4aS,7aR,12bS)-4a,9-dihydroxy-3-prop-2-enyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。