G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) (IC50 = 35 μM) [1].
JNK1/2 and baseline ERK1/2 signaling pathways (indirect modulation, no direct IC50/EC50 provided) [2].

帕罗西汀（1 μM 和 10 μM）通过抑制 GRK2 显著降低了 CX3CL1 诱导的 T 细胞迁移。帕罗西汀抑制 GRK2 诱导的 ERK 活化 [1]。帕罗西汀（10 μM）降低了 LPS 刺激的 BV2 细胞中促炎细胞因子的水平。帕罗西汀（0-5 μM）呈剂量依赖性地抑制 BV2 细胞中 TNF-α 和 IL-1β 的产生。此外，帕罗西汀抑制 BV2 细胞中诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的表达和脂多糖 (LPS) 诱导的一氧化氮 (NO) 的产生。在 BV2 细胞中，帕罗西汀（5 μM）降低了基础 ERK1/2 活性，并抑制了 LPS 触发的 JNK 活化。在原代小胶质细胞中，帕罗西汀可降低小胶质细胞介导的神经毒性，并抑制脂多糖 (LPS) 诱导的一氧化氮 (NO) 和促炎细胞因子的产生 [4]。在 T 细胞中，帕罗西汀盐酸盐半水合物 (1 μM 和 10 μM) 预处理可减少 Transwell 迁移实验中向 CX3CL1 迁移的 T 细胞数量。T 细胞中 GRK2 的过表达增强了其迁移能力，帕罗西汀不能有效阻断这些 GRK2 过表达 T 细胞的迁移，但可抑制对照 T 细胞的迁移 [1]。在 BV2 小胶质细胞中，帕罗西汀 (5 μM) 可显著抑制 LPS 诱导的一氧化氮 (NO) 生成 59.1%，并抑制 LPS 诱导的 iNOS 表达 61.4%。它还分别使LPS诱导的TNF-α和IL-1β生成减少了68.3%和85.3%，并分别抑制了它们的mRNA表达21.4%和60.7%。帕罗西汀单独使用可使基础ERK1/2磷酸化水平降低约45%，但对p38或p65/NF-κB的激活没有影响。它能阻断LPS诱导的JNK1/2激活，但对p38和p65激活的影响甚微[2]。
在原代小胶质细胞中，帕罗西汀（7.5 μM）显著抑制LPS诱导的TNF-α、IL-1β和NO的产生，抑制率分别为45.7%、43.9%和36.7%，并使LPS刺激的iNOS表达减弱36%[2]。
用帕罗西汀（5 μM）预处理BV2细胞后，再用LPS刺激，所得条件培养基对SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞的神经毒性很小，表明帕罗西汀能抑制小胶质细胞介导的神经毒性[2]。

帕罗西汀治疗显著减轻了CIA大鼠的症状。帕罗西汀给药后，T细胞向润滑膜组织的浸润显著减少，关节的组织学损伤也显著避免。在滑膜组织中，帕罗西汀能强效抑制CX3CL1的合成[1]。帕罗西汀（20 mg/kg/天）可降低大鼠远端心肌ROS的生成和心肌细胞横截面积。使用帕罗西汀后，室性心动过速的发生率降低。心肌梗死后，帕罗西汀治疗可降低心律失常的易感性和左心室重构，这可能与降低ROS的产生有关[2]。CCI帕罗西汀治疗组在第14天表现出疼痛行为的减轻，而第7天和第10天（P<0.01）则观察到帕罗西汀（10 mg/kg，腹腔注射）引起的痛觉过敏。此外，与CCI载体治疗组相比，帕罗西汀（10 mg/kg）显著降低了触觉过敏[5]。在胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠中，盐酸帕罗西汀半水合物（15 mg/kg/天，灌胃给药，持续15天）减轻了关节炎症状，帮助恢复体重，并降低了临床评分、关节炎指数、肿胀关节计数和继发性爪肿胀。它显著减少了滑膜组织中T细胞的浸润（通过CD3染色和流式细胞术评估），并减少了滑膜中CD4+辅助性T（Th）细胞和CD8+细胞毒性T（Tc）细胞的数量。它还降低了外周血中活化Th（That）细胞和效应Th（Theff）细胞的频率，同时增加了初始Th（Thnave）细胞和调节性Th（Threg）细胞的频率。帕罗西汀降低了血清和滑液中IL-1β、TNF-α和CX3CL1的水平（通过ELISA检测）。Western blot分析显示，帕罗西汀治疗降低了CIA大鼠脾脏T细胞中GRK2的表达水平，并显著抑制了ERK的激活[1]。在MPTP诱导的帕金森病动物模型中（参考文献，但原文未详细描述），帕罗西汀通过抑制胶质细胞活化和脑炎症，阻止了黑质纹状体多巴胺能神经元的退化[2]。

对于T细胞迁移实验，使用MACS抗TCRγ/β磁珠纯化脾脏T细胞。将5 × 10⁵个T细胞重悬于100 μL DMEM培养基中，并接种于细胞插入板（直径6.5 mm，孔径5 μm）。在下室加入600 μL含10 μg/mL重组CX3CL1的溶液。同时加入0.1、1或10 μM的盐酸帕罗西汀半水合物。将培养板置于37℃、5% CO₂培养箱中孵育4小时。计数下室中迁移的T细胞数量[1]。
对于T细胞活力实验，将100 μL浓度为5 × 10⁵/mL的T细胞悬液接种于96孔板中，培养基为无血清培养基。用5 mg/mL ConA刺激T细胞48小时。培养结束前4小时，向每个孔中加入10 μL CCK，并在450 nm处读取吸光度值。每个样品重复三次[1]。
为检测小胶质细胞活力，将BV2细胞或原代小胶质细胞分别以1 × 10^4或5 × 10^4个细胞/孔的密度接种于96孔板中。处理后，加入MTT（5 mg/mL，溶于PBS），并在37°C下孵育4小时。将生成的甲臜晶体溶解于DMSO中，并在570 nm处测量吸光度值[2]。
为检测小胶质细胞中的NO释放，将50 μL上清液与等体积的Griess试剂I混合，然后在室温下加入50 μL Griess试剂II。立即在 540 nm 处测量吸光度 [2]。
对于小胶质细胞中的细胞因子产生，将 BV2 细胞或原代细胞用帕罗西汀预处理 30 分钟，然后用 100 ng/mL 的 LPS 刺激 24 小时。使用 ELISA 试剂盒测定培养基中 TNF-α 和 IL-1β 的浓度 [2]。
对于小胶质细胞的 RNA 分离和 RT-PCR，使用 TRIZOL 试剂提取总 RNA，反转录为 cDNA，并使用特异性引物对扩增基因（TNF-α、IL-1β、β-actin）。 PCR反应程序为：94°C初始变性3分钟；94°C变性30秒，48°C（IL-1β）或60°C（TNF-α和β-actin）退火45秒，72°C延伸30秒，共32个循环；最后72°C延伸5分钟[2]。
对于小胶质细胞的Western blot分析，细胞裂解后，蛋白质经SDS-PAGE分离并转移至膜上。膜先用一抗（例如p-JNK1/2、JNK1/2、p-ERK1/2、ERK1/2、p-p38、p-p65、iNOS、β-actin）孵育，再用HRP标记的二抗孵育。显色并定量分析条带[2]。

对于大鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 模型，雄性 Wistar 大鼠（6-8 周龄，180g ± 20g）用鸡 II 型胶原 (CCII，4 mg/mL) 的弗氏不完全佐剂乳剂进行免疫。将 0.2 mL 乳剂皮内注射到尾根部或背部多个部位。7 天后进行加强注射。帕罗西汀盐酸盐半水合物（15 mg/kg/天）溶于 0.5% CMC-Na 溶液中，从 CIA 发病时（约第 14 天）开始，灌胃给药 15 天 [1]。
对于小胶质细胞研究，从出生后第 1-2 天的 ICR 小鼠大脑皮层制备原代小胶质细胞。去除脑膜和血管后，将皮质切碎，用0.25%胰蛋白酶-EDTA溶液在37°C下消化20分钟。将细胞接种于聚赖氨酸包被的培养瓶中。12-14天后，通过在37°C下以200 rpm剧烈摇动4小时，从混合胶质细胞培养物中分离出小胶质细胞[2]。由于该研究主要为体外实验，因此第二篇论文中未详细描述帕罗西汀给药的体内动物实验方案。

吸收、分布和排泄
帕罗西汀易于从胃肠道吸收。由于首过代谢，其生物利用度为30-60%。口服给药后2至8小时达到血浆峰浓度（Cmax）。健康受试者的平均达峰时间（Tmax）为4.3小时。口服治疗7至14天后，帕罗西汀的血浆稳态浓度达到稳定水平。在一项药代动力学研究中，健康受试者的AUC为574 ng·h/mL，中度肾功能损害患者的AUC为1053 ng·h/mL。单次服用帕罗西汀后，约三分之二的剂量经尿液排出，其余部分经粪便排出。几乎所有剂量均以代谢物形式消除；约3%以原形排出。口服30毫克帕罗西汀后，约64%经尿液排出，其中2%为原药，62%为代谢物。约36%的剂量主要以代谢物的形式经粪便排出，不足1%以原药形式排出。帕罗西汀分布容积大，可扩散至全身，包括中枢神经系统。血浆中仅检测到1%的药物。母乳中帕罗西汀的浓度与血浆浓度相似。帕罗西汀的表观口服清除率为167升/小时。肾功能衰竭患者的帕罗西汀清除率显著降低，尽管帕罗西汀主要经肝脏清除，但仍可能需要调整剂量。肝功能损害患者也可能需要调整剂量。口服盐酸帕罗西汀后，其在胃肠道的吸收缓慢但良好。尽管帕罗西汀盐酸盐在人体内的口服生物利用度尚未完全阐明，但生产商指出，口服盐酸盐溶液后帕罗西汀可完全吸收。然而，由于帕罗西汀存在广泛的首过代谢，以原形进入体循环的口服剂量比例似乎相对较小。据报道，帕罗西汀盐酸盐的口服片剂和混悬剂具有生物等效性。在涉及老年和非老年患者的稳态剂量比研究中，老年患者的日剂量为 20 mg 至 40 mg，非老年患者的日剂量为 20 mg 至 50 mg，两组患者均观察到一定的非线性，这再次反映了帕罗西汀代谢途径的饱和。每日服用 40 mg 后的 Cmin 值仅比每日服用 20 mg 后的两倍高约 2 至 3 倍。当血浆蛋白浓度分别为 100 ng/mL 和 400 ng/mL 时，帕罗西汀与血浆蛋白的结合率分别约为 95% 和 93%。临床上，帕罗西汀的血浆浓度通常低于 400 ng/mL。帕罗西汀不影响苯妥英或华法林的体外蛋白结合率。帕罗西汀分布于全身，包括中枢神经系统，仅有 1% 残留在血浆中。有关帕罗西汀的吸收、分布和排泄的更完整数据（共 13 项），请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
帕罗西汀在肝脏代谢，主要由细胞色素 CYP2D6 介导，CYP3A4 和其他可能的细胞色素酶也有贡献。CYP2D6 酶的基因多态性可能会改变该药物的药代动力学。代谢较慢可能导致更多不良反应，而代谢较快则可能导致疗效降低。帕罗西汀的大部分被氧化成儿茶酚代谢物，这些代谢物随后通过甲基化和结合反应转化为葡萄糖醛酸苷和硫酸盐代谢物。在大鼠突触体中，葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合物的效力比帕罗西汀本身低数千倍。帕罗西汀代谢物被认为是无活性的。帕罗西汀的确切代谢途径尚未完全阐明；然而，帕罗西汀的代谢广泛，可能主要发生在肝脏。主要代谢物是氧化和甲基化的极性结合物，这些结合物很容易被身体清除。葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合物占主导地位，并且主要代谢物已被分离和鉴定。作为5-羟色胺再摄取抑制剂，帕罗西汀的代谢物效力不到母体化合物的2%。因此，它们基本上没有活性。口服帕罗西汀后，其代谢广泛。主要代谢产物是氧化和甲基化的极性结合物，易于清除。葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合物占主导地位，主要代谢产物已被分离和鉴定。数据显示，这些代谢产物抑制5-羟色胺再摄取的效力不到母体化合物的1/50。帕罗西汀的部分代谢由CYP2D6酶催化。临床剂量下该酶的饱和似乎是帕罗西汀药代动力学随剂量和治疗时间增加而呈非线性变化的原因。该酶在帕罗西汀代谢中的作用也提示了潜在的药物相互作用。已知的帕罗西汀代谢产物包括4-[[(3S,4R)-4-(4-氟苯基)哌啶-3-基]甲氧基]苯-1,2-二醇。口服后，帕罗西汀主要在肝脏广泛代谢。主要代谢产物是氧化和甲基化的极性结合物，易于被身体排出。主要代谢产物是葡萄糖醛酸和硫酸盐结合物。帕罗西汀代谢产物不具有显著的药理活性（不足母体化合物的2%）。帕罗西汀由细胞色素P450 (CYP) 2D6代谢。随着剂量和治疗时间的增加，观察到的非线性药代动力学似乎是由于酶饱和所致。排泄途径：口服30 mg帕罗西汀溶液后，约64%经尿液排出，其中2%为母体药物，62%为代谢产物。约36%的剂量经粪便（胆汁）排出，主要以代谢产物的形式存在，不足1%为母体药物。
半衰期：21–24 小时
生物半衰期
帕罗西汀的平均消除半衰期约为 21 小时。在健康年轻受试者中，平均消除半衰期为 17.3 小时。
口服盐酸帕罗西汀溶液后，盐酸帕罗西汀被完全吸收。在一项研究中，15 名健康男性受试者每日服用 30 mg 帕罗西汀片，持续 30 天。大多数受试者在大约 10 天后达到帕罗西汀的稳态血浆浓度，但部分患者可能需要更长时间。在稳态时，平均半衰期为 21.0 小时（变异系数 32%）。
每日口服 30 mg 帕罗西汀片 30 天后，平均消除半衰期约为 21 小时（变异系数 32%）。
当帕罗西汀以盐酸帕罗西汀的形式给药时，平均消除半衰期约为21-24小时，但个体差异很大（一项研究显示，半衰期范围为7-65小时）。健康男性每日服用一片30毫克帕罗西汀片（以甲磺酸帕罗西汀的形式）24天后，帕罗西汀的平均半衰期为33.2小时。老年人帕罗西汀（以盐酸帕罗西汀的形式）的消除半衰期可能会延长（例如，延长至约36小时）。

毒性概述
识别和用途：帕罗西汀是一种无味、灰白色粉末，有口服混悬液、缓释薄膜衣片或薄膜衣片等剂型。帕罗西汀是一种第二代选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，用于治疗重度抑郁症、强迫症、惊恐障碍、社交焦虑症、广泛性焦虑症和创伤后应激障碍。帕罗西汀最近获批用于治疗与更年期相关的中度至重度血管舒缩症状（VMS）。人体暴露和毒性：已有帕罗西汀治疗期间故意或意外过量服用的自发性病例报告；其中一些病例是致命的，并且一些死亡似乎完全与帕罗西汀有关。帕罗西汀过量常见的不良反应包括嗜睡、昏迷、恶心、震颤、心动过速、意识混乱、呕吐和头晕。帕罗西汀过量（单独或与其他物质合用）的其他显著体征和症状包括瞳孔散大、癫痫发作（包括癫痫持续状态）、室性心律失常（包括尖端扭转型室性心动过速）、高血压、攻击性、晕厥、低血压、昏睡、心动过缓、肌张力障碍、横纹肌溶解、肝功能障碍症状（肝衰竭、肝坏死、黄疸、肝炎和脂肪肝）、5-羟色胺综合征、躁狂反应、肌阵挛、急性肾功能衰竭和尿潴留。在上市前试验中，0.1%的帕罗西汀治疗患者出现癫痫发作。在上市前试验中，约1.0%接受帕罗西汀治疗的单相情感障碍患者出现轻躁狂或躁狂发作。在部分双相情感障碍患者中，帕罗西汀组的躁狂发作率为2.2%，而活性药物组和对照组的合并组为11.6%。接受帕罗西汀治疗的患者中也曾报道出现史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症。流行病学研究表明，孕早期暴露于帕罗西汀的婴儿先天性畸形风险增加，尤其是心血管畸形。暴露于帕罗西汀的婴儿围产期不良事件常见，包括呼吸窘迫和新生儿适应障碍，并且观察到新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）风险增加。此外，一些在妊娠晚期接触过帕罗西汀和其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）或选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的新生儿出现了并发症，其中一些并发症较为严重，需要长期住院、呼吸支持、肠内营养和其他特殊护理。迄今为止报道的新生儿临床表现包括呼吸窘迫、紫绀、呼吸暂停、癫痫发作、体温不稳定或发热、喂养困难、脱水、体重过度下降、呕吐、低血糖、肌张力低下、肌张力亢进、反射亢进、震颤、易激惹、嗜睡、对疼痛刺激反应减弱或无反应以及持续哭闹。在针对重度抑郁症（MDD）和其他精神疾病的短期研究中，与安慰剂相比，抗抑郁药增加了儿童、青少年和年轻成人的自杀意念和行为（自杀倾向）风险。体外人淋巴细胞细胞遗传学异常的基因毒性试验结果为阴性。动物研究：一项为期两年的致癌性研究在啮齿动物中进行，分别在小鼠和大鼠的饲料中添加帕罗西汀，剂量分别为1、5和25 mg/kg/天和1、5和20 mg/kg/天。高剂量组雄性大鼠网状细胞肉瘤的发生率显著高于其他剂量组（对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组分别为1/100、0/50、0/50和4/50），且雄性大鼠淋巴网状肿瘤的发生率随剂量增加呈显著线性趋势。雌性大鼠未受影响。虽然小鼠的肿瘤数量随剂量增加而增加，但未观察到药物相关肿瘤小鼠数量的增加。这些发现对人类的意义尚不明确。在器官形成期，分别对大鼠和兔子进行了生殖研究，大鼠每日口服帕罗西汀 50 mg/kg，兔子每日口服帕罗西汀 6 mg/kg。尽管这些研究未发现致畸性证据，但在妊娠后期给予帕罗西汀的大鼠中观察到幼崽死亡率升高，且这种升高持续至哺乳期。这种效应在每日剂量为 1 mg/kg 时出现。在大鼠生殖研究中，帕罗西汀剂量为 15 mg/kg/天时，妊娠率降低。毒性研究表明，雄性大鼠在给药 2 至 52 周后，生殖道出现不可逆损伤。这种损伤包括：在 50 mg/kg/天剂量下，附睾小管上皮细胞出现空泡化；在 25 mg/kg/天剂量下，睾丸生精小管出现萎缩性改变，并伴有精子发生停滞。帕罗西汀在一系列体外和体内研究中均未表现出遗传毒性，包括细菌突变试验、小鼠淋巴瘤突变试验、非计划DNA合成试验、小鼠骨髓细胞遗传异常试验和大鼠显性致死试验。帕罗西汀是一种强效且高选择性的神经元5-羟色胺再摄取抑制剂。帕罗西汀可能通过抑制神经元膜上的5-羟色胺再摄取，降低神经递质的周转率，从而增强5-羟色胺能神经传递，延长其在突触受体位点的活性，并增强5-羟色胺在中枢神经系统中的作用；帕罗西汀抑制5-羟色胺再摄取的能力强于舍曲林和氟西汀。与三环类抗抑郁药相比，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）与组胺、乙酰胆碱和去甲肾上腺素受体的结合显著降低。它们治疗血管舒缩症状的作用机制尚不明确。

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毒性数据
LD50：500 mg/kg（口服，小鼠）（A308）相互作用
红景天（俄罗斯红景天/黄金根）是一种原产于欧洲和亚洲北极地区的高山植物。其活性成分为苯丙醇酮。它具有镇静、抗抑郁、激励和压力调节作用，并能刺激多巴胺和血清素的分布；与其他药物合用时，预计会增加副作用和风险。本文报道了一例红景天与抗抑郁药相互作用的病例。我们报告一例68岁女性患者，患有复发性中度抑郁症和躯体症状（ICD-10 F33.11），在同时服用红景天和帕罗西汀后出现植物神经症状、躁动和震颤。红景天与帕罗西汀联合用药时，应考虑其药代动力学和药效学相互作用。该患者的症状可能被解释为5-羟色胺综合征。红景天因其用途广泛而被广泛应用。联合用药时应考虑其增加的临床相关风险。一名74岁男性患者因失眠、食欲不振、疲乏和躁动入院。入院时，他正在服用帕罗西汀20 mg/天和阿普唑仑1.2 mg/天。患者服用帕罗西汀和阿普唑仑10天后，出现明显的精神运动迟缓、定向障碍和伴有震颤的严重肌强直。患者出现发热（38.2℃）、血压波动（165/90 mmHg 至 130/70 mmHg）和严重的锥体外系症状。实验室检查显示肌酸磷酸激酶（CPK）水平升高（2218 IU/L）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高（134 IU/L）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平升高（78 IU/L）以及血尿素氮（BUN）水平升高（27.9 mg/ml）。给予患者溴隐亭和地西泮治疗以缓解症状。7天后，患者退热，血清CPK水平恢复正常（175 IU/L）。该患者出现神经阻滞剂恶性综合征（NMS）的症状，提示帕罗西汀和阿普唑仑联合治疗后可能出现类似NMS的症状。患者的Naranjo不良反应评分（NARS）为6分，表明该类似NMS的不良反应可能与本病例中使用的联合治疗方案有关。生理和环境因素可能与该患者的病情有关。老年抑郁症患者常出现脱水、躁动、营养不良和疲乏等症状；应考虑多种NMS风险因素。对老年抑郁症患者的治疗干预必须谨慎。血清素毒性是血清素能药物治疗的医源性并发症。它是由中枢和外周血清素受体过度刺激引起的，导致神经肌肉、精神和自主神经系统功能改变。吗氯贝胺是一种可逆性单胺氧化酶A (MAO-A) 抑制剂，司来吉兰是一种不可逆性选择性MAO-B抑制剂，帕罗西汀是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。已知这些药物联合使用会导致5-羟色胺中毒。一名53岁女性曾接受过帕罗西汀和司来吉兰治疗。在未经过药物洗脱期的情况下，她将帕罗西汀替换为吗氯贝胺后，迅速出现意识混乱、躁动、共济失调、多汗、震颤、瞳孔散大、眼球膨出、反射亢进、心动过速、血压中度升高和高热——这些症状符合5-羟色胺中毒的诊断。停药、补液和支持治疗后，患者病情在3天内显著改善。本病例表明，即使使用低剂量帕罗西汀、司来吉兰和吗氯贝胺联合治疗，也可能发生血清素毒性。治疗抑郁症患者的医生必须意识到血清素毒性的可能性，并应能够识别和治疗；理想情况下，他们应该能够预测并避免处方药物之间可能发生的此类药效学相互作用。一位69岁的白人女性因过去几天出现意识混乱和妄想而前往急诊科就诊。入院时，患者正在服用以下药物：卡维地洛12毫克，每日两次；华法林2毫克，每日一次；叶酸1毫克，每日一次；左甲状腺素100微克，每日一次；泮托拉唑40毫克，每日一次；帕罗西汀40毫克，每日一次；以及氟卡尼100毫克，每日两次。氟卡尼是在治疗房颤两周前开始服用的。入院时实验室检查结果显示，患者血浆中氟卡尼浓度为1360 μg/L（参考范围200-1000 μg/L）。考虑到患者服用帕罗西汀超过5年，氟卡尼与帕罗西汀之间可能存在代谢性药物相互作用。停用帕罗西汀后，将氟卡尼剂量减至每日两次，每次50 mg。三天后，患者谵妄症状消失。……根据Naranjo概率量表，氟卡尼可能是导致患者谵妄的原因；Horn药物相互作用概率量表提示氟卡尼与帕罗西汀之间可能存在药代动力学药物相互作用。氟卡尼血浆浓度过高可能导致谵妄。由于氟卡尼与帕罗西汀和其他强效CYP2D6抑制剂合用时可能具有毒性，因此在开始服用CYP2D6抑制剂时应密切监测血浆氟卡尼浓度。有关氟卡尼与帕罗西汀药物相互作用的更完整数据（共53项），请访问HSDB记录页面。在原代小胶质细胞中，浓度为10 μM的盐酸帕罗西汀半水合物在24小时后导致细胞活力下降16.1%（P < 0.05）[2]。所提供的文件中未描述其他毒性数据（例如，LD50、肝毒性）。

[1]. Paroxetine alleviates T lymphocyte activation and infiltration to joints of collagen-induced arthritis. Sci Rep. 2017 Mar 28;7:45364.

[2]. Paroxetine ameliorates lipopolysaccharide-induced microglia activation via differential regulation of MAPK signaling. J Neuroinflammation. 2014 Mar 12;11:47.

[3]. Effect of paroxetine on left ventricular remodeling in an in vivo rat model of myocardial infarction. Basic Res Cardiol. 2017 May;112(3):26.

[4]. Structure-Based Design of Highly Selective and Potent G Protein-Coupled Receptor Kinase 2 Inhibitors Based on Paroxetine. J Med Chem. 2017 Apr 13;60(7):3052-3069.

治疗用途
第二代抗抑郁药；5-羟色胺再摄取抑制剂
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册和结果数据库，收录了全球公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案摘要，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究地点；研究地点的联系信息；以及指向其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于患者健康信息）和 PubMed（用于医学领域学术文章的引文和摘要）。帕罗西汀已收录于数据库。
帕罗西汀（Paxil）适用于治疗重度抑郁症。/美国产品标签所示/
帕罗西汀（Paxil）适用于治疗符合DSM-IV定义的强迫症（OCD）患者。这些强迫性思维或行为会造成显著痛苦、耗费时间或严重干扰社交或职业功能。/美国产品标签所示/
有关帕罗西汀（13种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
/黑框警告/ 自杀念头与抗抑郁药。在对重度抑郁症（MDD）和其他精神疾病的短期研究中，与安慰剂相比，抗抑郁药增加了儿童、青少年和年轻成人出现自杀意念和行为（自杀倾向）的风险。任何考虑在儿童、青少年或年轻成人中使用帕罗西汀或其他抗抑郁药的人都必须权衡这种风险与临床需求。短期研究表明，与安慰剂相比，抗抑郁药的使用并未增加24岁及以上成年人的自杀意念风险；然而，与安慰剂相比，它确实降低了65岁及以上成年人的自杀意念风险。抑郁症和某些其他精神疾病本身就与自杀风险增加有关。所有年龄段开始接受抗抑郁药治疗的患者都应接受适当的监测，以观察病情是否恶化、是否出现自杀意念或异常行为改变。应告知家庭成员和照护者密切监测和与处方医生沟通的必要性。帕罗西汀未获准用于儿童。
/黑框警告/ 警告：自杀念头和行为。抗抑郁药，包括选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs），已被证实会增加接受重度抑郁症和其他精神疾病治疗的儿童和青少年出现自杀意念和行为的风险。由于布里斯黛尔（Brisdelle）是一种SSRIs，因此应密切监测患者的病情恶化情况以及自杀意念和行为的发生。应告知患者家属和照护者密切监测的必要性，并与处方医生保持沟通。嗜睡似乎与剂量相关，是帕罗西汀最常见的不良反应之一。在短期对照临床试验中，约23%的抑郁症患者在服用该药后出现嗜睡。约2%的患者因嗜睡而停止治疗。在短期和长期对照临床试验中，分别约有18%和15%的帕罗西汀治疗患者出现头痛。此外，服用帕罗西汀的患者中，分别有高达1%和不到0.1%报告出现偏头痛或血管性头痛。在短期对照临床试验中，15%的抑郁症患者出现乏力（似乎与剂量相关），其中约2%的患者因此需要停止治疗。在短期对照临床试验中，约13%的帕罗西汀治疗患者出现头晕（似乎与剂量相关）。在短期和长期对照临床试验中，分别约13%和8%的帕罗西汀治疗患者出现失眠。然而，由于失眠也是抑郁症的症状之一，因此当抑郁症的临床症状显著改善时，抗抑郁治疗期间失眠症状也可能得到缓解，睡眠模式也可能得到改善。在临床试验中，不到2%的患者因失眠而停止服用帕罗西汀。有关帕罗西汀（共 41 条）药物警告的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。药效学：帕罗西汀通过抑制血清素再摄取来治疗抑郁症、各种焦虑症、创伤后应激障碍、强迫症和更年期血管舒缩症状。据报道，帕罗西汀大约需要 6 周才能起效。由于其血清素能活性，帕罗西汀与其他选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 一样，可能会加重血清素综合征。如果在开始服用帕罗西汀前 2 周内服用单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂，则这种风险尤其高。建议在停用 MAO 抑制剂 2 周后再开始服用帕罗西汀。请勿同时服用这些药物。

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盐酸帕罗西汀半水合物是一种众所周知的抗抑郁药，其在临床上用于治疗类风湿性关节炎 (RA) 可能会产生心理副作用。为避免脱靶副作用，目前正在研发更新、更具选择性的GRK2抑制剂[1]。
帕罗西汀的推荐治疗浓度范围为血清0.19至0.32 μM，脑组织中精神药物的浓度通常比血液中高10至40倍[2]。
帕罗西汀对BV2细胞系和原代小胶质细胞中NO和细胞因子的产生均表现出相似的抑制作用[2]。

C19H21CLFNO3

365.8263

329.142

110429-35-1

Paroxetine hydrochloride;78246-49-8

43815

Typically exists as solid at room temperature

1.213g/cm3

451.7ºC at 760mmHg

121-131ºC

227ºC

4.457

39.72

1

5

4

24

402

2

Cl[H].FC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])[C@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C([H])([H])OC1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])OC([H])([H])O2

AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N

InChI=1S/C19H20FNO3/c20-15-3-1-13(2-4-15)17-7-8-21-10-14(17)11-22-16-5-6-18-19(9-16)24-12-23-18/h1-6,9,14,17,21H,7-8,10-12H2/t14-,17-/m0/s1

(3S,4R)-3-(1,3-benzodioxol-5-yloxymethyl)-4-(4-fluorophenyl)piperidine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。