| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
DOV-102,677 is a “triple” monoamine reuptake inhibitor that simultaneously targets the dopamine transporter (DAT), norepinephrine transporter (NET), and serotonin transporter (SERT). The functional inhibition IC50 values for the three transporters are: DAT 129 nM, NET 103 nM, and SERT 133 nM. The binding affinities (Ki values) are: DAT 222 nM, NET 1030 nM, and SERT 740 nM. These data indicate that the compound exhibits relatively balanced inhibition across all three transporters.
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| 体外研究 (In Vitro) |
DOV-102,677在体外通过放射性配体结合和神经递质摄取实验进行了表征。在使用表达人重组转运体的HEK-293细胞系中，该化合物抑制[³H]多巴胺、[³H]去甲肾上腺素和[³H]5-羟色胺摄取的IC50值分别为129 nM、103 nM和133 nM。放射性配体[125I]RTI-55竞争结合实验显示，其对DAT、NET和SERT的抑制常数Ki值分别为222 nM、1030 nM和740 nM。该化合物的分子量为228.12 g/mol，CLogP为3。
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| 体内研究 (In Vivo) |
神经化学效应： 在大鼠体内微透析实验中，DOV-102,677（20 mg/kg，腹腔注射）在给药后100分钟将前额叶皮质中的DA和5-HT细胞外水平分别升高至基线的320%和280%。DA水平的升高在240分钟的研究期间保持稳定，而5-HT水平在200分钟后恢复至基线。NE水平则在240分钟内线性增加至最大值348%。长期口服给药（20 mg/kg/天，35天）选择性降低了大鼠皮层的β-肾上腺素受体密度。
抗抑郁样活性： 在强迫游泳实验中，DOV-102,677剂量依赖性地减少大鼠的不动时间，最小有效剂量为20 mg/kg，最大疗效与丙咪嗪相当。这种不动时间的减少并非由运动活动增加所致。 感觉运动门控调节： 在幼年小鼠中，DOV-102,677在减少惊跳反应幅度方面与哌甲酯效果相当，且不显著改变运动活动。 抗酒精作用： 在酒精偏好大鼠中，DOV-102,677（6.25-50 mg/kg，口服）在给药后25分钟剂量依赖性地将酒精维持的自身给药行为降低59-88%，且不影响蔗糖反应。单次给药后24小时，效果仍可维持，50 mg/kg剂量在48小时内抑制酒精反应44-62%。 |
| 酶活实验 |
放射性配体竞争结合实验使用稳定表达人重组DAT、NET或SERT的HEK-293细胞系进行。细胞在补充了血清和抗生素的培养基中培养至融合。使用[125I]RTI-55（Perkin Elmer公司）作为放射性配体。将细胞悬液等分（50 μL）加入含有不同浓度DOV-102,677和Krebs-HEPES测定缓冲液（最终体积0.5 mL）的试管中。在25°C水浴中孵育后，通过真空过滤终止反应，并使用γ计数器或成像系统测量过滤器上的放射性。特异性结合定义为在不存在和存在过量竞争剂（如5 μM马吲哚用于DAT/NET，5 μM丙咪嗪用于SERT）时结合的差值。通过非线性回归分析计算Ki值。
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| 细胞实验 |
神经递质摄取抑制实验使用与结合实验相同的、表达人重组DAT、NET或SERT的HEK-293细胞系进行。细胞在微量滴定板（如96孔板）中孵育，但结合实验通常在试管中进行。在25°C水浴中预孵育10分钟后，加入放射性标记的底物（[³H]DA、[³H]NE或[³H]5-HT，终浓度20 nM，Perkin Elmer公司），并继续孵育10分钟。通过真空过滤到Whatman GF/C过滤器上终止反应，使用Tomtec细胞收集器。用闪烁液浸泡滤膜，并通过液体闪烁计数测量放射性。计算每个化合物浓度下的抑制百分比，并通过浓度-抑制曲线的非线性回归分析得出IC₅₀值。
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| 动物实验 |
大鼠体内微透析： 将大鼠麻醉后，通过立体定位将引导套管植入前额叶皮质。恢复后，将微透析探针插入套管，并以恒定流速（如1.5 μL/min）用人工脑脊液灌流。收集基线样本后，腹腔注射DOV-102,677（20 mg/kg）。继续收集透析液样本，通常持续240分钟。使用高效液相色谱联用电化学检测法分析透析液中的单胺及其代谢物浓度。
强迫游泳实验： 将大鼠放入装有温水的圆柱形玻璃缸中，先进行15分钟的游泳预试。24小时后，给予DOV-102,677（12.5-50 mg/kg，口服）或对照溶剂。给药后25分钟，将大鼠放入游泳装置中，记录6分钟内的游泳行为。不动时间（大鼠仅进行维持头部在水面以上的最小运动）作为抑郁样行为的指标。 酒精自身给药实验： 训练酒精偏好大鼠在固定比率4（FR4）程序下按压杠杆以获得10%酒精溶液或蔗糖溶液。建立稳定的自身给药行为后，给药前25分钟或24小时通过口服途径给予DOV-102,677（1.56-50 mg/kg）。测试期通常持续20-40分钟，评估酒精或蔗糖的总反应次数。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
DOV-102,677口服后吸收迅速，生物利用度良好。在大鼠中，20 mg/kg口服给药35天后，药物暴露量足以产生显著的神经化学变化（如β-肾上腺素受体密度下降）。该化合物的作用持续时间较长：在酒精偏好大鼠中，单次口服给药后24小时仍可检测到对酒精寻求行为的抑制效果（50 mg/kg剂量下抑制44%），这表明其消除半衰期较长，或可能具有活性代谢物。研究提示，其长期作用可能归因于一种活性代谢物。其理化性质：分子量228.12 g/mol，CLogP 3
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，DOV-102,677的总体耐受性良好。在高达50 mg/kg（口服）的剂量下，给药后未观察到显著的运动活动增加（表明无精神兴奋剂样副作用），也未改变蔗糖自身给药行为，表明其行为效应具有一定选择性。在强迫游泳实验中，抗抑郁样效应与运动功能改变无关。然而，DOV-102,677用于抑郁症治疗的I期临床试验在美国已被终止，但具体毒性数据在现有文献中未详细披露。该化合物目前正被研究用于酒精使用障碍的治疗。作为精神类药物，应谨慎使用，并在专业指导下进行研发。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DOV-102,677（CAS号：410074-75-8）的分子式为C₁₁H₁₁Cl₂N，分子量为228.12 g/mol。其IUPAC名称为(1S,5R)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。该化合物是Amitifadine的单一对映异构体（(−)-对映体），Amitifadine是同一系列中的另一候选药物。DOV-102,677最初由DOV Pharmaceutical公司发现，随后与默克公司合作开发。尽管作为抗抑郁药的I期临床试验已终止，但该化合物在酒精使用障碍的临床前模型中显示出潜力，目前正朝着该方向发展。其发现基于“平衡型”三重再摄取抑制剂可更有效治疗抑郁症及合并症的理论。DOV-102,677代表了从经典单胺假说向更全面调节心境相关神经递质系统的重要研究方向。该产品仅供研究使用，不适用于人类治疗用途。
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| 分子式 |
C11H11CL2N
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|---|---|
| 分子量 |
228.117740869522
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| 精确质量 |
227.0269
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| 元素分析 |
C, 57.92; H, 4.86; Cl, 31.08; N, 6.14
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| CAS号 |
410074-75-8
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| 相关CAS号 |
410074-74-7; 410074-73-6; 410074-75-8; 66504-40-3
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| PubChem CID |
11637190
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| tPSA |
12
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
245
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
[C@@]12(C3=CC=C(Cl)C(Cl)=C3)[C@@]([H])(C1)CNC2
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| InChi Key |
BSMNRYCSBFHEMQ-GZMMTYOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H11Cl2N/c12-9-2-1-7(3-10(9)13)11-4-8(11)5-14-6-11/h1-3,8,14H,4-6H2/t8-,11+/m0/s1
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| 化学名 |
(1S,5R)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
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| 别名 |
NS8NWQ6NF4; UNII-NS8NWQ6NF4; DOV 102677; DOV102677; DOV102,677; DOV 102,677; DOV-102677; DOV-102,677
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3837 mL | 21.9183 mL | 43.8366 mL | |
| 5 mM | 0.8767 mL | 4.3837 mL | 8.7673 mL | |
| 10 mM | 0.4384 mL | 2.1918 mL | 4.3837 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
DAM-001
N-Methyl-2-phenylpropan-1-amine hydrochloride
LH2-051
JJC8-088 dioxalate
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