| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RIP1 kinase
The compound itself does not potently target RIP1 kinase; it is a demethylated variant of necrostatin-1 that lacks the methyl group important for RIP1 binding. While both Nec-1 and Nec-1i inhibit indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), Nec-1i is approximately 100-fold less effective as a RIP1 inhibitor, making it a suitable inactive control. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
消除海因部分中的甲基（Nec-1i（（非活性对照））完全消除了抗坏死性凋亡活性。[2]
与Nec-1相比，Nec-1i在体外对坏死性凋亡的抑制活性显著降低。它保留了一定的IDO抑制活性，但作为RIP1激酶抑制剂的效力大约降低了100倍。该化合物用于证明Nec-1的作用是由于其RIP1抑制活性所致。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
为了验证Nec-1在体内的作用机制，我们对其抗缺血性脑损伤的构效关系进行了分析。首先，Nec-1的无活性衍生物Nec-1i（缺少一个甲基，见图3d）对梗死体积没有显著影响（图6a）。其次，7-Cl-O-Nec-1（图3d）在体外具有与7-Cl-Nec-1（图3d）相似的抗坏死性凋亡活性，其在体内的活性也与7-Cl-Nec-1无显著差异（图6d）。这些数据表明，体外抑制坏死性凋亡与7-Cl-Nec-1在体内的抗缺血活性之间存在严格的相关性，有力地支持了我们关于Nec-1通过抑制坏死性凋亡发挥神经保护作用的假设。[2]
在体内实验中，Nec-1i 用作阴性对照，以验证在动物模型中观察到的 Nec-1 效应是否特异性地归因于 RIP1 抑制。这有助于排除可能干扰实验结果的脱靶效应。该对照化合物不具有任何治疗活性，也不用于治疗目的。 |
| 酶活实验 |
Nec-1i 通常不作为活性化合物用于酶结合实验。但为了进行对照，它可以与 Nec-1 一起用于 RIP1 激酶抑制实验。典型的实验方案是将重组 RIP1 激酶与不同浓度的 Nec-1 或 Nec-1i（0.1 nM 至 10 uM）和 ATP 一起孵育。激酶活性通过 ADP-Glo 或放射性 ATP 掺入法测定。
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| 细胞实验 |
在基于细胞的检测中，Nec-1i 用作阴性对照。典型的实验方案包括用 TNFα、Smac 模拟物和/或 caspase 抑制剂处理细胞（例如 L929、HT-29 或 Jurkat 细胞）以诱导坏死性凋亡。细胞用 Nec-1 (10-100 uM) 或 Nec-1i (10-100 uM) 处理 24-72 小时，并通过 PI 染色、LDH 释放或 MTT 法定量细胞死亡。
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| 动物实验 |
在体内，Nec-1i 被用作动物模型中的对照。典型的实验方案是在疾病模型（例如缺血性损伤、炎症）诱导之前或之后，向小鼠腹腔注射 Nec-1 或 Nec-1i（5-25 mg/kg）。Nec-1i 不应提供保护作用，从而证实了其作用机制。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无Nec-1i的药代动力学数据。作为Nec-1的类似物，预计Nec-1i具有细胞渗透性和中等生物利用度。研究人员应查阅文献了解Nec-1的药代动力学参数，并使用Nec-1i作为对照，以排除可能存在的药代动力学差异。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无针对 Nec-1i 的直接毒性数据。作为一种非活性对照品，预计在实验对照品所用浓度下不会造成显著毒性。然而，仍应遵循研究用化学品的标准安全操作规程，并查阅安全数据表。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
受体相互作用蛋白激酶3 (RIP3 或 RIPK3) 已成为坏死性凋亡的关键参与者，也是控制炎症性疾病的潜在靶点。本研究表明，三种选择性小分子化合物可抑制 RIP3 激酶依赖性坏死性凋亡，但令人惊讶的是，它们会以浓度依赖的方式诱导细胞凋亡，从而降低了其治疗价值。这些化合物与 RIP3 相互作用，通过 RHIM 驱动的 RIP1 (RIPK1) 募集激活 caspase 8 (Casp8)，进而组装 Casp8-FADD-cFLIP 复合物——该过程完全独立于促坏死性凋亡激酶活性和 MLKL。RIP3 激酶失活的 D161N 突变体无需化合物参与即可诱导自发性细胞凋亡；而 D161G、D143N 和 K51A 突变体与野生型一样，仅在化合物存在的情况下才会触发细胞凋亡。因此，RIP3-K51A突变小鼠（Rip3(K51A/K51A)）具有生存能力和生育能力，这与Rip3(D161N/D161N)小鼠的围产期致死形成鲜明对比。RIP3通过类似Ripoptosome的平台维持坏死性凋亡和细胞死亡之间的平衡。这项工作揭示了一种常见的机制，即通过治疗或基因手段破坏RIP3，可以揭示RHIM驱动的细胞凋亡。[1]
溴氰菊酯（DLM）是一种合成拟除虫菊酯类杀虫剂，广泛用于世界范围内的室内外害虫防治。在本研究中，我们探讨了DLM诱导大鼠原代肝细胞肝毒性的发病机制。DLM诱导的细胞死亡伴随着活性氧（ROS）生成增加、线粒体膜电位降低和G2/M期阻滞。 N-乙酰半胱氨酸/丁基羟基茴香醚/IM54预处理可部分挽救肝细胞，提示活性氧（ROS）可能在DLM诱导的毒性中发挥作用。有趣的是，DLM处理导致了一种不依赖于caspase但非凋亡性的细胞死亡。泛caspase抑制剂（ZVAD-FMK）预处理未能挽救肝细胞。caspase-3活性未发生变化以及未检测到裂解的caspase-3也证实了我们的发现。此外，乳酸脱氢酶（LDH）释放和透射电镜（TEM）分析表明，DLM可诱导细胞膜完整性破坏和坏死性损伤。免疫组化染色显示，DLM处理后炎症标志物（TNFα、NFκB、iNOS、COX-2）表达增加。此外，DLM处理组中RIPK3表达增强以及GSK-872对细胞死亡的显著挽救作用表明，DLM暴露可诱导肝细胞程序性坏死。本研究表明，DLM可通过非凋亡性细胞死亡诱导肝毒性。[2] 坏死抑制剂-1（非活性对照），也称为Nec-1i，是一种用于区分RIP1依赖性坏死性凋亡与其他细胞死亡机制的研究工具。它并非活性治疗药物，也未进行临床试验或获得监管部门批准。它通常以粉末形式储存在-20℃，分子式为C12H11N3OS，分子量为245.30 g/mol。 |
| 分子式 |
C12H11N3OS
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|---|---|
| 分子量 |
245.30
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| 精确质量 |
245.062
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| CAS号 |
64419-92-7
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| 相关CAS号 |
Necrostatin-1;4311-88-0
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| PubChem CID |
5371761
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| 外观&性状 |
Typically exists as
Light yellow to yellow solid at room temperature
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| LogP |
1.206
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| tPSA |
99.54
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
17
|
| 分子复杂度/Complexity |
347
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1C2=C(C=CC=C2)C(CC2NC(=S)NC2=O)=C1
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| InChi Key |
MPLRRPKKFHUEEL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H11N3OS/c16-11-10(14-12(17)15-11)5-7-6-13-9-4-2-1-3-8(7)9/h1-4,6,10,13H,5H2,(H2,14,15,16,17)
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| 化学名 |
5-(1H-indol-3-ylmethyl)-2-sulfanylideneimidazolidin-4-one
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| 别名 |
64419-92-7; Nec-1i; Necrostatin-1, Inactive Control; 5-(1H-Indol-3-ylmethyl)-2-thioxo-4-imidazolidinone; 5-((1H-Indol-3-yl)methyl)-2-thioxoimidazolidin-4-one; 5-(Indol-3-ylmethyl)-2-thiohydantoin; 5-(1H-indol-3-ylmethyl)-2-sulfanylideneimidazolidin-4-one; CHEMBL366011;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0766 mL | 20.3832 mL | 40.7664 mL | |
| 5 mM | 0.8153 mL | 4.0766 mL | 8.1533 mL | |
| 10 mM | 0.4077 mL | 2.0383 mL | 4.0766 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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