| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Protease
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Leupeptin Ac是一种二肽。L-亮氨酸酰胺,N-乙酰基-L-亮氨酸-N-[4-[(氨基亚氨基甲基)氨基]-1-甲酰基丁基]-是玫瑰链霉菌和牛爪蟾中发现的一种天然产物。
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| 酶活实验 |
中国爆发了前所未有的冠状病毒SARS-CoV-2,导致人类急性呼吸道感染。目前还没有精确的疫苗/治疗剂可用于对抗COVID-19疾病。一些改头换面的药物挽救了病人的生命,但完全治愈的机会相对较少。几种药物靶点已被报道可抑制SARS-CoV-2病毒感染,其中TMPRSS2(跨膜蛋白酶丝氨酸2)是潜在靶点之一;抑制这种蛋白酶可以阻止病毒进入宿主人类细胞。甲磺酸卡莫司他、那莫司他和白细胞介素是药物,其中前两种药物用于治疗COVID-19,白细胞介素也进行了测试。为了考虑这些药物作为COVID-19的重新用途药物,有必要了解它们与TMPRSS2的结合亲和力和稳定性。在本研究中,我们与TMPRSS2进行了这些分子的分子对接和分子动力学(MD)模拟。对接研究表明,与其他两种药物分子相比,lepeptin分子与TMPRSS2蛋白的结合较强。MD模拟的RMSD和RMSF值证实了胰肽和TMPRSS2的氨基酸比其他两个分子更稳定。此外,胰肽与TMPRSS2的关键氨基酸形成相互作用,并且在MD模拟中保持了这种相互作用。这些结构和动力学信息有助于评估这些药物是否可以作为再用途药物使用,然而,胰肽与TMPRSS2的强结合谱表明,在临床试验后可能会考虑将其作为COVID-19疾病的再用途药物。[3]
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| 参考文献 |
[1]. Leupeptins, new protease inhibitors from Actinomycetes. J Antibiot (Tokyo). 1969 Jun;22(6):283-6.
[2]. The structure and activity of leupeptins and related analogs. J Antibiot (Tokyo). 1971 Jun;24(6):402-4. [2]. Strong Binding of Leupeptin with TMPRSS2 Protease May Be an Alternative to Camostat and Nafamostat for SARS-CoV-2 Repurposed Drug: Evaluation from Molecular Docking and Molecular Dynamics Simulations. Appl Biochem Biotechnol. 2021 Jan 29;193(6):1909–1923. |
| 其他信息 |
亮抑蛋白酶肽是一种三肽,由N-乙酰亮氨酰、亮氨酰和精氨酸残基通过肽键连接而成。它是钙蛋白酶的抑制剂,钙蛋白酶是一类钙激活蛋白酶,可促进细胞死亡。亮抑蛋白酶肽具有多种功能,包括丝氨酸蛋白酶抑制剂、细菌代谢产物、组织蛋白酶B抑制剂、钙蛋白酶抑制剂和EC 3.4.21.4(胰蛋白酶)抑制剂。它是一种三肽,也是一种醛。它是亮抑蛋白酶肽(1+)的共轭碱。
据报道,亮抑蛋白酶肽存在于薰衣草链霉菌、剥脱链霉菌和其他一些有相关数据的生物体中。 为了应对治疗COVID-19疫情的药物迫切需求,与其他技术(如疫苗研发和新血浆输注)相比,药物再利用是最佳解决方案之一。在药物筛选过程中,我们研究了卡莫司他、萘莫司他和亮抑蛋白酶肽这三种药物分子,它们均能抑制TMPRSS2丝氨酸蛋白酶。TMPRSS2是SARS-CoV-2病毒融合进入宿主细胞的激活因子。分子对接研究表明,这三种药物分子均能与TMPRSS2相互作用并具有结合亲和力。然而,亮抑蛋白酶肽与TMPRSS2活性位点催化三联体中的关键氨基酸Ser186、His41和Asp180形成强相互作用,而其他两种药物分子则缺乏与Ser186和His41的相互作用。此外,在对这三种复合物进行分子动力学模拟时,亮抑蛋白酶肽表现出高度稳定性(RMSD和RMSF均较低),并且在100纳秒的分子动力学模拟过程中,该分子也与TMPRSS2的关键氨基酸Ser186、His41和Asp186形成稳定的相互作用。通过比较这三种分子的结合自由能,可以发现亮抑蛋白酶肽对 TMPRSS2 具有较高的结合亲和力。上述静态和动态研究证实,亮抑蛋白酶肽非常稳定,能够强烈抑制 TMPRSS2 丝氨酸 2 蛋白酶,从而阻止 SARS-CoV-2 病毒与宿主人类细胞融合,因此在临床研究后被认为是一种重新利用的药物。[3] |
| 分子式 |
C20H38N6O4
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|---|---|
| 分子量 |
426.55
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| 精确质量 |
426.295
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| 元素分析 |
C, 56.32; H, 8.98; N, 19.70; O, 15.00
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| CAS号 |
24365-47-7
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| 相关CAS号 |
Leupeptin hemisulfate;103476-89-7;Leupeptin;55123-66-5; Leupeptin;55123-66-5;Leupeptin Ac-LL;24365-47-7; Leupeptin hemisulfate;103476-89-7; 39740-82-4 (HCl); 1082207-96-2 (hemisulfate hydrate)
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| PubChem CID |
72429
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.21g/cm3
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| 折射率 |
1.557
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| LogP |
2.378
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| tPSA |
166.27
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
602
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
N/C(=N/CCCC(NC([C@@H](NC([C@@H](NC(=O)C)CC(C)C)=O)CC(C)C)=O)C=O)/N
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| InChi Key |
GDBQQVLCIARPGH-BSOSBYQFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H38N6O4/c1-12(2)9-16(24-14(5)28)19(30)26-17(10-13(3)4)18(29)25-15(11-27)7-6-8-23-20(21)22/h11-13,15-17H,6-10H2,1-5H3,(H,24,28)(H,25,29)(H,26,30)(H4,21,22,23)/t15?,16-,17-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-acetamido-N-[(2S)-1-[[5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-4-methylpentanamide
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| 别名 |
Leupeptin Ac; 24365-47-7; Leupeptin Ac-LL; C01591; (2S)-2-acetamido-N-[(2S)-1-[[5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-4-methylpentanamide; L-Leucinamide, N-acetyl-L-leucyl-N-[4-[(aminoiminomethyl)amino]-1-formylbutyl]-; AC1NR4EG; SCHEMBL4669504;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3444 mL | 11.7220 mL | 23.4439 mL | |
| 5 mM | 0.4689 mL | 2.3444 mL | 4.6888 mL | |
| 10 mM | 0.2344 mL | 1.1722 mL | 2.3444 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。