| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(2R)-Octyl-alpha-hydroxyglutarate targets inflammatory signaling pathways in immune cells, particularly macrophages. The parent metabolite (2R)-2-hydroxyglutarate (2-HG) is an anti-inflammatory immunometabolite that accumulates after TLR4 activation. It modulates cellular metabolism and inflammatory gene expression, promoting an anti-inflammatory phenotype. The octyl ester derivative is a cell-permeable prodrug that enters cells and is converted to the active metabolite (2R)-2-hydroxyglutarate, which then influences metabolic pathways including the tricarboxylic acid (TCA) cycle and modulates the activity of enzymes such as DNA and histone demethylases. This leads to altered gene expression profiles and suppression of pro-inflammatory mediators.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(2R)-辛基-α-羟基戊二酸酯是(2R)-2-羟基戊二酸酯 (2-HG) 的一种细胞渗透性前药。细胞摄取后，酯酶水解辛酯基释放游离的(2R)-2-HG，后者发挥抗炎作用。研究表明，TLR4激活后，(2R)-2-HG在巨噬细胞内积累，并作为一种抗炎免疫代谢物发挥作用。(2R)-2-HG抑制促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）的产生，并促进抗炎标志物（如IL-10、精氨酸酶-1）的表达。辛酯基的存在使得研究人员能够将(2R)-2-HG直接导入细胞，从而研究其抗炎机制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，(2R)-辛基-α-羟基戊二酸钠具有抗炎特性。作为一种前药，辛酯基团可提高极性代谢物(2R)-2-羟基戊二酸的细胞和组织渗透性，使其能够到达免疫细胞内的靶点。该化合物有望抑制动物炎症模型中的炎症反应，例如脂多糖(LPS)诱导的内毒素血症、角叉菜胶诱导的爪水肿或实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)。然而，目前尚未有大量文献报道针对该前药的体内研究。
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| 酶活实验 |
无细胞检测 (2R)-2-羟基戊二酸活性的方法通常是测量其对双加氧酶的影响，包括 TET（ten-eleven translocation）DNA 去甲基化酶和含 Jumonji C (JmjC) 结构域的组蛋白去甲基化酶。(2R)-2-HG 通过与辅底物 α-酮戊二酸竞争，从而抑制这些酶的活性。然而，(2R)-辛基-α-羟基戊二酸钠是为基于细胞的检测而设计的，而非用于无细胞系统，因为辛酯是一种前药，需要细胞代谢才能激活。
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| 细胞实验 |
基于细胞的抗炎活性检测：将巨噬细胞（例如，RAW 264.7 小鼠巨噬细胞或人 THP-1 来源的巨噬细胞）接种于 96 孔板中，并用不同浓度（例如，10-500 uM）的 (2R)-辛基-α-羟基戊二酸钠预处理 1-4 小时。然后用脂多糖 (LPS，10-100 ng/mL) 刺激细胞 6-24 小时。通过 ELISA 检测培养上清液中促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12）的水平。通过实时 PCR 或 Western blot 检测抗炎标志物（IL-10、精氨酸酶-1、CD206）。该化合物应以剂量依赖的方式抑制促炎细胞因子的产生。
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| 动物实验 |
体内炎症模型方案：为评估(2R)-辛基-α-羟基戊二酸钠的抗炎活性，将雄性C57BL/6小鼠（6-8周龄）在LPS刺激前1-2小时，通过腹腔注射（例如，10-100 mg/kg）或灌胃给予该化合物（例如，5 mg/kg，腹腔注射）。LPS刺激后2小时，采集血液样本，采用ELISA法检测血清细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）水平。也可采集组织（肝脏、肺脏）进行qPCR分析，检测炎症基因的表达。此外，该化合物还可在角叉菜胶诱导的小鼠足爪水肿模型中进行测试。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(2R)-辛基-α-羟基戊二酸钠的药代动力学数据尚未见报道。作为一种辛酯前药，该化合物的设计旨在使其能够透过细胞膜。吸收后，血浆和组织中的酯酶预计会裂解辛酯，释放出游离的(2R)-2-羟基戊二酸。释放的(2R)-2-HG是一种小分子极性代谢物，可能通过肾脏排泄。辛基部分则通过β-氧化代谢。这种前药策略可以提高原本渗透性较差的(2R)-2-HG的细胞递送效率，从而满足研究需求。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
尚未开展(2R)-辛基-α-羟基戊二酸钠的毒性研究。该化合物是一种研究用化学品，用于研究(2R)-2-羟基戊二酸的抗炎作用。其母体代谢物(2R)-2-HG在某些病理条件下（例如IDH突变型癌症）内源性产生水平升高，但它也是一种正常的免疫代谢物，会在炎症反应期间短暂积累。预计该化合物在体外和体内研究所用浓度下毒性较低，但目前尚无正式的毒理学评价。
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| 参考文献 |
[1]. de Goede KE, et al. d-2-Hydroxyglutarate is an anti-inflammatory immunometabolite that accumulates in macrophages after TLR4 activation. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2022 Sep 1;1868(9):166427.
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| 其他信息 |
(2R)-辛基-α-羟基戊二酸钠并非药物，也无临床应用或监管批准。它是内源性免疫代谢物(2R)-2-羟基戊二酸的细胞渗透性前药，在TLR4激活后，可在巨噬细胞中发挥抗炎作用。该化合物用于研究(2R)-2-HG在免疫代谢、炎症和巨噬细胞极化中的作用。该工具使研究人员能够将活性代谢物导入细胞和动物体内，以研究其抗炎机制，包括抑制促炎细胞因子的产生和促进抗炎基因的表达。本品不可用于人体。
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| 分子式 |
C13H23NAO5
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|---|---|
| 分子量 |
282.31
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| 精确质量 |
282.144
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| CAS号 |
1391068-16-8
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| 相关CAS号 |
(2R)-Octyl-α-hydroxyglutarate;1391194-67-4;(2S)-Octyl-α-hydroxyglutarate;1391194-64-1
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| PubChem CID |
71749053
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
86.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
245
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCCCCCCCOC(=O)C(CCC(=O)[O-])O.[Na+]
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| InChi Key |
UZUHAPHNUWGBFM-RFVHGSKJSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H24O5.Na/c1-2-3-4-5-6-7-10-18-13(17)11(14)8-9-12(15)16;/h11,14H,2-10H2,1H3,(H,15,16);/q;+1/p-1/t11-;/m1./s1
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| 化学名 |
sodium;(4R)-4-hydroxy-5-octoxy-5-oxopentanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5422 mL | 17.7110 mL | 35.4221 mL | |
| 5 mM | 0.7084 mL | 3.5422 mL | 7.0844 mL | |
| 10 mM | 0.3542 mL | 1.7711 mL | 3.5422 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Lalistat 2
D-(-)-3-Phosphoglyceric acid disodium (3-Phospho-D-glyceric acid disodium)
STC-15
TSR-033
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