| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1g |
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| 靶点 |
Not applicable (inactive isomer and experimental control). (R)-Tetrahydropapaverine hydrochloride is the inactive isomer of tetrahydropapaverine hydrochloride and does not exert significant pharmacological activity. It is used as an experimental control in research studies. Tetrahydropapaverine hydrochloride itself is one of the tetrahydroisoquinolines and has neurotoxic effects on dopamine neurons.
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| 体外研究 (In Vitro) |
本研究探讨了四氢罂粟碱对小鼠肥大细胞瘤P815细胞（一种产生血清素的细胞）中血清素生物合成的抑制作用。结果表明，浓度为5-20 μM的四氢罂粟碱可浓度依赖性地降低P815细胞中的血清素含量，在5.0 μM浓度下处理24小时后，血清素含量抑制率达42.1%。四氢罂粟碱的半数抑制浓度（IC50）为6.2 μM。在此条件下，四氢罂粟碱处理P815细胞后，色氨酸羟化酶（EC 1.14.16.4，TPH）活性在24-36小时内受到抑制（在7.5 μM浓度下抑制率为49.1%）。然而，芳香族L-氨基酸脱羧酶的活性不受四氢罂粟碱的影响。此外，四氢罂粟碱抑制了从P815细胞制备的TPH（P815-TPH）的活性，IC50值为5.7 μM。四氢罂粟碱对底物L-色氨酸的P815-TPH呈非竞争性抑制，对辅因子DL-6-甲基-5,6,7,8-四氢蝶呤的P815-TPH呈非竞争性抑制。四氢罂粟碱对L-色氨酸的Ki值为10.1 μM。这些数据表明，四氢罂粟碱通过抑制P815细胞中的TPH活性导致血清素含量降低。[2] (R)-四氢罂粟碱盐酸盐是四氢罂粟碱盐酸盐的非活性异构体，可用作实验对照。它在体外没有明显的药理活性。盐酸四氢罂粟碱（活性异构体）对多巴胺能神经元具有神经毒性作用。(R)-异构体作为阴性对照，用于区分活性异构体的特异性作用和非特异性作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
研究人员报告了3,4-二甲氧基苯乙胺（DMPEA）和四氢罂粟碱（THP）对大鼠黑质纹状体系统的毒性作用；THP是一种四氢异喹啉化合物，可能是DMPEA与其氧化代谢产物二甲氧基苯乙醛结合的产物；两者均为线粒体复合物I的强效抑制剂。研究人员使用200微升微型渗透泵，在7天内将这些化合物注入雄性Sprague-Dawley大鼠的单侧尾状核-壳核。DMPEA输注16.55微摩尔/7天后，注射侧纹状体多巴胺水平显著下降至非注射侧的86%；THP输注7.90微摩尔/7天后，注射侧纹状体多巴胺水平下降至非注射侧的73%。由于THP注射组大鼠非注射侧的多巴胺水平也降低，注射侧的多巴胺水平仅为生理盐水对照组的55%。DMPEA（16.55 μmol/7天）输注后，酪氨酸羟化酶（TH）阳性黑质神经元数量降至非注射侧的76%；THP（7.90 μmol/7天）输注后，TH阳性黑质神经元数量降至非注射侧的77%。二甲氧基苯基四氢异喹啉类化合物似乎是强效的黑质神经毒素。[1]
在体内，(R)-四氢罂粟碱盐酸盐被用作研究四氢罂粟碱盐酸盐作用的非活性对照。四氢罂粟碱盐酸盐本身是一种四氢异喹啉类化合物，对多巴胺能神经元具有神经毒性作用。预计 (R)-异构体不会产生此类影响，并用于验证使用活性化合物观察到的特异性。 |
| 酶活实验 |
(R)-四氢罂粟碱盐酸盐的非细胞检测方法主要属于分析性质。采用高效液相色谱（HPLC）、核磁共振（NMR）和质谱等标准方法进行鉴定、定量和纯度评估。分子量（379.88 g/mol）和分子式（C₂₀H₂₆ClNO₄）等理化性质采用标准方法测定。该化合物在分析应用中用作参考标准。
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| 细胞实验 |
用四氢罂粟碱处理P815细胞可显著降低细胞内5-羟色胺含量，且呈浓度依赖性。四氢罂粟碱在5.0 μM浓度下可使5-羟色胺含量降低57.9%（表1）。四氢罂粟碱的IC50值为6.2 μM（表1）。在这些条件下，四氢罂粟碱处理显著抑制了细胞内TPH活性（在7.5 μM浓度下抑制率为49.1%），而AADC活性未受影响……[2]
(R)-四氢罂粟碱盐酸盐的细胞毒性试验以活性四氢罂粟碱盐酸盐作为阴性对照。细胞用活性异构体和非活性异构体处理，并评估其对多巴胺能神经元的神经毒性作用。非活性异构体不应诱导神经毒性，这证实了观察到的效应是由活性化合物特异性引起的。采用标准细胞活力检测方法评估细胞毒性。 |
| 动物实验 |
关于(R)-四氢罂粟碱盐酸盐的体内研究有限。在研究四氢罂粟碱盐酸盐对多巴胺神经元神经毒性作用的动物模型中，它被用作非活性对照。该化合物与活性异构体同时给药，以验证观察到的神经毒性作用是否特异性地归因于四氢罂粟碱盐酸盐，而非非特异性作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)-四氢罂粟碱盐酸盐的分子式为C₂₀H₂₆ClNO₄，分子量为379.88 g/mol，纯度≥97%。它是罂粟碱（一种神经肌肉阻滞剂）的衍生物，也称为D-(-)-四氢罂粟碱盐酸盐。应在推荐条件下储存，仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于(R)-四氢罂粟碱盐酸盐的具体毒性数据有限。作为四氢罂粟碱盐酸盐的非活性异构体，预计它不会像活性化合物那样对多巴胺能神经元产生神经毒性作用。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。本品仅供研究使用。
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| 参考文献 |
[1]. Koshimura I, et al. Dimethoxyphenylethylamine and tetrahydropapaverine are toxic to the nigrostriatal system. Brain Res. 1997 Oct 31;773(1-2):108-16.
[2]. Kim EI, et al. Inhibitory effects of tetrahydropapaverine on serotonin biosynthesis in murine mastocytoma P815 cells. Life Sci. 2004 Sep 3;75(16):1949-57. |
| 其他信息 |
四氢异喹啉类化合物（TIQs）已被广泛研究并证实具有神经毒性（Nagatsu，1997）和多巴胺生物合成抑制作用（Kim等，2001；Shih等，1999）。TIQs的结构与1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）相似，后者可导致人类和非人灵长类动物出现帕金森样综合征（McNaught等，1998）。在接受左旋多巴治疗的帕金森病患者的尿液中检测到了沙索林醇和四氢罂粟碱（Sandler等，1973）（图1）。研究发现，沙索林醇能够抑制酪氨酸羟化酶（EC 1.14.16.2）的活性，酪氨酸羟化酶是儿茶酚胺生物合成途径中的限速酶（Minami等，1992），同时也能抑制TPH的活性，TPH是血清素生物合成途径中的限速酶（Ota等，1992）。四氢木瓜蛋白酶也能抑制酪氨酸羟化酶的活性（Lee等，2001a）。最近有报道称，四氢木瓜蛋白酶通过抑制PC12细胞中的酪氨酸羟化酶来抑制多巴胺的生物合成（Lee等，2001a），并且还能通过抑制TPH来降低小鼠肥大细胞瘤P815细胞中的血清素水平（Kim等，2003）。此外，四氢木瓜蛋白酶已被证实能以非竞争性方式抑制底物L-色氨酸的TPH活性（Kim等，2003）。四氢木瓜蛋白酶属于TIQ类化合物，是萨尔索林醇和四氢木瓜蛋白酶的类似物，据报道对多巴胺能神经元具有神经毒性作用（Koshimura等，1997）（图1）。然而，四氢木瓜蛋白酶对吲哚胺生物合成或代谢的影响尚未得到评估。已知小鼠肥大细胞瘤P815细胞能产生5-羟色胺，并具有较高的TPH活性（Schindler等，1959）。P815细胞也表达组胺脱羧酶和L-组氨酸脱羧酶（Schindler等，1959；Imanishi等，1987）。因此，本研究旨在探讨四氢木瓜蛋白酶对P815细胞中5-羟色胺生物合成和四氢木瓜蛋白酶（TPH）活性的抑制作用。TPH酶源由P815细胞制备（P815-TPH）。[2] (R)-四氢罂粟碱盐酸盐是一种苄基异喹啉生物碱，是四氢罂粟碱盐酸盐的非活性异构体。它是罂粟碱（一种神经肌肉阻滞剂）的衍生物，可用作研究的实验对照。四氢罂粟碱盐酸盐对多巴胺能神经元具有神经毒性作用。(R)-异构体作为阴性对照，用于区分活性异构体的特异性作用和非特异性作用。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C20H26CLNO4
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|---|---|
| 分子量 |
379.88
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| 精确质量 |
379.155
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| CAS号 |
54417-53-7
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| 相关CAS号 |
Tetrahydropapaverine hydrochloride;6429-04-5
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| PubChem CID |
44891027
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.12 g/cm3
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| 沸点 |
475.8ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
202.7ºC
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| 折射率 |
1.549
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| LogP |
4.281
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| tPSA |
48.95
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
407
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
COC1=C(C=C(C=C1)C[C@@H]2C3=CC(=C(C=C3CCN2)OC)OC)OC.Cl
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| InChi Key |
VMPLLPIDRGXFTQ-PKLMIRHRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H25NO4.ClH/c1-22-17-6-5-13(10-18(17)23-2)9-16-15-12-20(25-4)19(24-3)11-14(15)7-8-21-16;/h5-6,10-12,16,21H,7-9H2,1-4H3;1H/t16-;/m1./s1
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| 化学名 |
(1R)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline;hydrochloride
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| 别名 |
54417-53-7; R-tetrahydropapaverine HCl; (R)-(-)-Norlaudanosine hydrochloride; (r)-1-(3,4-dimethoxy-benzyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline hydrochloride; (R)-1-(3,4-Dimethoxy-benzyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline HCl; (r)-1-(3,4-dimethoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride; (R)-Tetrahydropapaverine (hydrochloride); (R)-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-1-veratrylisoquinoline hydrochloride;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6324 mL | 13.1621 mL | 26.3241 mL | |
| 5 mM | 0.5265 mL | 2.6324 mL | 5.2648 mL | |
| 10 mM | 0.2632 mL | 1.3162 mL | 2.6324 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Lalistat 2
D-(-)-3-Phosphoglyceric acid disodium (3-Phospho-D-glyceric acid disodium)
STC-15
TSR-033
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