NMDA receptor (IC50: 0.22 μM)

NMDA受体拮抗剂伊芬普地尔含有两个不对称中心，这两个中心产生了该分子的四种立体异构形式。通过电压钳记录在爪蟾卵母细胞中研究了这些立体异构体对NR1A/NR2A和NR1A/NR20B亚基组合表达的重组NMDA受体的抑制作用。所有四种依非普利立体异构体都是NR1A/NR2B的强效拮抗剂（IC50<0.8微M），但对NR1A/NR20受体的拮抗作用较弱（IC50>100微M）。在异聚NR1A/NR2B受体中，（+）红-和（-）苏非洛定（IC50分别为0.21和0.22微M）的效力约为（-）红和（+）苏非洛定（IC50分别为0.81和0.76）的4倍。这些结果表明，伊芬普利的立体异构体在NR1A/NR2B NMDA受体亚型上表现出微弱但显著的立体选择性[2]。

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sigma（2）受体激动剂ifenprodil被认为是G蛋白偶联内向整流钾通道的抑制剂。然而，关于sigma（2）受体在心脏电生理学中的作用的分析从未进行过。这项工作的目的是i）确定心脏sigma（2）受体在调节心脏K（+）通道传导中的作用，ii）检查sigma（2-）受体激动剂是否表现出III类抗心律失常特性。sigma（2）受体激动剂ifenprodil、threo-ifenprodil、LNP250A[苏-8-[1-（4-羟基苯基）-1-羟基丙-2-基]-1-苯基-1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸烷-4-酮]（一种没有α（1）-肾上腺素能和N-甲基-d-天冬氨酸谷氨酸受体阻断特性的ifenpodil衍生物）和1,3-二（2-羟基）胍用于区分与σ（2）接收器相关的效应和由（+/-）-N-烯丙基甲酰肼诱导的σ（1）亚型的效应。（SKF-10047）。在膜片钳实验中，使用σ（2）受体拮抗剂3-α-丙炔基-2（pCl-苯氧基）丁酸酯（SM-21）来表征σ（2”介导的效应[3]。

对σ受体异质性的观察促使人们对鉴定σ受体亚型的配体产生了兴趣。sigma-2的选择性配体不可用，但[3H]ifenprodil标记了sigma-2位点。因此，我们比较了伊芬普利的异构体和类似物作为潜在的sigma-2配体。threo-ifenprodil和erythro-ifenprodil对sigma-2位点具有高亲和力（Ki等于2nM）；红细胞碘虫腈具有中等亲和力（Ki与46nM一致）；eliprodil的亲和力最低（Ki相当于630nM）。Three-ifenprodil对α1肾上腺素受体的亲和力低于赤式-ifenprodi，对sigma-2位点的选择性略高于赤式-ipenprodil。这些结果表明，苏非普利可能对sigma-2受体的研究有用。[1]

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在兔子身上，所有sigma（2）受体激动剂都能减少苯肾上腺素诱导的心律失常。它们延长了兔浦肯野纤维的动作电位持续时间，并降低了人HERG K（+）电流。（+）-SKF-10047在最后两次测试中完全处于非活动状态。SM-21不拮抗苏非他命的作用。在HERG转染的COS-7细胞中，SM-21增强了依非普利诱导的HERG电流阻断。这些数据表明，σ（2）受体配体阻断了I（Kr），这种效应可以解释该配体家族的部分抗心律失常特性。然而，与不涉及sigma（2）受体的HERG通道的相互作用似乎具有这种药理学特性。这项工作首次表明，对σ（2）受体具有亲和力的配体必须特别谨慎。复极延长和早期后去极化可能是“尖端扭转性心动过速”和心源性猝死的原因。[3]

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对[3H]（+）-戊佐辛（0.8-100 nM）与大鼠脑膜（0-1个位点）结合的Scatchard分析得出Kd为13.1+4.3 nM，Bma x为831+18 fmol/mg蛋白质（平均值+S.E.M.，n=3）。[3H]（+）-五唑嗪的特异性结合被赤藓红、苏藓红、赤碘伏啶和艾利啶强烈抑制（图2）。与[3H]（+）-戊唑啉结合竞争的药物效力的排名顺序如下：红霉素（K i=13.0+1.0 nM）>苏氨酸（K i=59.1+3.6 nM）>红霉素碘仿（K i=122 ___ 13 nM）＞依利普地尔（K i=332+26 riM）。这四种药物的抑制作用是单相的，伪希尔系数接近于1。Scatchard分析[3H]DTG（0.8-100 nM）与大鼠脑膜的结合（在1/xM（+）-喷他佐辛存在的情况下与0“-2位点结合），得出Kd为40.3+1.4 nM，Bma x为1240+63 fmol/mg蛋白质（平均S.E.M.，n=3）。[3H]DT的特异性结合（在1/1/~M（+）-Putazocine存在的条件下）被红艾芬普利（K H=1.89 nM，K L=586+272 nM）和苏芬普利双相强抑制。L（K H=2.22+0.40 nM，K L=145+107 nM）。赤藓红和苏藓红的伪Hill系数远小于1，表明这两种药物与多个位点相互作用（图2）。赤蝶红和苏****的竞争曲线显示，分别有79%和89%的特异性结合是与这些药物以高亲和力抑制的成分结合的。抑制[3H]DTG的特异性结合（在1~M（+）存在的情况下）-戊唑嗪）与赤碘甲酰亚胺（Ki=46.2+5.0nM）和依利普地尔（Ki=634+72nM）的反应是单相的，伪希尔系数接近于1[1]。

放射性配体结合分析。[3]
根据Ganapathy等人（1999）对σ1位点和Hashimoto和London（1995）对σ2位点的方法，评估了推定的σ配体LNP250A的结合谱。简而言之，σ1-结合实验。..

从冰水麻醉的非洲爪蟾(Xenopus laevis)卵巢中解剖获取V-VI期卵母细胞。在改良林格氏液(成分见下文)中，通过7.5 mg/ml胶原酶室温震荡处理30分钟完成卵泡剥离。随后将卵母细胞置于Barth培养基中18°C保存24小时。使用校准注射装置(inject + matic)将cDNA混合物(NRIA 2 ng + NR2A或NR2B 10 ng，总容积20 nl)直接压力注射入卵母细胞核。注射后卵母细胞在18°C孵育2-5天。 记录实验时，将卵母细胞转移至有机玻璃槽，以5 ml/min流速灌注高Ba²⁺林格氏液(成分见下文)。药物通过灌注液给药。通过两根3M KCl填充电极(阻抗0.5 MΩ)连接GeneClamp 500放大器，将卵母细胞电压钳制在-60至-80 mV。使用Axotape软件(Axon Instruments)以25 Hz在线数字化电流信号，数据存储于光盘。分析时，将ASCII格式数据导入Fig.P软件。IC50测定采用同款软件的最小二乘拟合程序，使用所有数据点进行拟合，拟合参数给出95%置信区间。结果以测试卵母细胞数(n)的均值±标准误表示。[2]
ifenprodil及其立体异构体按文献方法(Chenard等,1991)在实验室制备：(+)赤式-ifenprodil为酒石酸盐；(+)赤式和(-)赤式-ifenprodil为苯甲酸盐；(+)苏式和(-)苏式-ifenprodil为游离碱。所有化合物用DMSO溶解，除100μM和300μM浓度(对应DMSO浓度0.2%和0.8%)外，终浓度保持0.08%。预实验表明(+)赤式-ifenprodil酒石酸盐与(±)赤式-ifenprodil苯甲酸盐效果无差异，提示伴随离子无影响[2]。

Observations of sigma (sigma) receptor heterogeneity have prompted interest in identifying ligands for sigma receptor subtypes. Selective ligands for the sigma-2 are unavailable, but [3H]ifenprodil labels sigma-2 sites. Therefore, isomers and analogues of ifenprodil were compared as potential sigma-2 ligands. Threo-ifenprodil and erythro-ifenprodil had high affinity (Ki congruent to 2 nM) for sigma-2 sites; erythro-iodoifenprodil had moderate affinity (Ki congruent to 46 nM); eliprodil had lowest affinity (Ki congruent to 630 nM). Threo-ifenprodil, which has less affinity for alpha 1-adrenoceptors than erythro-ifenprodil, was slightly more selective than erythro-ifenprodil for sigma-2 sites. These results identify threo-ifenprodil as potentially useful for studies of sigma-2 receptors.

体外 I 期代谢物的鉴定和碎片化 [5]
I 期转化产生了多种代谢物，包括两种 N-去烷基化产物和几种 M+O 代谢物（图 2，补充信息）。N-去烷基化代谢物被鉴定为 4-苄基哌啶 (1) 和氧化的 4-苄基哌啶-2-酮 (2)。哌啶代谢物 1 和 2 的结构通过碎片化实验确定。两种代谢物的主要碎片均为三苯基正离子，其精确质量分别为 m/z 91.0510 和 m/z 91.0518（见补充信息）。此外，还鉴定出六种具有 m/z 342 [M+O+H]+ 的 I 期代谢物，这是由于引入了一个额外的氧原子（图 3a）。这些代谢物通过 MSn 实验进行了分析。根据分析，氧化反应发生在哌啶环（3）、苯基部分的邻位、间位和对位（4a–4c）、酚羟基的邻位（5）以及形成N-氧化物的N原子（6，图3b）。三种代谢物4a–4c的碎片模式相同，表明它们的结构非常相似。单羟基化代谢物3的羟基被归属于哌啶杂环。第一个线索是m/z 192的碎片。该质量比母体化合物相应碎片的质量高16 amu。随后的碎片化产生了m/z 174的碎片，该碎片代表脱水的苄基哌啶。这些碎片证明了羟基的位置，因为只有当羟基位于哌啶部分时，才会出现碎片 m/z 174（图 4）。N-氧化物 6 由碎片 m/z 192.1358（氧化苄基哌啶）和 m/z 174 [苄基哌啶 + O + H–H₂O]⁺ 鉴定。因此，额外的氧原子只能定位在伊芬普罗地尔的苄基哌啶部分。与伊芬普罗地尔（9.4 分钟）相比，保留时间略有增加（10.8 分钟），表明存在 N-氧化物。由于N-氧化物的亲脂性略有增加，其保留时间通常比母体化合物更长。

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体外发现的II相代谢物[5]
在II相反应中，伊芬普罗地尔（Ifenprodil）理论上可以转化为葡萄糖醛酸苷、硫酸盐和甲基化儿茶酚衍生物，如曲索普罗地尔（Traxoprodil）所述。β-葡萄糖醛酸苷和硫酸盐可由伊芬普罗地尔中存在的羟基直接反应生成。此外，I相反应的代谢物可在II相反应中发生结合。甲基化儿茶酚衍生物只有在苯酚邻位羟基化生成儿茶酚衍生物后才能生成（参见代谢物5）。
在体外，通过向微粒体孵育混合物中添加UDPGA（不添加NADPH/H+）来研究葡萄糖醛酸化反应。在正负离子模式下均记录了葡萄糖醛酸苷 7 [M+Glu+H]+ 的观测信号。正离子模式下，β-葡萄糖醛酸苷代谢物 7 的碎片化显示出两条主要的碎片化途径。与伊芬普罗地尔及其衍生物类似，观察到脱水（正离子模式下 m/z 484.2346）。另一方面，葡萄糖醛酸被裂解，产生碎片 m/z 326.2134 ([伊芬普罗地尔+H]+)。这两种碎片化同时发生，并最终产生相同的碎片 m/z 308.2040（参见 SI）。在负离子模式下也观察到了类似的碎片。此外，在负离子模式下还鉴定出了葡萄糖醛酸的碎片。碎片 m/z 193 代表葡萄糖醛酸根阴离子，而 m/z 175 对应于脱水葡萄糖醛酸。随后失去水和 CO2 生成碎片 m/z 113，这是葡萄糖醛酸苷的特征（图 5）。
将伊芬普罗地尔与 NADPH/H+ 和 UDPGA 孵育后，生成了额外的葡萄糖醛酸苷 8（图 2），这是在 I 期生物转化过程中产生的儿茶酚 5 发生葡萄糖醛酸化后形成的。同样的儿茶酚 5 也可以被儿茶酚 O-甲基转移酶甲基化。向孵育混合物中加入S-腺苷甲硫氨酸（SAM）和NADPH/H+后，生成了m/z为356.1965的化合物，该化合物的质量与甲基化儿茶酚9的质量相符。化合物9的碎片化（图6）与伊芬普罗地尔的碎片化（见图1）类似。未取代的苄基哌啶碎片m/z 176.1444的生成有力地证明了甲氧基化发生在酚羟基上，而非苄基上。此外，m/z 338.2129、163 和 137 碎片的质量比相应的伊芬普罗地尔碎片的质量高 30 amu。

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体内代谢物的鉴定[5]
对于体内代谢物，在腹腔注射 20 mg/kg 伊芬普罗地尔后，收集一只大鼠 48 小时内的尿液，分为三个时间段（0-8 小时、8-24 小时和 24-48 小时）。鉴定出的代谢物如图 7 所示。三种代谢物（11、12 和 13）仅在体内发现。代谢物 11 是邻位羟基化、甲基化和葡萄糖醛酸化的产物。区域异构体葡萄糖醛酸苷 12a 和 12b 与化合物 8 具有相同的质量 (m/z 518)，但显示出不同的碎片模式（参见补充信息）。它们由羟基化代谢物 4 进一步葡萄糖醛酸化生成。与代谢物 4 相似的碎片模式使得相应的代谢物得以鉴定。此外，还观察到两种含有额外氧原子的代谢物 13，但其碎片模式无法明确确定氧原子的位置。在体外系统中添加 PAPS 后鉴定出的硫酸盐 10 未在大鼠尿液中检测到。然而，该代谢物是否未生成，或在尿液样本中或储存过程中分解，仍有待阐明。
伊芬普罗地尔在最初阶段（0-8 小时）迅速排泄。在此期间，伊芬普罗地尔是主要化合物之一，与葡萄糖醛酸苷 7 和 11 一起，假设所有化合物的电离因子相当。在最初两个时间段（0-8 小时，8-24 小时）内，葡萄糖醛酸化被观察到是主要的代谢途径。即使在尿液收集的最后一个时间段（24-48 小时）仍检测到伊芬普罗地尔，表明即使在 24 小时后，伊芬普罗地尔仍以未修饰的形式排出体外（图 8）。

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伊芬普罗地尔的代谢稳定性 [5]
在体外实验中，测定了伊芬普罗地尔在大鼠肝微粒体、NADPH/H+ 和 UDPGA 存在下的代谢稳定性。选择这些辅因子是为了生成体内观察到的主要代谢物。为了精确定量伊芬普罗地尔，首先记录了校准曲线。将不同用量的伊芬普罗地尔（相当于微粒体孵育用量的20%、40%、60%、80%和100%）与不含NADPH/H+的反应混合物进行孵育。此外，还添加了依利普罗地尔作为内标（IS）。以伊芬普罗地尔/IS的比值对所用伊芬普罗地尔的用量作图，结果得到良好的回归系数（见补充信息）。在长达120分钟的六个孵育周期后，测定代谢活性混合物中伊芬普罗地尔的浓度。
出乎意料的是，与NADPH/H+和UDPGA一起孵育60分钟后，伊芬普罗地尔的浓度反而增加。这一结果可以用葡萄糖醛酸苷7的快速分解来解释，这导致伊芬普罗地尔的再生。该理论通过仅用 NADPH/H+ 孵育伊芬普罗地尔而不添加 UDPGA 得到证实，结果显示伊芬普罗地尔的含量持续下降（图 9）。在两种辅因子共同孵育 60 分钟后，仍有 86 ± 2% 的伊芬普罗地尔未被检测到。仅生成 I 期代谢物后，60 分钟后伊芬普罗地尔的含量降至 92.8 ± 2%。因此，伊芬普罗地尔的主要生物转化是由葡萄糖醛酸化反应引起的。这一观察结果与体内实验结果相符，体内实验也发现葡萄糖醛酸苷 7 和 8 是主要代谢物。

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伊芬普罗地尔是开发高效选择性 GluN2B 选择性 NMDA 受体拮抗剂的重要先导化合物，本文对其生物转化进行了分析。在体外实验中，N-去烷基化、两个芳香环的羟基化以及哌啶部分的羟基化被确定为可能的反应。在II期实验中，观察到了酚的葡萄糖醛酸化。此外，在与相应的辅因子SAM和PAPS孵育后，检测到了甲氧基化和硫酸化代谢物。对大鼠尿液样本的分析鉴定出了葡萄糖醛酸苷、羟基化和甲氧基化代谢物。葡萄糖醛酸苷7被鉴定为主要代谢物。
总之，伊芬普罗地尔的酚是易发生生物转化的主要结构单元。特别是，羟基的葡萄糖醛酸化被确定为体外和体内的主要代谢途径。这些结果清楚地表明，为了获得代谢更稳定的GluN2B选择性NMDA受体拮抗剂，应进行生物等排替换以取代酚。[5]

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小鼠口服LD50为320 mg/kg。行为学：睡眠时间改变（包括翻正反射改变）；行为学：运动活性改变（特异性检测）。Arzneimittel-Forschung. Drug Research., 21(1992), 1971 [PMID:4400568]

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伊芬普罗地尔与中枢神经系统其他受体（α1、5-HT、σ1、σ2受体）的相互作用会导致不良副作用，例如运动功能障碍和血压降低。尽管如此，伊芬普罗地尔仍是合理设计新型GluN2B选择性拮抗剂的重要先导化合物，这些拮抗剂有望成为治疗危及生命的中枢神经系统疾病的药物[5]。

[1]. Interactions of erythro-ifenprodil, threo-ifenprodil, erythro-iodoifenprodil, and eliprodil with subtypes of sigma receptors. Eur J Pharmacol. 1995 Feb 6;273(3):307-10.

[2]. Antagonist properties of the stereoisomers of ifenprodil at NR1A/NR2A and NR1A/NR2B subtypes of the NMDA receptor expressed in Xenopus oocytes. Eur J Pharmacol. 1996 Jan 25;296(2):209-13.

[3]. sigma(2)-receptor ligand-mediated inhibition of inwardly rectifying K(+) channels in the heart. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Jul;322(1):341-50.

Beart等人（1991）报道，配体（GBR 12909和DTG）对红霉素-[125I]碘代伊芬普罗地尔与皮质膜的结合没有显著影响，提示体积较大的碘原子阻碍了其与O受体的相互作用。然而，我们的数据表明，红霉素-碘代伊芬普罗地尔能以中等亲和力结合两种O受体亚型，尽管与红霉素-伊芬普罗地尔相比，碘原子的引入降低了其对两种O受体亚型的亲和力。此外，碘原子的引入并未损害其对O-2位点的选择性。因此，如果使用赤式-[tzsI]碘代伊芬普罗地尔进行与NMDA受体相关的多胺敏感位点的结合试验，则应使用o-配体（例如GBR 12909）来掩蔽受体，如先前报道（Hashimoto等人，1994；Schoemaker等人，1990）。与伊芬普罗地尔的赤式和苏式非对映异构体/苏式伊芬普罗地尔相比，依利普罗地尔对两种亚型o-受体的配体效力均较低，并且依利普罗地尔对O-1位点的亲和力（Ki= 132 nM+26）与赤式-碘代伊芬普罗地尔的亲和力（gi = 122 + 13 nM）相似。 Eliprodil 在 0--2 位点的效力低于其他三种化合物。总之，伊芬普罗地尔的立体化学似乎在其对 O'-2 位点的选择性中起着重要作用。在所研究的四种化合物中，伊芬普罗地尔的苏式非对映异构体与 O'-2 位点的相互作用最为密切，但其对 O'-2 位点的亲和力仅比对 O'-1 位点高 26 倍。此外，伊芬普罗地尔及其类似物的苏式非对映异构体对 α1-肾上腺素能受体的亲和力低于相应的赤式非对映异构体（Chenard 等，1991）。伊芬普罗地尔苏式非对映异构体的这一特性使其作为选择性 O'-2 配体具有潜在的应用价值。[1]

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本研究结果表明，伊芬普罗地尔的所有立体异构体对 NRIA/NR2B 的选择性比对 α1-肾上腺素能受体高 500-1000 倍。 NR1A/NR2A NMDA 受体。两种赤式对映异构体在阻断 NR1A/NR2A 受体中 NMDA 诱导的电流方面，效力略高于两种苏式异构体（表 1）。此外，在 NR1A/NR2A 受体组合中，赤式和苏式伊芬普罗地尔的每种对映异构体之间基本没有差异。然而，在 NR1A/NR2B 受体亚型中，每对赤式（(+) 对映异构体）和苏式（(-) 对映异构体）对映异构体中，有一种对映异构体的亲和力高出 4 倍。对于赤式对映异构体，我们分别研究了其外消旋体（药物化合物）和两种对映异构体，结果表明外消旋体的 IC50 值介于每种对映异构体的 IC0 值之间，且更接近 IC50。正如预期，由于两种对映异构体与单个受体位点的竞争性相互作用，活性更强的对映异构体（(+)对映异构体）的活性更高。我们的结果与之前使用不同伊芬普罗地尔立体异构体对培养的海马神经元谷氨酸诱导毒性的研究结果仅部分一致，该测试被用作NMDA受体拮抗作用的指标（Chenard等人，1991）。与这些作者一样，我们发现(-)苏式异构体的活性高于(+)苏式异构体。然而，基于每个对映异构体活性的计算表明，在NR1A/NR2A和NR1A/NR2B受体上，(___)红异伊芬普罗地尔和(+)苏式伊芬普罗地尔的活性没有差异，而后者的研究发现，(+)红异伊芬普罗地尔的活性比(+)苏式伊芬普罗地尔低约5倍。苏式伊芬普罗地尔可预防谷氨酸诱导的海马神经元死亡。我们的结果与体外谷氨酸神经毒性研究结果的差异表明，该药物对NMDA受体的阻断可能并非其神经保护作用的唯一机制。事实上，最近的研究表明，伊芬普罗地尔在培养的海马神经元中具有电压门控Ca²⁺通道拮抗剂的特性（Church等，1994）。其他作用于NMDA受体的神经保护化合物，例如右美沙芬（Netzer等，1993）或伊芬普罗地尔衍生物依利普罗地尔（Avenet等，1994；Biton等，1994），也表现出类似的神经元Ca²⁺通道拮抗作用。伊芬普罗地尔在这些通道上的立体选择性尚不清楚，并且可能与在NMDA受体上观察到的完全不同。受体。据报道，当伊芬普罗地尔的相对立体化学构型从(α+)赤式变为(α+)苏式时，其对ω-1位点的亲和力降低了4倍，而对ω-2位点的亲和力则未观察到差异（Hashimoto和London，1995）。由于我们的结果表明(α+)赤式和(α+)苏式伊芬普罗地尔在阻断NR1A/NR2B或NR1A/NR2A受体方面的效力没有差异，因此ω-1位点和上述NMDA受体亚型的立体化学要求可能不同。这支持了目前关于NMDA受体和ω-1位点是独立分子实体的观点。总之，伊芬普罗地尔的四种立体异构体均对NR1A/NR2B亚型NMDA受体表现出相对于NR1A/NR2A亚型的高选择性。 NR1/NR2B受体中，每对赤式和苏式对映异构体之间存在虽小但显著的效力差异。然而，由于(+)赤式和(-)苏式伊芬普罗地尔的效力相似，以及(-)赤式和(+)苏式伊芬普罗地尔的效力也相似，因此，外消旋体(_+)赤式和(_+)苏式伊芬普罗地尔在该受体亚型上的效力基本没有差异。[2]本文结果表明，σ2受体激动剂在兔早搏和左心室心动过速模型中表现出抗心律失常作用。这种特性是由于兔浦肯野纤维中观察到的心肌复极化延长所致，支持III类受体激动剂的分类。抗心律失常作用。这些化合物可阻断转染 COS-7 细胞中人钾通道 HERG 产生的延迟整流钾电流的快速成分。[3]

C21H27NO2.1/2C4H6O6

400.50

C, 68.98; H, 7.55; N, 3.50; O, 19.97

1312991-83-5

23210-58-4; 23210-56-2

90488783

Typically exists as solid at room temperature

405

16

24

26

116

487

8

O[C@@H](C1C=CC(=CC=1)O)[C@H](C)N1CCC(CC2C=CC=CC=2)CC1.O[C@@H](C1C=CC(=CC=1)O)[C@H](C)N1CCC(CC2C=CC=CC=2)CC1.O[C@H](C1C=CC(=CC=1)O)[C@@H](C)N1CCC(CC2C=CC=CC=2)CC1.O[C@H](C1C=CC(=CC=1)O)[C@@H](C)N1CCC(CC2C=CC=CC=2)CC1.OC(C(=O)O)C(C(=O)O)O.OC(C(=O)O)C(C(=O)O)O

MMUFFGLAKFWLGJ-RRQZTXAJSA-N

InChI=1S/4C21H27NO2.2C4H6O6/c4*1-16(21(24)19-7-9-20(23)10-8-19)22-13-11-18(12-14-22)15-17-5-3-2-4-6-17;2*5-1(3(7)8)2(6)4(9)10/h4*2-10,16,18,21,23-24H,11-15H2,1H3;2*1-2,5-6H,(H,7,8)(H,9,10)/t4*16-,21+;;/m1100../s1

4-[(1S,2S)-2-(4-benzylpiperidin-1-yl)-1-hydroxypropyl]phenol;4-[(1R,2R)-2-(4-benzylpiperidin-1-yl)-1-hydroxypropyl]phenol;2,3-dihydroxybutanedioic acid

(1S*,2S*)-THREO-2-(4-BENZYLPIPERIDINO)-1-(4-HYDROXYPHENYL)-1-PROPANOL HEMITARTRATE; 692-171-9; threo Ifenprodil hemitartrate; 1312991-83-5; 4-[(1S,2S)-2-(4-benzylpiperidin-1-yl)-1-hydroxypropyl]phenol;4-[(1R,2R)-2-(4-benzylpiperidin-1-yl)-1-hydroxypropyl]phenol;2,3-dihydroxybutanedioic acid; (1S*,2S*)-threo-2-(4-Benzylpiperidino)-1-(4-hydroxyphenyl)-1-propanolhemitartrate;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。