| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor, glycine site
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| 体内研究 (In Vivo) |
(R)-(+)-HA-966 ((+)-HA-966；IV；10 mg/kg) 显着降低全身 NMDA（125、250、500 和 1000 mg/kg；iv）对剂量依赖性升压和相关的心动过速反应[3]。 (+)-HA-966（30、100 mg/kg；IP）不影响男性 BKTO 纹状体中的多巴胺合成，但它确实以剂量依赖性方式阻断安非他明诱导的伏隔核中多巴胺合成的增强。小鼠（20-30g）没有表现出增加的效果。 [1]
1.我们评估了N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体复合物甘氨酸位点的功能性拮抗剂（+）-（1-羟基-3-氨基吡咯烷-2-酮）（（+）-HA966）在坐骨神经慢性压迫损伤引起的神经性疼痛大鼠模型中调节全身吗啡镇痛作用的能力。使用机械（后爪压力的发声阈值）和热（后爪浸入水浴的挣扎潜伏期）刺激。2.在机械试验中，吗啡（0.05、0.1和0.3 mg kg（-1），静脉注射）单独对神经病变和未受伤的大鼠产生剂量依赖性作用。同样，吗啡（0.1、0.3和1 mg kg（-1），静脉注射）在热毒（46摄氏度）测试中剂量依赖性地增加了神经损伤后爪的斗争潜伏期，但在无害的温（44摄氏度）和冷（10摄氏度）试验中无效。3.用（+）-HA966（2.5mg kg（-1），皮下注射）预处理可剂量依赖性地增强吗啡在机械试验中的作用，相对效力为神经损伤后爪>对侧后爪>未损伤大鼠。4.同样，（+）-HA966剂量依赖性地增强吗啡对热（46摄氏度）刺激的作用，并与吗啡联合产生对热（44摄氏度）激励的剂量依赖性作用。在冷（10摄氏度）测试中，（+）-HA966逆转了最高剂量吗啡的无效性。5.纳洛酮在所有测试中都阻断了（+）-HA966与吗啡联合使用的效果。使用旋转棒试验，该药物组合在动物身上没有产生运动缺陷。6.这些发现表明，联合使用作用于NMDA受体复合物甘氨酸位点的拮抗剂和吗啡可能是治疗神经性和急性疼痛的一种有前景的方法[3]。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： SD（Sprague-Dawley）大鼠（11至12周龄）[3]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 静脉注射 实验结果： 显著减弱了全身性NMDA诱导的剂量依赖性升压反应和相关的心动过速反应。 1. 已在小鼠和大鼠中测定了甘氨酸/NMDA受体拮抗剂(+)-HA-966对苯丙胺神经化学和行为反应的影响。2. 在载体处理的对照小鼠中，(+)-HA-966（30-100 mg kg-1）不影响伏隔核或纹状体中的多巴胺合成，并且对自发运动活性没有明显影响。 3. 在小鼠中，(+)-HA-966（30 和 100 mg kg⁻¹）呈剂量依赖性地阻断了苯丙胺诱导的伏隔核多巴胺合成增加，但对纹状体多巴胺合成的增加没有影响。4. 在小鼠脑室内注射甘氨酸/NMDA 受体拮抗剂 5,7-二氯犬尿酸（10 μg）也显著减弱了苯丙胺增强的伏隔核多巴胺积累，但对纹状体多巴胺积累没有影响。5. 多巴胺受体激动剂阿扑吗啡诱导的纹状体和伏隔核多巴胺合成减少不受 (+)-HA-966（100 mg kg⁻¹）的影响。 6. (+)-HA-966 (30 mg kg-1) 未能减轻小鼠全身注射苯丙胺引起的活动过度，但完全阻止了大鼠伏隔核注射苯丙胺后出现的活动过度。相反，(+)-HA-966 (30 mg kg-1) 预处理并未改变大鼠纹状体注射苯丙胺引起的刻板行为。7. 这些结果与甘氨酸/NMDA受体对中脑边缘多巴胺能神经元的选择性促进作用相一致。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体复合物上对士的宁不敏感的甘氨酸位点是多种治疗药物的研发靶点，包括抗焦虑药、抗抑郁药、抗癫痫药、抗缺血药和认知增强剂。本实验探讨了低效的甘氨酸位点部分激动剂 (+)-HA-966 [R-(+)-3-氨基-1-羟基吡咯烷-2-酮] 的辨别性刺激效应。雄性 Swiss-Webster 小鼠在 T 型迷宫中接受训练，以区分 (+)-HA-966（170 mg/kg，腹腔注射）和生理盐水，并通过食物控制小鼠的行为。其他甘氨酸部分激动剂，如1-氨基-1-环丙烷羧酸和D-环丝氨酸，尽管已知这些化合物在其他药理作用方面与(+)-HA-966存在差异，但它们仍能完全替代(+)-HA-966的辨别性刺激效应。甘氨酸位点拮抗剂7-氯犬尿酸则不能替代(+)-HA-966。同样，作用于NMDA受体非甘氨酸位点的其他功能性NMDA拮抗剂也不能替代(+)-HA-966：无论是高亲和力离子通道阻滞剂（地佐西平）还是低亲和力离子通道阻滞剂（伊博格碱），竞争性拮抗剂NPC 17742 [2R,4R,5S-2-氨基-4,5-(1,2-环己基)-7-膦庚酸]，以及多胺拮抗剂伊芬普罗地尔，都不能替代(+)-HA-966。尽管完全激动剂甘氨酸没有起到替代作用，但该化合物完全阻断了 (+)-HA-966 的辨别性刺激效应。在另一组训练小鼠区分 0.17 mg/kg 地佐西平与生理盐水的实验中，(+)-HA-966 最多仅产生了 50% 的地佐西平相关反应。这些数据表明，(+)-HA-966 的辨别性刺激效应是基于其在士的宁不敏感的甘氨酸位点上的部分激动剂作用。[2]
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| 分子式 |
C₄H₈N₂O₂
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|---|---|
| 分子量 |
116.12
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| 精确质量 |
116.059
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| CAS号 |
123931-04-4
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| 相关CAS号 |
42585-88-6 (HCl); 75195-65-2 (hydrate); 111821-58-0 (S-isomer)； 123931-04-4 (R-isomer)
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| PubChem CID |
6603720
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| 外观&性状 |
Typically exists as Off-white to light yellow solids at room temperature
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| 密度 |
1.436g/cm3
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| 沸点 |
258.6ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
110.2ºC
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| 蒸汽压 |
0.002mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.59
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| LogP |
-1.5
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| tPSA |
66.56
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
8
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| 分子复杂度/Complexity |
115
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N[C@@H]1CCN(O)C1=O
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| InChi Key |
HCKUBNLZMKAEIN-GSVOUGTGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C4H8N2O2/c5-3-1-2-6(8)4(3)7/h3,8H,1-2,5H2/t3-/m1/s1
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| 化学名 |
(3R)-3-amino-1-hydroxypyrrolidin-2-one
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| 别名 |
(R)(+)HA966; (R) (+) HA 966; (R)-(+)-HA-966; 123931-04-4; (3R)-3-amino-1-hydroxypyrrolidin-2-one; (+)-HA-966; (R)-HA-966; R(+)-HA-966; 2N9Q4C7WMT; R(+)-3-Amino-1-hydroxy-2-pyrrolidinone;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~861.18 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 8.6118 mL | 43.0589 mL | 86.1178 mL | |
| 5 mM | 1.7224 mL | 8.6118 mL | 17.2236 mL | |
| 10 mM | 0.8612 mL | 4.3059 mL | 8.6118 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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