| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
α2-adrenoceptor
α2-adrenoceptor (α2-adrenergic receptor). The study uses [3H]-rauwolscine as a radioligand to label and characterize α2-adrenoceptors in kidney membranes from multiple species. [4] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
[3H]Rauwolscine 可逆、立体特异性且饱和地与 α2-肾上腺素能受体结合。在脑膜中，tauwolscine [3H] 选择性识别 α2-肾上腺素受体的高亲和力和低亲和力状态 [1]。根据先前的功能研究，证明育亨宾和萝芙素在 5-HT 自身受体水平上具有激动作用，[3H]萝芙素也可作为 5-HT1A 受体激动剂发挥作用 [2]。当使用 [3H]5-HT 作为放射性配体时，Raufulin 被发现对人类受体具有相当高的亲和力（Ki 人类 = 14.3nM，Ki 大鼠 = 35.8nM）[3]。根据饱和实验，[3H]Rauwolscine 在小鼠、大鼠、兔子和狗中的亲和力相当 (2.33-3.03 nM)，但在人类中的亲和力明显更高 (0.98 nM) [4]。
[3H]-萝芙辛以高亲和力和特异性结合到小鼠、大鼠、兔、狗和人肾脏膜制备物中的单一α2-肾上腺素受体位点。通过饱和结合实验得出的平衡解离常数 (K_D) 值为：小鼠 (2.79 ± 0.28 nM)、大鼠 (2.33 ± 0.33 nM)、兔 (2.65 ± 0.27 nM)、狗 (3.03 ± 0.14 nM)、人 (0.98 ± 0.02 nM)。结合密度 (B_max) 按以下顺序递增：人 < 狗 < 兔 < 大鼠 < 小鼠。Hill系数接近1，表明其与单一结合位点的非协同性结合。[4] 相比之下，在相同实验条件下，[3H]-萝芙辛与豚鼠肾脏膜的结合亲和力较低 (K_D > 15 nM)，表明受体特性存在物种特异性差异。[4] 该结合具有立体选择性，在所有测试物种中，(-)-去甲肾上腺素在竞争[3H]-萝芙辛结合位点方面比(+)-去甲肾上腺素更有效，尽管立体选择性程度有所不同。[4] 在竞争结合实验中，未标记的萝芙辛是所测试的α-肾上腺素受体拮抗剂中最有效的[3H]-萝芙辛结合置换剂。其抑制常数 (K_i) 值为：人 (0.71 ± 0.07 nM)、兔 (1.89 ± 0.16 nM)、狗 (1.96 ± 0.21 nM)、大鼠 (1.74 ± 0.18 nM)、小鼠 (1.90 ± 0.26 nM)。[4] α1选择性拮抗剂哌唑嗪对[3H]-萝芙辛标记位点的亲和力在不同物种间存在显著差异，K_i值分别为：大鼠 (33.2 nM)、小鼠 (39.5 nM)、狗 (261 nM)、人 (570 nM)、兔 (595 nM)，这表明α2-肾上腺素受体可能存在物种异质性或受邻近结合位点影响。[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠、大鼠、兔、狗和人类肾脏的膜制剂中，对α2-肾上腺素受体拮抗剂[3H]-劳沃叶皂苷的结合进行了表征。在所有物种中，结合在45分钟内达到平衡，并在加入酚妥拉明10微M后以单指数率解离。饱和研究表明，[3H]-劳沃叶皂苷的亲和力在所有物种中都是相似的（2.33-3.03 nM），但人类的亲和力明显更高（0.98 nM）。结合位点的密度存在显著差异，按顺序增加：人少于狗少于兔少于大鼠少于小鼠。在所有情况下，Hill系数与unity没有显著差异。[3H]-rauwolscine以低亲和力（KD大于15nM）与豚鼠肾脏制备的膜结合。低亲和力结合不是由于培养基中没有特定离子，也不是由于内源性激动剂占据受体。所有物种的结合都被发现对去甲肾上腺素的异构体具有立体选择性。然而，在异构体之间和物种之间，激动剂与结合位点的相互作用特征存在差异。对于[3H]-劳沃叶皂苷标记的α2-肾上腺素受体，观察到特定α肾上腺素受体拮抗剂的亲和力存在显著差异。这些差异在α1-肾上腺素受体选择性拮抗剂哌唑嗪中最为明显，哌唑嗪在大鼠、小鼠、狗、人和兔中的抑制常数（Ki值）分别为33.2、39.5、261、570和595 nM。[3H]-rauwolscine标记的α2-肾上腺素受体在物种之间的特征存在明显差异，有人认为，对α1-选择性拮抗剂如哌唑嗪观察到的差异可能与α2-肾上腺素能受体附近的其他位点的结合有关[4]。
|
| 酶活实验 |
[3H]Rauwolscine是一种特异且强效的α2-拮抗剂放射性配体，用于表征牛大脑皮层中的α2-受体结合。[3H]Rauwolscine结合是可逆的、立体特异的和可饱和的。关联、解离和饱和研究揭示了一个位点的相互作用（k-1/k+1=1.2 nM，KD=2.5 nM，Bmax=160 fmol/mg蛋白质），竞争研究表明[3H]劳沃叶皂苷标记了α2受体。激动剂以一种浅层、GTP敏感的方式抑制[3H]劳沃司汀结合。这些结果表明，[3H]rauwolscine特异性标记了脑膜中α2受体的高亲和力和低亲和力状态[1]。
在之前的报告中，[3H]5-HT已被用于表征大鼠和人类5-HT2B受体的药理学。5-HT是5-HT2B受体的天然激动剂，作为放射性配体的有用性有限，因为很难使用激动剂放射性配体研究G蛋白偶联受体的激动剂低亲和力状态。当使用[3H]5-HT作为放射配体时，劳沃叶皂苷被确定对人类受体具有相对较高的亲和力（Ki人=14.3+/-1.2 nM，而Ki大鼠=35.8+/-3.8 nM）。由于没有已知的高亲和力拮抗剂可用作放射性配体，因此进行了这些研究，以表征[3H]劳沃叶皂苷作为AV12细胞中表达的克隆人5-HT2B受体的放射性配体。当[3H]rauwolscine最初被测试作为放射性配体的有用性时，得到了复杂的竞争曲线。在测试了几种α2肾上腺素能配体后，确定AV12细胞中存在[3H]rauwolscine结合的成分，这是由于内源性α2肾上腺素受体的存在。发现α2肾上腺素能配体依法氧嘧啶可以阻断[3H]劳沃叶皂苷与α2肾上腺素受体的结合，而不会显著影响其与5-HT2B受体的结合。因此，该药物被纳入所有后续研究。在37摄氏度的饱和研究中，[3H]劳沃叶皂苷标记了单个结合位点群体，Kd=3.75+/-0.23 nM。在使用相同组织样本的同时实验中，[3H]劳沃叶皂苷标记了783+/-10fmol的5-HT2B受体/mg蛋白质，而[3H]5-HT结合标记了733+/-14fmol的5-HT2B受体/mg蛋白质。在0摄氏度时，[3H]5-HT结合的条件应主要标记人类5-HT2B受体的激动剂高亲和力状态，[3H]劳沃叶皂苷（Bmax=951+/-136fmol/mg）再次标记的受体明显多于[3H]5-HT（Bmax=615+/-34fmol/mg）。[3H]rauwolscine在0摄氏度时对人5-HT2B受体的亲和力没有变化，Kd=4.93+/-1.27 nM，而对[3H]5-HT的亲和力大大增加（37摄氏度时的Kd=7.76+/-1.06 nM；0摄氏度下的Kd=0.0735+/-0.0081 nM）。当使用[3H]rauwolscine作为放射性配体时，拮抗剂结构的竞争曲线模拟为单个结合位点，而激动剂竞争通常会产生最适合双位点结合模型的曲线。此外，当[3H]rauwolscine作为放射性配体时，许多具有拮抗剂结构的化合物对5-HT2B受体显示出更高的亲和力。通常，约85%的[3H]rauwolscine结合是特异性结合。这些研究表明[3H]rauwolscine作为克隆的人5-HT2B受体的拮抗剂放射性配体是有用的。这应该为研究人类克隆的5-HT2B受体的激动剂高亲和力和低亲和力状态提供一个很好的工具[2]。 |
| 细胞实验 |
α2肾上腺素能拮抗剂[3H]rauwolscine以相当的纳摩尔亲和力与人类额叶皮层膜中的α2肾上腺素受体和非肾上腺素能5-HT1A受体位点结合。在培养基中加入0.5 mM GTP会显著减少[3H]劳沃叶皂苷结合位点的数量（在GTP存在和不存在的情况下，Bmax分别为230+/-16和115+/-11fmol/mg蛋白质）。[3H]rauwolscine的亲和力保持不变（即KD=40+/-0.9 nM和4.1+/-1 nM）。GTP的这种作用可归因于放射性配体与5-HT1A受体的结合减少。GTP将[3H]rauwolscine的结合降低到与人类额叶皮层和海马膜中α2肾上腺素受体对应的水平几乎相同的水平。与α2肾上腺素受体相比，海洋锥蜗牛（Conus tessulatus）的毒液优先抑制[3H]rauwolscine与5-HT1A受体的结合。这种毒液完全掩盖了5-HT1A受体。GTP不再影响[3H]rauwolscine对其余α2肾上腺素受体的饱和结合特性。核苷酸以一定的效力（即GTPγS大于GPP（NH）P，远大于GDP，远大于GTP，远大于ATP）降低[3H]劳沃叶皂苷与5-HT1A受体的结合，这是核苷酸介导的受体-G蛋白解离的典型特征。这表明[3H]rauwolscine是一种5-HT1A受体激动剂，这一结论与早期的功能研究一致，表明rauwolscene（以及育亨宾）在5-HT自身受体水平上具有激动作用[2]。
|
| 动物实验 |
α2受体激动剂可乐定在多种临床前焦虑模型中均显示出抗焦虑作用。有趣的是，静脉输注α2受体拮抗剂伊达唑啉（10 mg/kg）和萝芙木碱（2.24 mg/kg）可显著解除大鼠舔舐-电击冲突反应的抑制，其效果与α2受体激动剂可乐定（0.022 mg/kg）和苯二氮卓类药物地西泮（0.5 mg/kg）相似。然而，α2受体拮抗剂育亨宾和哌罗沙，α2受体激动剂美托咪定、胍法辛和胍那苄，非特异性α受体拮抗剂酚妥拉明以及α1受体拮抗剂哌唑嗪均未解除Vogel舔舐-电击范式中的冲突反应抑制。事实上，育亨宾已被证实对动物和人类均具有致焦虑作用。这可能是由于育亨宾缺乏特异性以及其抑制GABA能释放的能力所致。此外，除伊达唑啉外，所有这些药物均未增加禁水大鼠的饮水量。伊达唑啉（10 mg/kg）显著降低了饮水量45%。因此，伊达唑啉在非冲突范式下降低饮水量的剂量（10 mg/kg）下，增加了对水奖励的冲突反应。这些数据表明，选择性拮抗α2受体的药物可能具有抗焦虑作用，而对该位点特异性较低的药物，如育亨宾、哌罗沙和酚妥拉明，则不具有抗焦虑作用。Life Sci. 1994;54(10):PL179-84. doi: 10.1016/0024-3205(94)00556-7。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠口服LDLo为125 mg/kg
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
萝芙木碱是一种α2-肾上腺素受体拮抗剂，其化学结构与育亨宾类似。[4]
本研究旨在表征[3H]-萝芙木碱与多种哺乳动物（小鼠、大鼠、兔、犬、人、豚鼠）肾脏膜上α2-肾上腺素受体的结合特性。主要目的是研究不同物种肾脏α2-肾上腺素受体的潜在异质性。[4] 结合实验在严格控制的条件下进行，使用含有EDTA的低渗缓冲液，以螯合二价阳离子并防止内源性神经递质的隔离，从而用拮抗剂放射性配体标记所有受体。 [4]动力学研究表明，[3H]-萝芙木碱在25°C下45分钟内即可达到结合平衡，加入非选择性α受体拮抗剂酚妥拉明（10 µM）后可迅速逆转，并以单指数速率解离。[4]该研究得出结论，不同物种间[3H]-萝芙木碱标记的α2-肾上腺素受体的特性存在明显差异，尤其体现在选择性α1受体拮抗剂（如哌唑嗪）亲和力的差异上。这种异质性可能是由于受体本身的分子差异，或是由于附近存在其他低亲和力结合位点所致。[4]研究结果表明，在将动物模型（例如大鼠）中关于α-肾上腺素受体拮抗剂的亲和力和选择性的数据外推至人类时应谨慎，因为受体特性可能存在显著差异。[4] |
| 分子式 |
C21H26N2O3.CLH
|
|---|---|
| 分子量 |
390.90400
|
| 精确质量 |
390.171
|
| 元素分析 |
C, 64.52; H, 6.96; Cl, 9.07; N, 7.17; O, 12.28
|
| CAS号 |
6211-32-1
|
| 相关CAS号 |
Yohimbine Hydrochloride;65-19-0;Rauwolscine;131-03-3; 6211-32-1 (HCl); 28834-05-1 (phosphate)
|
| PubChem CID |
197067
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.31 g/cm3
|
| 沸点 |
543ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
270-280ºC
|
| 闪点 |
282.2ºC
|
| LogP |
3.387
|
| tPSA |
65.56
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
555
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
|
| InChi Key |
PIPZGJSEDRMUAW-ZKKXXTDSSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H26N2O3.ClH/c1-26-21(25)19-15-10-17-20-14(13-4-2-3-5-16(13)22-20)8-9-23(17)11-12(15)6-7-18(19)24;/h2-5,12,15,17-19,22,24H,6-11H2,1H3;1H/t12-,15+,17+,18+,19+;/m1./s1
|
| 化学名 |
methyl (1S,15S,18S,19S,20S)-18-hydroxy-1,3,11,12,14,15,16,17,18,19,20,21-dodecahydroyohimban-19-carboxylate;hydrochloride
|
| 别名 |
Rauwolscine hydrochloride; 6211-32-1; alpha-Yohimbine hydrochloride; Rauwolscine HCl; PQ323MIB24; Fauwolscine, hydrochloride; Methyl (16beta,17alpha,20alpha)-17-hydroxyyohimban-16-carboxylate hydrochloride; Rauwolscine (hydrochloride);
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~31.98 mM)
H2O : ~5 mg/mL (~12.79 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5582 mL | 12.7910 mL | 25.5820 mL | |
| 5 mM | 0.5116 mL | 2.5582 mL | 5.1164 mL | |
| 10 mM | 0.2558 mL | 1.2791 mL | 2.5582 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00734422 | COMPLETED | Behavioral: Virtual Reality Exposure Therapy | Phobic Disorders | VU University of Amsterdam | 2008-07 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT04346394 | WITHDRAWN | Drug: Yohimbine HCl | Parkinson Disease | Nathaniel M. Robbins | 2021-05-11 | Early Phase 1 |
| NCT00975325 | COMPLETED | Drug: Yohimbine Drug: Yohimbine |
Erectile Dysfunction | Walter Ritter GmbH & Co | 2009-10 | Phase 4 |
| NCT00958880 | COMPLETEDWITH RESULTS | Behavioral: Group Cognitive Behavioral Therapy Drug: Yohimbine Hydrochloride Drug: Sugar Pill |
Social Anxiety Disorder | Southern Methodist University | 2009-03 | Phase 3 |
| NCT06430580 | NOT YET RECRUITING | Drug: Hydrocortisone Oral Drug: Yohimbine Hydrochloride Drug: Cornstarch Placebo 20mg Drug: Cornstarch Placebo 54mg |
Cannabis Use Disorder | Auburn University | 2024-08-15 | Early Phase 1 |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
