DNA alkylating/crosslinking

(rel)-奥沙利铂（2-128 μM；24-72 小时；HCC、HCCLM3 和 Hep3B 细胞）引起细胞凋亡并抑制细胞生长 [1]。 DNA 交联 (ISC) 和 DNA-蛋白质交联 (DPC) 是 (rel)-奥沙利铂（10 μM；15-240 分钟；CEM 细胞）诱导的原发性和继发性 DNA 损伤的两个例子[2]。 (rel)-Oxaliplatin（0.01 至 100 μM；24 小时）可有效抑制以下细胞系：黑色素瘤细胞系 SK-MEL-2 和 HT-144；卵巢癌细胞系A2780；结肠癌细胞系HT-29；胶质母细胞瘤细胞系U-373MG和U-87MG；膀胱癌细胞系RT4和TCCSUP； IC50 分别为 11 μM、15 μM、0.17 μM、0.97 μM、2.95 μM、17.6 μM、30.9 μM 和 7.85 μM [3]细胞

(rel)-奥沙利铂（5–10 mg/kg；腹腔注射；持续 32 天；在裸鼠中）可抑制肿瘤的形成 [1]。

细胞活力测定 [1] 细胞
细胞类型： HCC、HCCLM3 和 Hep3B 细胞
测试浓度： 24、48 和 72 小时 (hrs) )
孵育时间：2、4、8、16、32、64 和 128 μM
实验结果：细胞活力在一定剂量和时间内减弱依赖方式。

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蛋白质印迹分析 [1]
细胞类型： HCCLM3 和 Hep3B 细胞
测试浓度： 48 小时
孵育时间： 10 μM
实验结果： Bcl-2和Bcl-xL表达下调，Bax表达上调-受监管。

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细胞周期分析 [1]
细胞类型： HCCLM3 和 Hep3B 细胞
测试浓度： 24 小时
孵育时间： 10 μM
实验结果： 凋亡细胞百分比增加（HCCLM3 细胞为 17.70%；Hep3B 细胞为 21.19%）。

动物/疾病模型：裸鼠[1]
剂量：5 和 10 mg/kg
给药途径：腹腔注射；持续 32 天
实验结果：HCCLM3 肿瘤异种移植瘤的肿瘤体积缩小。

[1]. Woynarowski JM, et, al. Oxaliplatin-induced damage of cellular DNA. Mol Pharmacol. 2000 Nov;58(5):920-7.
[2]. Wang Z, et, al. Oxaliplatin induces apoptosis in hepatocellular carcinoma cells and inhibits tumor growth. Expert Opin Investig Drugs. 2009 Nov;18(11):1595-604.
[3]. Pendyala L, et, al. In vitro cytotoxicity, protein binding, red blood cell partitioning, and biotransformation of oxaliplatin. Cancer Res. 1993 Dec 15;53(24):5970-6.

目的：铂类化疗药物奥沙利铂具有广泛的抗肿瘤活性。目前，尚无关于奥沙利铂对肝细胞癌（HCC）细胞作用的详细数据。本研究旨在探讨奥沙利铂在体外和体内对HCCLM3和Hep3B细胞增殖的抑制作用。
研究方法：采用MTT法检测细胞活力，采用流式细胞术和透射电镜检测细胞凋亡。采用基因芯片分析、定量逆转录-PCR和Western blotting检测HCCLM3细胞中凋亡相关蛋白的表达。此外，还利用异种移植瘤模型研究了奥沙利铂在体内的作用。
结果：奥沙利铂抑制HCCLM3和Hep3B细胞的生长。我们利用流式细胞术、透射电镜和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）发现，细胞凋亡是奥沙利铂抑制肿瘤进展的主要机制。微阵列分析、定量逆转录PCR和蛋白质印迹分析进一步证实，在奥沙利铂诱导的细胞凋亡过程中，抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL表达下调，而促凋亡蛋白Bax表达上调。
结论：奥沙利铂对肝癌细胞的抗增殖作用是由于其诱导细胞凋亡所致。因此，奥沙利铂可能是一种治疗肝癌的有效药物，其应用值得进一步深入研究。[1]

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目的：铂类化疗药物奥沙利铂具有广泛的抗肿瘤活性。迄今为止，尚无关于奥沙利铂对肝细胞癌（HCC）细胞作用的详细数据。本文研究了奥沙利铂在体外和体内对HCCLM3和Hep3B细胞的抗增殖作用。
研究方法：采用MTT法评估细胞活力，采用流式细胞术和透射电镜检测细胞凋亡。采用微阵列分析、定量逆转录-PCR和Western blotting检测HCCLM3细胞中凋亡相关蛋白的表达。此外，还利用异种移植瘤模型研究了奥沙利铂在体内的作用。
结果：奥沙利铂抑制HCCLM3和Hep3B细胞的生长。通过流式细胞术、透射电镜和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）检测，我们发现细胞凋亡是奥沙利铂抑制肿瘤进展的主要机制。微阵列分析、定量逆转录-PCR和蛋白质印迹分析进一步证实，在奥沙利铂诱导的细胞凋亡过程中，抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL表达下调，而促凋亡蛋白Bax表达上调。
结论：奥沙利铂对肝癌细胞的抗增殖作用是由于其诱导细胞凋亡所致。因此，奥沙利铂可能是一种治疗肝癌的有效药物，其应用值得进一步深入研究。[2]

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本研究对新型非肾毒性铂类似物奥沙利铂进行了体外细胞毒性、蛋白结合、铂从全血到红细胞的分配、铂从红细胞到血浆的交换以及在血浆中的体外生物转化等方面的研究。细胞毒性研究针对一系列源自卵巢癌（A2780、A2780/cp）、膀胱癌（TCCSUP、RT4）、结肠癌（HT-29）、黑色素瘤（SKMEL-2、HTB144）和胶质瘤（U373MG 和 U87MG）的人类肿瘤细胞系进行。五种铂类配合物的相对效力为：奥沙利铂 = 四铂 > 顺铂 > 异丙铂 > 卡铂。奥沙利铂对 HT-29 细胞有效，且与顺铂对 A2780/cp 细胞的交叉耐药性极低。两种膀胱癌细胞系、两种黑色素瘤细胞系以及两种胶质母细胞瘤细胞系中的一种均对奥沙利铂和四铂耐药。奥沙利铂-四铂和顺铂-卡铂两组药物的细胞毒性谱经Spearman秩相关检验显示具有统计学意义的相关性。奥沙利铂的蛋白结合能力与顺铂和四铂相似；奥沙利铂（5、10或20微克/毫升）中85-88%的铂在给药后5小时内与血浆蛋白结合，平均半衰期为1.71±0.06小时。当奥沙利铂在全血中孵育（5、10和20微克/毫升）时，红细胞在2小时内吸收了总铂量的37.1±2.1%（最大吸收量），且这些铂无法交换到血浆中。因此，红细胞结合的铂不作为药物储存库。在血浆中，奥沙利铂在0.5小时时未发生变化，但在1小时时，血浆中总铂的30%出现在一个峰中，该峰的保留时间与四铂的主要生物转化产物(反式-1,2-二氨基环己烷)二氯铂(II)相同。在2小时时，检测到(反式-1,2-二氨基环己烷)二氯铂(II)和其他三个含铂峰，但未检测到未发生变化的奥沙利铂。所有铂在4小时时均在溶剂前沿附近的一个峰中洗脱出来。奥沙利铂和四铂之间细胞毒性的显著相似性可能是由于(反式-1,2-二氨基环己烷)二氯铂(II)在组织培养基中的形成所致。[3]

C8H12N2O4PT

395.269885063171

397.06

C, 24.19; H, 3.55; N, 7.05; O, 16.11; Pt, 49.10

63121-00-6

Oxaliplatin;61825-94-3;Oxaliplatin-d10;1132819-16-9

Typically exists as solid at room temperature

193.6ºC at 760 mmHg

75ºC

0.614

132.3

4

6

0

15

191

2

O=C1C(=O)O[Pt]2(NC3CCCCC3N2)O1

DRMCATBEKSVAPL-BNTLRKBRSA-N

InChI=1S/C6H12N2.C2H2O4.Pt/c7-5-3-1-2-4-6(5)8;3-1(4)2(5)6;/h5-8H,1-4H2;(H,3,4)(H,5,6);/q-2;;+2/t5-,6-;;/m1../s1

trans-1,2-Cyclohexanediamine, platinum complex; Platinum, [rel-(1R,2R)-1,2-cyclohexanediamine-kappaN1,kappaN2][ethanedioato(2-)-kappaO1,kappaO2]-, (SP-4-2)-;

trans-1,2-Cyclohexanediamine, platinum complex; Platinum, [rel-(1R,2R)-1,2-cyclohexanediamine-kappaN1,kappaN2][ethanedioato(2-)-kappaO1,kappaO2]-, (SP-4-2)-; 63121-00-6

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

Note: Do not dissolve Oxaliplatin in DMSO, as platinum-based drugs are prone to deactivation in DMSO. Additionally, Oxaliplatin is not stable in solution and should be prepared immediately before use. DMSO has been reported to significantly inhibit or completely abolish the biological activity of Oxaliplatin.

Note: Oxaliplatin一般不用DMSO溶解，因为铂类药物在DMSO中易失活！另外, Oxaliplatin在溶液中不稳定，请现配现用！

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。