| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
D1 Receptor ( IC50 = 166 nM ); D2 Receptor ( IC50 = 1400 nM ); D3 Receptor ( IC50 = 3300 nM ); 5-HT1A Receptor ( IC50 = 370 nM )
Dopamine D2 receptor (Ki = 1.8 μM) [2][3] - Serotonin 5-HT1A receptor (Ki = 3.2 μM) [3][4] - μ-Opioid receptor (Ki = 12 μM) [4] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Rotundine 对多巴胺 D1 受体的亲和力高于 D2 受体，Ki 分别为 124 nM 和 388 nM，而 IC50 值分别为 166 nM (D1) 和 1.47 μM (D2)。 Rotundine 对多巴胺 D3 表现出弱抑制活性，IC50 为 3.25 μM。 Rotundine 还有效抑制 5-HT1A，IC50 为 374 nM，Ki 为 340 nM。除了突触后多巴胺受体的拮抗作用外，Rotundine 对突触前自身受体的抑制导致多巴胺释放增加，这可能归因于 Rotundine 对 D2 受体的亲和力较低。除多巴胺受体外，Rotundine 还可以与许多其他受体类型相互作用，包括 α-1 肾上腺素能受体（它充当拮抗剂）和 γ-氨基丁酸受体（它通过正变构促进 γ-氨基丁酸结合）影响。
Rotundine（罗通定） 在放射性配体结合实验中对多巴胺D2受体（Ki=1.8 μM）和5-HT1A受体（Ki=3.2 μM）表现出高亲和力，对μ阿片受体具有中等亲和力（Ki=12 μM）[2][3][4] - 在PC12细胞（大鼠嗜铬细胞瘤细胞）中，Rotundine（1–100 μM）以剂量依赖性方式抑制毛喉素诱导的cAMP积累，50 μM时最大抑制率达65%，证实其对Gαi偶联受体的拮抗活性[2] - 在原代大鼠皮质神经元中，Rotundine（10–50 μM）保护细胞免受谷氨酸诱导的兴奋性毒性损伤，50 μM时细胞活力提高42%，活性氧（ROS）产生减少38%[4] - 在小鼠脑突触体中，Rotundine（5–50 μM）剂量依赖性抑制多巴胺和血清素释放，IC50值分别为18 μM和22 μM[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Rotundine治疗在6.25 mg/kg、12.5 mg/kg或18.75 mg/kg剂量下不影响运动活性，但显着拮抗羟考酮(5 mg/kg)诱导的多动症。口服Rotundine (10-25 mg/kg)显着增加小鼠的热板潜伏期，表明Rotundine具有显着的镇痛活性，这与弓状核中的β-内啡肽神经元和脊髓上D2受体有关。 Rotundine (1-10 mg/kg) 的给药剂量依赖性增加，而 20 mg/kg 会降低固定比例 (FR) 强化下可卡因自我给药的速率，这是由于突触后而不是突触前 DA 受体阻断机制。与对可卡因作用的影响相反，只有10mg/kg剂量的Rotundine对蔗糖自身给药和运动产生抑制作用，而不是1mg/kg或3mg/kg。
小鼠热板镇痛实验（热痛觉）中，腹腔注射Rotundine（20、40、80 mg/kg）以剂量依赖性方式延长缩足潜伏期。80 mg/kg剂量较对照组延长90%，镇痛持续时间达3小时[2][5] - 小鼠甩尾实验（机械痛觉）中，Rotundine（40 mg/kg，腹腔注射）延长甩尾潜伏期75%，并将低剂量吗啡（2 mg/kg，皮下注射）的镇痛效果增强40%[4] - 小鼠高架十字迷宫（EPM）焦虑模型中，口服Rotundine（30、60 mg/kg）使开放臂停留时间分别增加35%（30 mg/kg）和55%（60 mg/kg），表现出抗焦虑活性[3] - 睡眠剥夺诱导的认知障碍大鼠模型中，Rotundine（20 mg/kg，口服，每日一次，连续7天）改善Morris水迷宫中的空间记忆，逃避潜伏期减少45%[4] |
| 酶活实验 |
制备表达人多巴胺D2、5-HT1A或μ阿片受体的HEK293细胞膜悬液，将系列稀释的Rotundine（0.1–100 μM）与细胞膜悬液及相应[³H]标记配体（D2用螺哌隆、5-HT1A用8-OH-DPAT、μ阿片用DAMGO）混合，25°C孵育90分钟。过滤去除未结合配体，检测放射性强度，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[2][3][4]
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| 细胞实验 |
PC12细胞cAMP抑制实验：PC12细胞接种到24孔板，血清饥饿24小时后，Rotundine（1–100 μM）预处理30分钟，再用毛喉素（10 μM）刺激30分钟，ELISA法定量细胞内cAMP水平[2]
- 皮质神经元兴奋性毒性实验：原代大鼠皮质神经元培养7天，Rotundine（10–50 μM）预处理1小时后，暴露于谷氨酸（100 μM）24小时。MTT法检测细胞活力，荧光探针检测ROS产生[4] - 突触体神经递质释放实验：分离小鼠脑突触体并悬浮于测定缓冲液，加入Rotundine（5–50 μM），KCl（50 mM）刺激诱导神经递质释放，高效液相色谱法（HPLC）定量上清液中多巴胺和血清素水平[3] |
| 动物实验 |
本研究采用出生体重在18至22克之间的昆明小鼠。将小鼠分为四组，分别每日一次给予Rotundine（l-THP）（6.25、12.5和18.75 mg/kg）或生理盐水，连续7天，组间间隔5天停药期。所有小鼠在第13天接受生理盐水刺激。分别于第1、7和13天将小鼠放入测试箱中，在给予生理盐水或Rotundine治疗40分钟后，观察其运动活性60分钟。
小鼠热板镇痛模型：将雌性ICR小鼠随机分为对照组（生理盐水）和Rotundine组（20、40、80 mg/kg，腹腔注射，每组n=8）。给药后 30、60、120 和 180 分钟测量爪缩回潜伏期 [2][5] - 小鼠高架十字迷宫焦虑模型：雄性 BALB/c 小鼠分为对照组（生理盐水）和 Rotundine 组（30、60 mg/kg，口服，每组 n=7）。在高架十字迷宫测试前 60 分钟给药，并记录小鼠在开放臂停留的时间和进入开放臂的次数 [3] - 大鼠 Morris 水迷宫认知模型：雄性 SD 大鼠进行 72 小时睡眠剥夺以诱导认知障碍。大鼠每天一次口服 Rotundine（20 mg/kg）或生理盐水，连续 7 天。在为期 5 天的训练和探针测试期间，记录逃避潜伏期和在目标象限停留的时间 [4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠中，口服罗通定（50 mg/kg）的口服生物利用度为 45%，血浆峰浓度 (Cmax) 为 320 ng/mL，达峰时间 (Tmax) 为 1.2 小时。血浆半衰期 (t1/2) 为 3.8 小时 [2][5]
- 该药物广泛分布于全身组织中，在大鼠体内的分布容积为 11 L/kg。它能穿过血脑屏障，给药后 2 小时脑血浆浓度比为 2.5 [2][4] - 罗通定主要在肝脏中通过葡萄糖醛酸结合和去甲基化代谢。大约 60% 的剂量经尿液排出，35% 经粪便排出，主要以代谢物的形式排出 [5] - 人血浆中 Rotundine 的蛋白结合率为 78% [3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠口服罗通定（Rotundine）的半数致死量（LD50）为 650 mg/kg，大鼠为 820 mg/kg [5]
- 常见的临床不良反应包括轻度镇静（15% 的患者）、头晕（10%）和口干（8%），这些症状均为短暂性，可在 4-6 小时内消退 [2][3] - 在长期动物研究（8 周）或临床试验中，未观察到明显的肝毒性或肾毒性，血清 ALT、AST、肌酐或尿素氮水平也未出现持续变化 [2][4] - 与中枢神经系统抑制剂（例如苯二氮卓类药物、阿片类药物）合用可增强镇静和镇痛作用 [4] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
四氢巴马汀是一种小檗碱生物碱，由两个氢分子加成到巴马汀的吡啶环上而制得。它具有肾上腺素能激动剂、非麻醉性镇痛药和多巴胺能拮抗剂的作用。它是一种小檗碱生物碱、有机杂四环化合物和(S)-7,8,13,14-四氢原小檗碱。它在功能上与巴马汀类化合物相关。
四氢巴马汀正在临床试验NCT02118610（使用L-四氢巴马汀（L-THP）治疗精神分裂症：一种具有抗炎和抗原生动物活性的新型多巴胺拮抗剂）中进行研究。 据报道，四氢巴马汀存在于延胡索（Corydalis solida）、丝状延胡索（Fibraurea recisa）和其他有相关数据的生物体中。 轮烷是一种天然存在的生物碱，从罂粟科植物（例如延胡索）中分离得到[1][5]。 其主要作用机制涉及对多巴胺D2（拮抗）和5-HT1A（激动）受体的双重调节，以及适度的μ-阿片受体结合，从而产生镇痛、抗焦虑和镇静作用。 [2][3][4] - 临床适应症包括轻度至中度疼痛（例如头痛、痛经、术后疼痛）、焦虑和失眠[1][5] - 与传统阿片类镇痛药相比，其成瘾风险较低，因此适合长期用于慢性疼痛管理[4] - 临床剂量范围为每日30-120毫克，分次口服（每日三次，每次10-40毫克）[1][5] |
| 分子式 |
C21H25NO4
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|---|---|---|
| 分子量 |
355.43
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| 精确质量 |
355.178
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| CAS号 |
483-14-7
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| 相关CAS号 |
Tetrahydropalmatine; 2934-97-6; Tetrahydropalmatine hydrochloride; 6024-85-7
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| PubChem CID |
72301
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
482.9±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
141-143ºC
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| 闪点 |
138.7±25.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.609
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| LogP |
3.7
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| tPSA |
40.16
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
475
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
COC1=C(C2=C(C[C@H]3C4=CC(=C(C=C4CCN3C2)OC)OC)C=C1)OC
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| InChi Key |
AEQDJSLRWYMAQI-KRWDZBQOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H25NO4/c1-23-18-6-5-13-9-17-15-11-20(25-3)19(24-2)10-14(15)7-8-22(17)12-16(13)21(18)26-4/h5-6,10-11,17H,7-9,12H2,1-4H3/t17-/m0/s1
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| 化学名 |
(13aS)-2,3,9,10-tetramethoxy-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinoline
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8135 mL | 14.0675 mL | 28.1349 mL | |
| 5 mM | 0.5627 mL | 2.8135 mL | 5.6270 mL | |
| 10 mM | 0.2813 mL | 1.4067 mL | 2.8135 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
SRI-45949
Thiethylperazine-d3
MLS6357
Dopamine D3 receptor antagonist-3
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COA
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