| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PRMT5/MTA complex (IC50 = 7070 nM)
PRMT5/MTA complex; (S)-MRTX-1719 is a PRMT5/MTA complex inhibitor. PRMT5 (protein arginine methyltransferase 5) is an enzyme that methylates arginine residues on histones and other proteins, playing a key role in epigenetic regulation. MTA (methylthioadenosine) is a metabolite that binds to PRMT5. The compound inhibits the complex, affecting gene expression and tumor growth. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在MTAP缺失的HCT116分裂野生型细胞中，MRTX-1719（10天）抑制PRMT5活性的IC50值为8 nM [1]。在缺乏MTAP的HCT116细胞中，MRTX-1719（10天）的IC50值为12 nM，但在具有野生型表型的HCT116细胞中，该值为890 nM [1]。
体外实验表明，(S)-MRTX-1719抑制PRMT5/MTA复合物的IC50值为7070 nM。它被用于基于细胞的实验中，以研究PRMT5抑制对细胞增殖、基因表达和表观遗传修饰的影响。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
MRTX1719（12.5-100 mg/kg/天，面部给药，21天）可抑制Lu-99原位异种移植瘤的生长[2]。药代动力学分析[2] 模型 给药途径 剂量（mg/kg） 总血药浓度（mL/min/kg） 分布容积（L/kg） 半衰期（h） CD-1小鼠 静脉注射 3 83 6.3 1.5 比格犬 静脉注射 2 14 3.4 4.8 食蟹猴 静脉注射 2 15 2.3 6.1 模型 给药途径 剂量（mg/kg） 最大血药浓度（μg/mL） 注射后曲线下面积（h*μg/mL） 药物浓度（%） CD-1微型小鼠。 po 30 1.16 4.85 80 比格犬 po 10 1.40 7.47 59 食蟹猴 po 10 / / 41
(S)-MRTX-1719 的具体体内活性数据尚未得到充分记录。作为一种 PRMT5/MTA 复合物抑制剂，它在癌症研究中具有潜力。需要进行体内研究来评估其疗效和药代动力学特性。 |
| 酶活实验 |
体外实验中，PRMT5酶活性采用甲基化测定法进行测定。将化合物与酶和底物一起孵育，并测定甲基化抑制情况。根据剂量-反应曲线确定IC50值为7070 nM。
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| 细胞实验 |
在基于细胞的实验中，癌细胞用(S)-MRTX-1719处理。该化合物通常溶解于DMSO中。评估其对细胞增殖、凋亡和PRMT5靶基因表达的影响。表观遗传修饰，例如组蛋白精氨酸甲基化，通过蛋白质印迹法进行检测。
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| 动物实验 |
体内实验方案包括向荷瘤小鼠施用(S)-MRTX-1719。该化合物可通过口服或腹腔注射给药。疗效将通过测量肿瘤生长抑制情况和PRMT5靶基因表达的变化来评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
给药剂量和给药途径需通过临床前研究确定。(S)-MRTX-1719 的分子量为 464.88，分子式为 C23H18ClFN6O2。其 IUPAC 名称为 2-(4-(4-(氨甲基)-1-氧代-1,2-二氢酞嗪-6-基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-氯-6-环丙氧基-3-氟苯甲腈。它可溶于 DMSO。储存：-20°C 保存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
具体的毒性数据尚不充分。该化合物仅供研究使用，操作时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 |
[1]. Lars D Engstrom, et al. MRTX1719 is an MTA-cooperative PRMT5 inhibitor that exhibits synthetic lethality in preclinical models and patients with MTAP deleted cancer. Cancer Discov. 2023 Aug 8;CD-23-0669.
[1]. Mta-cooperative prmt5 inhibitors. WO2021050915A1. |
| 其他信息 |
MRTX1719 是一种 PRMT5-MTA 抑制剂，具有口服生物利用度，可抑制蛋白精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5)-甲基硫代腺苷 (MTA) 复合物，并具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，MRTX1719 可选择性地与 MTAP 缺陷型癌细胞中高表达的 PRMT5-MTA 复合物结合，特异性地抑制这些细胞中的 PRMT5 功能，而不影响正常健康细胞。通过抑制 PRMT5 甲基转移酶活性，组蛋白 H2A、H3 和 H4 中单甲基化和二甲基化精氨酸残基的水平降低。这可调节参与多种细胞过程（包括细胞增殖）的基因表达。这可能导致抗增殖基因表达增加和/或促增殖基因表达减少，从而减缓快速增殖的癌细胞的生长。 MRTX1719 还能诱导 RNA 剪接失调和 pRb 水平降低。这些因素共同作用，特异性地抑制 MTAP 缺陷型癌细胞的增殖并促进其凋亡。PRMT5 是一种 II 型甲基转移酶，催化组蛋白和其他参与信号转导和细胞转录的蛋白质底物上 ω-N 单甲基精氨酸 (MMA) 和对称二甲基精氨酸 (sDMA) 的形成。它对癌细胞和正常细胞的存活都至关重要。PRMT5 在多种肿瘤中过表达。PRMT5 水平升高与患者生存期缩短相关。在某些癌细胞中，MTAP 缺失，导致代谢产物 MTA 的积累；MTA 与 PRMT5 结合并部分抑制其活性。
(S)-MRTX-1719 也称为 (S)-Navlimetostat。它是一种 PRMT5/MTA 复合物抑制剂，用于表观遗传癌症研究。 |
| 分子式 |
C23H18CLFN6O2
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|---|---|
| 分子量 |
464.88
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| 精确质量 |
464.116
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| 元素分析 |
C, 59.42; H, 3.90; Cl, 7.63; F, 4.09; N, 18.08; O, 6.88
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| CAS号 |
2630904-44-6
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| 相关CAS号 |
MRTX-1719;2630904-45-7
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| PubChem CID |
156151242
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| 外观&性状 |
Typically exists as white to off-white solids at room temperature
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| LogP |
2.7
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| tPSA |
118Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
846
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1C(=C(C=N1)C2=CC3=C(C=C2)C(=O)NN=C3CN)C4=C(C(=CC(=C4F)Cl)OC5CC5)C#N
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| InChi Key |
BZKIOORWZAXIBA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H18ClFN6O2/c1-31-22(20-15(8-26)19(33-12-3-4-12)7-17(24)21(20)25)16(10-28-31)11-2-5-13-14(6-11)18(9-27)29-30-23(13)32/h2,5-7,10,12H,3-4,9,27H2,1H3,(H,30,32)
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| 化学名 |
2-[4-[4-(aminomethyl)-1-oxo-2H-phthalazin-6-yl]-2-methylpyrazol-3-yl]-4-chloro-6-cyclopropyloxy-3-fluorobenzonitrile
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| 别名 |
(S)-MRTX1719
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1511 mL | 10.7555 mL | 21.5109 mL | |
| 5 mM | 0.4302 mL | 2.1511 mL | 4.3022 mL | |
| 10 mM | 0.2151 mL | 1.0755 mL | 2.1511 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07544628
Conditions:Healthy ParticipantsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07579221
Conditions:Non-Small Cell Lung CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07382544
Conditions:Advanced Cancer|Solid Tumor
Title:Phase 1 Study of MRTX1719 in Solid Tumors With MTAP Deletion
Status:Recruiting
updateDate:2025-12-05
Ctid:NCT05245500
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05245500
Conditions:Mesothelioma|Non Small Cell Lung Cancer|Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors|Solid Tumor|Pancreatic Adenocarcinoma|Advanced Solid TumorInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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