| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
NMDA Receptor
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
（1S，2S）-1-（4-羟基苯基）-2-（4-羟基-4-苯基哌啶基）-1-丙醇（20，CP-101606）是一种有效的选择性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）拮抗剂。本报告中探索的苏二烷基骨架上的位点包括侧基甲基（H、甲基和乙基几乎相等；丙基弱得多）、连接C-4苯基和哌啶环的间隔基（一种具有0和2个碳原子的交替效力模式，产生最大效力）和简单的苯基取代（影响很小）。虽然通过双原子间隔物获得了强效的NMDA拮抗剂，但这种排列也增加了α1肾上腺素能亲和力。在这些哌啶环的C-4位置引入羟基导致α1肾上腺素能亲和力大幅降低。这些观察结果的结合对20的发现起到了重要作用。该化合物能有效保护培养的海马神经元免受谷氨酸毒性（IC50=10 nM），同时几乎不具有伊芬普利不希望的α1肾上腺素能亲和力（IC50约为20微M）。此外，20似乎缺乏非选择性竞争性和通道阻断性NMDA拮抗剂的精神运动兴奋作用。因此，20显示出作为神经保护剂的巨大前景，并且可能缺乏目前临床试验中化合物的副作用[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
mg/kg 的 Traxoprodil 可有效阻断 NMDA (ip) 刺激的麻醉 cfos 诱导 [1]。在 20 和 40 mg/kg 的剂量下，曲普地尔在强迫游泳试验中表现出抗抑郁功效，并且与动物运动的改变有关 [2]。当给予曲普地尔 (20 nM icv) 时，PTZ (70 mg/kg; ip) 会增加全身强直破伤风。使用曲普地尔（60 mg/kg，煤）时，预计总受益时间会缩短，强直恢复和饱腹感的可能时间会延长[3]。
Traxoprodil (20 nM icv) 增加 PTZ (70 mg/kg; ip) 诱导的全身强直破伤风； Traxoprodil（60 mg/kg，煤）延长了强直恢复和饱腹感的潜在时间，并减少了总预期受益时间[3]。 Traxoprodil 在 20 和 40 mg/kg 剂量的强迫游泳试验中表现出抗抑郁活性，并且与动物运动的变化相关 [2]。 多胺，包括亚精胺，通过积极调节N-甲基-d-天冬氨酸受体（NMDAr）促进癫痫发作。尽管NMDAr拮抗剂可以减少癫痫发作，但仍有待确定的是，NMDAr NR2B亚基的选择性拮抗剂曲索地尔是否会减少癫痫发作以及亚精胺是否会促进戊四唑（PTZ）诱导的癫痫发作。成年雄性Wistar大鼠侧脑室注射0.9%氯化钠（1μl，i.c.v.）、亚精胺（0.02、0.2或2nmol/位点，i.c.v）或曲索地尔（0.2、2或20nmol，i.c.v.）和PTZ（35或70mg/kg，i.p.）。还研究了口服曲索地尔（60mg/kg，口服）对癫痫发作的影响。通过行为和电图方法（EEG）记录阵挛性和全身性癫痫发作的潜伏期以及癫痫发作的总时间。亚精胺（2nmol/位点；i.c.v.）有助于亚阈值剂量的PTZ（35mg/kg；i.p.）诱导的癫痫发作，但不会改变抽搐剂量PTZ（70mg/kg；i.p..）诱导的发作活动。Traxoprodil（20nmol i.c.v.）增加了PTZ（70mg/kg；i.p.）诱导的全身强直-阵挛发作的潜伏期。Traxoprodil（60mg/kg，口服）增加了阵挛性和全身性癫痫发作的潜伏期，并减少了癫痫发作的总时间。这些结果支持NR2B亚基在PTZ诱导的癫痫发作中的作用。[2] |
| 动物实验 |
曲索普罗地尔（5、10、20 和 40 mg/kg）悬浮于 1% 吐温 80 水溶液（POCH）中，而盐酸丙咪嗪（15 和 30 mg/kg）、盐酸氟西汀（5 mg/kg）、草酸艾司西酞普兰（2 mg/kg）、甲磺酸瑞波西汀（2.5 mg/kg）、WAY 100,635（0.1 mg/kg）和利坦色林（4 mg/kg）则溶解于生理盐水（0.9% NaCl）中。所有溶液/悬浮液均在实验前立即配制，并在测试前 60 分钟腹腔注射（ip）。剂量和预处理方案的选择依据文献数据和我们之前的实验结果（Poleszak et al. 2005, 2007a, 2011, 2013; Szewczyk et al. 2002, 2009）。对照组动物腹腔注射赋形剂（生理盐水）。所有给药溶液/混悬液的体积均为10 ml/kg。[2]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
曲索普罗地尔已知的人体代谢物包括 4-[1-羟基-2-(4-羟基-4-苯基哌啶-1-基)丙基]苯-1,2-二醇。 |
| 参考文献 |
[1]. Chenard BL, et al. (1S,2S)-1-(4-hydroxyphenyl)-2-(4-hydroxy-4-phenylpiperidino)-1-propanol: a potent new neuroprotectant which blocks N-methyl-D-aspartate responses. J Med Chem. 1995 Aug 4;38(16):3138-45.
[2]. Poleszak E, et al. Traxoprodil, a selective antagonist of the NR2B subunit of the NMDA receptor, potentiates the antidepressant-like effects of certain antidepressant drugs in the forced swim test in mice. Metab Brain Dis. 2016 Aug;31(4):803-14. [3]. Naspolini AP, et al. Traxoprodil decreases pentylenetetrazol-induced seizures. Epilepsy Res. 2012 Jun;100(1-2):12-9. |
| 其他信息 |
曲索普罗地尔是最新发现的具有抗抑郁活性的物质之一，它是NMDA受体NR2B亚基的选择性拮抗剂。本研究的主要目的是通过强迫游泳试验（FST）评估曲索普罗地尔对动物行为的影响，以及曲索普罗地尔（10 mg/kg）对丙咪嗪（15 mg/kg）、氟西汀（5 mg/kg）、艾司西酞普兰（2 mg/kg）和瑞波西汀（2.5 mg/kg）等抗抑郁药活性的影响。此外，还进行了血清素能损伤实验以及使用5-HT1A和5-HT2受体选择性激动剂的实验，以评估血清素能系统在曲索普罗地尔抗抑郁作用中的作用。采用高效液相色谱法（HPLC）测定了受试药物在脑组织中的浓度。结果显示，20 和 40 mg/kg 剂量的曲索普罗地尔在强迫游泳试验 (FST) 中表现出抗抑郁活性，且与动物运动活性的变化无关。将曲索普罗地尔与亚治疗剂量的丙咪嗪、氟西汀或艾司西酞普兰联合给药，显著影响了动物在 FST 中的行为，重要的是，这些变化并非由运动活性的严重程度所致。观察到的曲索普罗地尔的作用仅部分与血清素能系统相关，且与 5-HT1A 和 5-HT2 血清素受体的作用无关。一项评估曲索普罗地尔与受试药物相互作用性质的尝试的结果表明，当曲索普罗地尔与氟西汀、丙咪嗪或艾司西酞普兰联合用药时，在药代动力学阶段存在相互作用。[2]
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| 分子式 |
C20H25NO3.CH4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
423.523
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| 精确质量 |
423.172
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| 元素分析 |
C, 59.56; H, 6.90; N, 3.31; O, 22.67; S, 7.57
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| CAS号 |
188591-67-5
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| 相关CAS号 |
Traxoprodil;134234-12-1
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| PubChem CID |
219101
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.32
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| tPSA |
126.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
380
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@@H]([C@H](C1=CC=C(C=C1)O)O)N2CCC(CC2)(C3=CC=CC=C3)O.CS(=O)(=O)O
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| InChi Key |
OZBWUANKVIMZIA-WRRDZZDISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H25NO3.CH4O3S/c1-15(19(23)16-7-9-18(22)10-8-16)21-13-11-20(24,12-14-21)17-5-3-2-4-6-17;1-5(2,3)4/h2-10,15,19,22-24H,11-14H2,1H3;1H3,(H,2,3,4)/t15-,19+;/m0./s1
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| 化学名 |
1-[(1S,2S)-1-hydroxy-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]-4-phenylpiperidin-4-ol;methanesulfonic acid
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| 别名 |
Traxoprodil (mesylate); I23V4CCC9V; UNII-I23V4CCC9V; CP-101606 mesylate; TRAXOPRODIL MESILATE;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3612 mL | 11.8058 mL | 23.6116 mL | |
| 5 mM | 0.4722 mL | 2.3612 mL | 4.7223 mL | |
| 10 mM | 0.2361 mL | 1.1806 mL | 2.3612 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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