(E)-3-AP

别名: Triapine; 3-AP; 236392-56-6; 143621-35-6; 200933-27-3; OCX 191; 2-((3-Aminopyridin-2-yl)methylene)hydrazinecarbothioamide; PAN-811; 2-[(3-氨基-2-吡啶基)亚甲基]肼基硫代甲酰胺
目录号: V41732 纯度: ≥98%
(E)-3-AP 是 3-AP 的 E 构型异构体。
(E)-3-AP CAS号: 200933-27-3
产品类别: New3
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格
25mg

Other Forms of (E)-3-AP:

  • Triapine hydrochloride
  • Triapine-d3
  • Triapine (3-AP) HCl
  • Triapine (PAN-811; 3-AP)
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产品描述
(E)-3-AP 是 3-AP 的 E 构型异构体。 3-AP 是核糖核苷酸还原酶的有效抑制剂。 3-AP 显示抗增殖活性。 3-AP 在 L1210 白血病模型中显示出抗癌作用。 3-AP 抑制 RR 活性和 DNA 合成。
生物活性&实验参考方法
靶点
Ribonucleotide reductase (RR)
体外研究 (In Vitro)
在 L1210 和 L1210/HUr 细胞上,3-AP 表现出抗增殖作用,IC50 值分别为 1.3 和 1.6 µM [1]。当给予 3-AP(5、10、15、20、30 mg/kg;腹腔注射;每天两次,持续六天)时,以及在长期幸存者中,寿命显着延长 [1]。
酶活实验
RR酶催化核糖核苷二磷酸转化为脱氧核糖核苷酸对应物。RR对于DNA的胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤脱氧核糖核苷酸5'-三磷酸构建块的产生至关重要,这些构建块以极小的细胞内池的形式存在于细胞中。因此,干扰RR的功能很可能会导致一种具有显著抗肿瘤活性的药物,特别是对快速增殖的肿瘤细胞。HUr是临床上唯一使用的RR抑制剂;然而,这种药物是一种相对较差的酶抑制剂,血清半衰期较短。因此,HUr是一种相对较弱的抗癌药物。为了开发一种更有效的RR抑制剂作为抗癌剂,我们合成了3-AP,并证明了(a)在体外对L1210白血病细胞的有效抑制,(b)对携带L1210白血病的小鼠的治疗能力,(c)对RR的显著抑制,以及(d)HUr抗性细胞对3-AP的敏感性。这些发现共同证明了3-AP作为抗肿瘤药物的临床潜力[1]。
细胞实验
α-N-杂环缩氨基硫脲是一类重要的研究抗癌药物。最突出的代表是3-氨基吡啶-2-甲醛缩氨基硫脲(Triapine),它在临床试验中显示出有希望的结果,目前正在进行III期评估。在这项研究中,我们研究了硫原子从S(Triapine)交换到O(O-Triapine和Se(Se-Triapine)的影响,以及肼基NH部分(Me-Triapine)的甲基化对它们与Fe(ii)、Fe(III)和Cu(ii)离子络合及其细胞毒性的影响。本研究的主要目的是表征和比较溶液中最可行的化学形式、它们的稳定性和氧化还原性质,并揭示溶液形态和动力学数据与细胞毒性活性的关系。通过pH电位法、紫外可见分光光度法、电子顺磁共振光谱法和循环伏安法的结合使用,对配合物的络合平衡和氧化还原性质进行了表征。这些结果表明,与三氮磷相比,硒三氮磷形成的Cu(ii)络合物具有更高的稳定性,而O-三氮磷的稳定性较低。Me Triapine不能通过典型的(N,N,S-)供体集进行配位,但它以意想不到的高稳定性与Cu(ii)配位。与Cu(ii)-三氮平类似,在pH 7.4下,谷胱甘肽可以相对缓慢地还原硒三氮平和甲基三氮平的铜(ii)络合物(但不能被抗坏血酸还原)。相比之下,Cu(ii)-O-三嗪络合物可以在快速氧化还原反应中被两种还原剂还原。硒三嗪和三嗪与Fe(ii)和Fe(iii)离子形成高稳定性的配合物,而O-三嗪对Fe(iii)有更强的偏好,Me-三嗪对铁(ii)有更强烈的偏好。配体铁偏好的这种差异似乎对其细胞毒性作用有很强的影响,这是在人子宫肉瘤细胞系(MES-SA)及其多药耐药亚系(MES-SS/Dx5)中测量的。这些钙原缩氨基脲的Cu(ii)络合物具有中度毒性,O-三嗪的Cu(ii)络合物的ROS生成水平最高,是最易还原的[2]。
参考文献

[1]. Triapine (3-aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone; 3-AP): an inhibitor of ribonucleotide reductase with antineoplastic activity. Adv Enzyme Regul. 1999;39:3-12.

[2]. Complex formation and cytotoxicity of Triapine derivatives: a comparative solution study on the effect of the chalcogen atom and NH-methylation. Dalton Trans. 2020 Dec 8;49(46):16887-16902.

其他信息
曲普宁是一种合成的杂环甲醛硫代氨基脲类化合物,具有潜在的抗肿瘤活性。曲普宁抑制核糖核苷酸还原酶,从而抑制核糖核苷二磷酸转化为DNA合成必需的脱氧核糖核苷酸。体外实验表明,该药物能够抑制肿瘤生长。
曲普宁已用于多种癌症的治疗试验,包括白血病、肺癌、肾癌、前列腺癌和胰腺癌等。
曲普宁是一种合成的杂环甲醛硫代氨基脲类化合物,具有潜在的抗肿瘤活性。曲普宁抑制核糖核苷酸还原酶,从而抑制核糖核苷二磷酸转化为DNA合成必需的脱氧核糖核苷酸。体外实验表明,该药物能够抑制肿瘤生长。(NCI04)
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C7H9N5S
分子量
195.24486
精确质量
195.057
元素分析
C, 43.06; H, 4.65; N, 35.87; S, 16.42
CAS号
200933-27-3
相关CAS号
Triapine;143621-35-6
PubChem CID
9571836
外观&性状
Light yellow to khaki solid powder
密度
1.46
沸点
436.0±55.0 °C at 760 mmHg
闪点
217.5±31.5 °C
蒸汽压
0.0±1.0 mmHg at 25°C
折射率
1.720
LogP
0.98
tPSA
125.95
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
13
分子复杂度/Complexity
205
定义原子立体中心数目
0
SMILES
NC(N/N=C/C1=C(N)C=CC=N1)=S
InChi Key
XMYKNCNAZKMVQN-NYYWCZLTSA-N
InChi Code
InChI=1S/C7H9N5S/c8-5-2-1-3-10-6(5)4-11-12-7(9)13/h1-4H,8H2,(H3,9,12,13)/b11-4+
化学名
[(E)-(3-aminopyridin-2-yl)methylideneamino]thiourea
别名
Triapine; 3-AP; 236392-56-6; 143621-35-6; 200933-27-3; OCX 191; 2-((3-Aminopyridin-2-yl)methylene)hydrazinecarbothioamide; PAN-811;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 5.1219 mL 25.6095 mL 51.2190 mL
5 mM 1.0244 mL 5.1219 mL 10.2438 mL
10 mM 0.5122 mL 2.5610 mL 5.1219 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Testing the Effectiveness of an Anti-cancer Drug, Triapine, When Used With Targeted Radiation-based Treatment (Lutetium Lu 177 Dotatate), Compared to Lutetium Lu 177 Dotatate Alone for Metastatic Neuroendocrine Tumors
CTID: NCT05724108
Phase: Phase 2
Status: Recruiting
Date: 2024-08-19
Triapine in Combination With Temozolomide for the Treatment of Patients With Recurrent Glioblastoma
CTID: NCT06410248
Phase: Phase 1
Status: Recruiting
Date: 2024-08-05
Testing the Addition of an Anti-cancer Drug, Triapine, to the Usual Radiation-Based Treatment (Lutetium Lu 177 Dotatate) for Neuroendocrine Tumors
CTID: NCT04234568
Phase: Phase 1
Status: Active, not recruiting
Date: 2024-07-03
Testing the Response to the Anti-cancer Drug, Triapine, in Uterine Cancers Using Markers From the Tissue at the Time of Hysterectomy
CTID: NCT04494113
Phase: Early Phase 1
Status: Recruiting
Date: 2024-06-12
Testing the Addition of a New Anti-Cancer Drug, Triapine, to the Usual Chemotherapy Treatment (Cisplatin) During Radiation Therapy for Advanced-stage Cervical and Vaginal Cancers
CTID: NCT02466971
Phase: Phase 3
Status: Active, not recruiting
Date: 2024-05-17
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