| 靶点 |
Ribonucleotide reductase (RR)
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 L1210 和 L1210/HUr 细胞上,3-AP 表现出抗增殖作用,IC50 值分别为 1.3 和 1.6 µM [1]。当给予 3-AP(5、10、15、20、30 mg/kg;腹腔注射;每天两次,持续六天)时,以及在长期幸存者中,寿命显着延长 [1]。
|
| 酶活实验 |
RR酶催化核糖核苷二磷酸转化为脱氧核糖核苷酸对应物。RR对于DNA的胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤脱氧核糖核苷酸5'-三磷酸构建块的产生至关重要,这些构建块以极小的细胞内池的形式存在于细胞中。因此,干扰RR的功能很可能会导致一种具有显著抗肿瘤活性的药物,特别是对快速增殖的肿瘤细胞。HUr是临床上唯一使用的RR抑制剂;然而,这种药物是一种相对较差的酶抑制剂,血清半衰期较短。因此,HUr是一种相对较弱的抗癌药物。为了开发一种更有效的RR抑制剂作为抗癌剂,我们合成了3-AP,并证明了(a)在体外对L1210白血病细胞的有效抑制,(b)对携带L1210白血病的小鼠的治疗能力,(c)对RR的显著抑制,以及(d)HUr抗性细胞对3-AP的敏感性。这些发现共同证明了3-AP作为抗肿瘤药物的临床潜力[1]。
|
| 细胞实验 |
α-N-杂环缩氨基硫脲是一类重要的研究抗癌药物。最突出的代表是3-氨基吡啶-2-甲醛缩氨基硫脲(Triapine),它在临床试验中显示出有希望的结果,目前正在进行III期评估。在这项研究中,我们研究了硫原子从S(Triapine)交换到O(O-Triapine和Se(Se-Triapine)的影响,以及肼基NH部分(Me-Triapine)的甲基化对它们与Fe(ii)、Fe(III)和Cu(ii)离子络合及其细胞毒性的影响。本研究的主要目的是表征和比较溶液中最可行的化学形式、它们的稳定性和氧化还原性质,并揭示溶液形态和动力学数据与细胞毒性活性的关系。通过pH电位法、紫外可见分光光度法、电子顺磁共振光谱法和循环伏安法的结合使用,对配合物的络合平衡和氧化还原性质进行了表征。这些结果表明,与三氮磷相比,硒三氮磷形成的Cu(ii)络合物具有更高的稳定性,而O-三氮磷的稳定性较低。Me Triapine不能通过典型的(N,N,S-)供体集进行配位,但它以意想不到的高稳定性与Cu(ii)配位。与Cu(ii)-三氮平类似,在pH 7.4下,谷胱甘肽可以相对缓慢地还原硒三氮平和甲基三氮平的铜(ii)络合物(但不能被抗坏血酸还原)。相比之下,Cu(ii)-O-三嗪络合物可以在快速氧化还原反应中被两种还原剂还原。硒三嗪和三嗪与Fe(ii)和Fe(iii)离子形成高稳定性的配合物,而O-三嗪对Fe(iii)有更强的偏好,Me-三嗪对铁(ii)有更强烈的偏好。配体铁偏好的这种差异似乎对其细胞毒性作用有很强的影响,这是在人子宫肉瘤细胞系(MES-SA)及其多药耐药亚系(MES-SS/Dx5)中测量的。这些钙原缩氨基脲的Cu(ii)络合物具有中度毒性,O-三嗪的Cu(ii)络合物的ROS生成水平最高,是最易还原的[2]。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
曲普宁是一种合成的杂环甲醛硫代氨基脲类化合物,具有潜在的抗肿瘤活性。曲普宁抑制核糖核苷酸还原酶,从而抑制核糖核苷二磷酸转化为DNA合成必需的脱氧核糖核苷酸。体外实验表明,该药物能够抑制肿瘤生长。
曲普宁已用于多种癌症的治疗试验,包括白血病、肺癌、肾癌、前列腺癌和胰腺癌等。 曲普宁是一种合成的杂环甲醛硫代氨基脲类化合物,具有潜在的抗肿瘤活性。曲普宁抑制核糖核苷酸还原酶,从而抑制核糖核苷二磷酸转化为DNA合成必需的脱氧核糖核苷酸。体外实验表明,该药物能够抑制肿瘤生长。(NCI04) |
| 分子式 |
C7H9N5S
|
|---|---|
| 分子量 |
195.24486
|
| 精确质量 |
195.057
|
| 元素分析 |
C, 43.06; H, 4.65; N, 35.87; S, 16.42
|
| CAS号 |
200933-27-3
|
| 相关CAS号 |
Triapine;143621-35-6
|
| PubChem CID |
9571836
|
| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
|
| 密度 |
1.46
|
| 沸点 |
436.0±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
217.5±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.720
|
| LogP |
0.98
|
| tPSA |
125.95
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
13
|
| 分子复杂度/Complexity |
205
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
NC(N/N=C/C1=C(N)C=CC=N1)=S
|
| InChi Key |
XMYKNCNAZKMVQN-NYYWCZLTSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C7H9N5S/c8-5-2-1-3-10-6(5)4-11-12-7(9)13/h1-4H,8H2,(H3,9,12,13)/b11-4+
|
| 化学名 |
[(E)-(3-aminopyridin-2-yl)methylideneamino]thiourea
|
| 别名 |
Triapine; 3-AP; 236392-56-6; 143621-35-6; 200933-27-3; OCX 191; 2-((3-Aminopyridin-2-yl)methylene)hydrazinecarbothioamide; PAN-811;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.1219 mL | 25.6095 mL | 51.2190 mL | |
| 5 mM | 1.0244 mL | 5.1219 mL | 10.2438 mL | |
| 10 mM | 0.5122 mL | 2.5610 mL | 5.1219 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。