PDE5 (IC50 = 0.7 nM); PDE6 (IC50 = 11 nM); PDE1 (IC50 = 180 nM); PDE3 (IC50 >1000 nM); PDE4 (IC50 >1000 nM)

Vardenafil diHClide 的 IC50 值为 0.7 nM，专门用于抑制 PDE5 对 cGMP 的水解[1]。盐酸伐地那非会提高阴茎海绵体组织中的细胞内 cGMP 水平，从而导致人体鼻窦和血流扩张[3]。

给予海绵体神经损伤的大鼠二盐酸盐伐地那非（0.03 mg/kg；IV）时显示出促进作用[4]。 Vardenafil diHClide（0.17 mg/kg；静脉注射；每日一次；7 天）可减少肝组织中 iNOS 和 NF-κB 的产生，并保护肝脏免受 Con A 诱导的肝炎[5]。在 ZDF 心脏中，伐地那非二盐酸盐（10 mg/kg；口服；每日一次；25 周）可抑制 3-NT 产生的上升和组织 cGMP 水平的下降[6]。

在这项研究中，研究人员调查了伐地那非对磷酸二酯酶（PDE）酶的效力和选择性，其改变cGMP代谢和引起阴茎平滑肌放松的能力，以及在外源性一氧化氮（NO）刺激条件下对体内勃起的影响。PDE同工酶从人血小板（PDE5）或牛来源（PDE 1、2、3、4和6）中提取和纯化。测定了伐地那非对这些PDE和人重组PDE的抑制作用。在体外测量了增强NO介导的松弛和影响人海绵体条中cGMP水平的能力，并在口服和静脉注射硝普钠（SNP）后，在清醒的兔子身上证明了勃起诱导活性。将伐地那非的效果与公认的PDE5抑制剂西地那非的效果进行了比较（括号内为西地那菲的值）。伐地那非特异性抑制PDE5对cGMP的水解，IC50为0.7 nM（6.6 nM）。相比之下，伐地那非对PDE1的IC50为180 nM；对PDE6的IC50为11 nM；对于PDE2、PDE3和PDE4的IC50超过1000 nM。相对于PDE5，PDE1的IC50比率为257（60），PDE6为16（7.4）。在3 nM（10 nM）的浓度下，伐地那非显著增强了SNP诱导的人小梁平滑肌松弛。伐地那非还显著增强了ACh诱导和透壁电刺激诱导的小梁平滑肌松弛。显著增强SNP诱导的cGMP积累的伐地那非最低浓度为3 nM（30 nM）[1]。

动物/疾病模型： 雄性大鼠（9周龄）接受剖腹手术或双侧海绵体神经（CN）挤压伤[4]
剂量： 0.03 mg/kg
给药途径： 静脉注射 (iv)
实验结果： 联合使用 BAY 60-4552 (0.03, 0.3 mg/kg) 可恢复正常的勃起反应。

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动物/疾病模型： 雄性瑞士白化小鼠（20 ± 2 g）Con A 诱导的肝损伤[5]
剂量： 0.17 mg/kg
给药途径： 静脉注射 (iv)；每日一次，持续7天；作为预处理
实验结果：降低了血清转氨酶水平，并减轻了Con A诱导的肝炎。

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动物/疾病模型：7周龄雄性Zucker糖尿病肥胖（ZDF）大鼠（射血分数保留，HFpEF）[6]
剂量：10 mg/kg
给药途径：灌胃（po）；每日一次，持续25周
实验结果：改善了糖尿病大鼠心脏的肌丝功能。

吸收、分布和排泄
在推荐剂量范围内，伐地那非的药代动力学特征呈剂量比例关系。健康男性志愿者空腹口服20 mg伐地那非后，血浆药物浓度在30分钟至2小时内达到峰值（中位数为60分钟），给药后1.5小时在精液中检测到0.00018%的药物。伐地那非的生物利用度约为15%。高脂饮食会导致Cmax降低18%-50%；然而，AUC或Tmax未发生变化。
伐地那非主要以代谢物的形式经粪便和尿液排泄。口服给药剂量的约 91-95% 经粪便排出，2-6% 经尿液排出。
伐地那非的稳态分布容积为 208 升。
伐地那非的全身清除率为 56 升/小时。
蛋白结合率：极高：95% 与血浆蛋白结合；可逆且与药物总浓度无关。
吸收迅速；绝对生物利用度约为 15%。健康志愿者空腹口服 20 毫克后，通常在 30 分钟至 2 小时内（中位数为 60 分钟）达到血浆药物浓度峰值。高脂餐会导致血药浓度峰值（Cmax）降低18%至50%。
在兔子体内，0.1 mg/kg伐地那非增强一氧化氮（NO）诱导的勃起作用受限于其药代动力学特性（Tmax=1小时；T1/2=1.2小时），尽管在7小时后仍观察到勃起效应。在人体内，伐地那非吸收迅速（Tmax约40分钟），代谢较慢（T1/2约4小时），绝对生物利用度为14.5%（西地那非为40%）。虽然摄入高脂餐不影响药物的相对生物利用度，但会延缓肠道吸收。与利托那韦等CYP3A4抑制剂合用会影响肝脏代谢。 M1 是伐地那非的活性代谢物，其对 PDE5 的抑制效力比母体化合物低四倍，约占伐地那非总疗效的 7%。
达峰时间：30 分钟至 2 小时（口服，空腹状态）
有关伐地那非（共 11 种代谢物）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
伐地那非主要在肝脏中通过 CYP3A4 代谢，但 CYP3A5 和 CYP2C 同工酶也参与其代谢。主要的循环代谢物 M1（N-去乙基伐地那非）是伐地那非哌嗪部分去乙基化的产物，其血浆浓度约为母体化合物的 26%。 M1 的磷酸二酯酶选择性与伐地那非相似，其体外 PDE5 抑制效力约为伐地那非的 28%。M1 主要经肝脏 CYP3A4 代谢，CYP3A5 和 CYP2C 同工酶也有贡献。M1 是伐地那非哌嗪部分脱乙基后的产物，也是主要的循环代谢物。M1 还会进一步代谢。M1 的血浆浓度约为母体化合物的 26%，占总药理活性的 7%。该代谢物表现出与伐地那非相似的磷酸二酯酶选择性，其体外PDE5抑制效力为伐地那非的28%。

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生物半衰期
伐地那非及其主要代谢物（M1）的终末半衰期为4-5小时。
终末半衰期：4至5小时

肝毒性
尽管伐地那非的使用相当广泛，但尚未发现与临床上明显的肝损伤病例相关，治疗期间血清酶升高的情况也很少见。相关的PDE5抑制剂西地那非和他达拉非曾与罕见的急性肝损伤和黄疸病例有关。发病潜伏期从几天到3个月不等，损伤模式通常为胆汁淤积型。未观察到自身免疫和免疫过敏特征，所有病例均为自限性，无后遗症或急性肝衰竭。伐地那非是否会引起类似的急性肝损伤尚不清楚。
可能性评分：E（未经证实，但怀疑是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用伐地那非的公开信息。可能需要选择其他替代药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
伐地那非及其主要循环代谢物约95%与血浆蛋白结合。它们的蛋白结合是可逆的，并且与药物总浓度无关。

[1]. The phosphodiesterase inhibitory selectivity and the in vitro and in vivo potency of the new PDE5 inhibitor vardenafil. Int J Impot Res. 2001;13(5):282-290.

[2]. Vardenafil dihydrochloride. Profiles Drug Subst Excip Relat Methodol. 2014;39:515-544.

[3]. Erectile dysfunction: comparison of efficacy and side effects of the PDE-5 inhibitors sildenafil, vardenafil and tadalafil--review of the literature. Eur J Med Res. 2002 Oct 29. 7(10):435-46.

[4]. Combination of BAY 60-4552 and vardenafil exerts proerectile facilitator effects in rats with cavernous nerve injury: a proof of concept study for the treatment of phosphodiesterase type 5 inhibitor failure. Eur Urol. 2011 Nov. 60(5):1020-6.

[5]. Hepatoprotective role of vardenafil against experimentally induced hepatitis in mice. J Biochem Mol Toxicol. 2017 Mar. 31(3).

[6]. Long-Term PDE-5A Inhibition Improves Myofilament Function in Left and Right Ventricular Cardiomyocytes through Partially Different Mechanisms in Diabetic Rat Hearts. Antioxidants (Basel). 2021 Nov 6. 10(11):1776.

伐地那非是由4-乙氧基-3-(5-甲基-7-丙基咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4(1H)-酮-2-基)苯磺酸的磺酸基与4-乙基哌嗪的仲氨基缩合而成的磺酰胺类化合物。它是一种血管扩张剂和EC 3.1.4.（磷酸二酯水解酶）抑制剂。它属于N-烷基哌嗪、咪唑并三嗪和N-磺酰基哌嗪类化合物。
伐地那非是环磷酸鸟苷（cGMP）特异性磷酸二酯酶5型（PDE5）的选择性抑制剂，是一种用于治疗勃起功能障碍的口服药物。性刺激期间，阴茎海绵体内的神经末梢和内皮细胞会释放一氧化氮（NO），激活鸟苷酸环化酶，并增加阴茎海绵体平滑肌细胞中环磷酸鸟苷（cGMP）的合成。PDE5抑制剂，例如伐地那非，能够抑制cGMP的降解，从而增加流入阴茎的血流量，最终导致勃起。与西地那非和他达拉非相比，伐地那非是更有效的PDE5抑制剂；然而，它对其他PDE亚型的选择性低于他达拉非。美国食品药品监督管理局（FDA）于2003年批准伐地那非用于治疗勃起功能障碍。尽管其他PDE5抑制剂，例如西地那非和他达拉非，曾有罕见的急性肝损伤病例报道，但伐地那非的使用尚未发现与肝毒性作用相关。伐地那非作为单药疗法治疗肺动脉高压的疗效也已得到评估。
伐地那非是一种磷酸二酯酶5抑制剂。伐地那非的作用机制是作为磷酸二酯酶5抑制剂。
伐地那非是5型磷酸二酯酶（PDE5）的选择性抑制剂，用于治疗勃起功能障碍。伐地那非与血清转氨酶升高或临床上明显的肝损伤无关。
伐地那非是一种苯磺酰胺衍生物，也是一种具有血管舒张作用的5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂。伐地那非选择性抑制PDE5，从而抑制阴茎海绵体和尿道海绵体平滑肌中环磷酸鸟苷（cGMP）的降解。抑制cGMP降解可导致肌肉松弛延长、血管扩张和阴茎海绵体充血，从而延长阴茎勃起时间。
哌嗪衍生物，磷酸二酯酶5抑制剂和血管扩张剂，用作泌尿科药物，用于治疗勃起功能障碍。

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药物适应症
伐地那非适用于治疗勃起功能障碍。
治疗成年男性勃起功能障碍。勃起功能障碍是指无法达到或维持足以进行满意性交的阴茎勃起。服用伐地那非需要性刺激才能有效。伐地那非不适用于女性。
治疗成年男性勃起功能障碍。勃起功能障碍是指无法达到或维持足以进行满意性交的阴茎勃起。服用维凡扎需要性刺激才能有效。 Vivanza 不适用于女性。

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作用机制
伐地那非抑制环磷酸鸟苷 (cGMP) 特异性磷酸二酯酶 5 型 (PDE5)，该酶负责降解阴茎海绵体中的 cGMP。性刺激期间阴茎勃起是由于阴茎动脉和海绵体平滑肌舒张导致阴茎血流量增加所致。这种反应是由神经末梢和内皮细胞释放一氧化氮 (NO) 介导的，NO 刺激平滑肌细胞合成 cGMP。cGMP 引起平滑肌舒张，增加流入海绵体的血流量。cGMP 的组织浓度受磷酸二酯酶 (PDE) 合成和降解速率的双重调节，而人阴茎海绵体中最丰富的 PDE 是 PDE5。因此，伐地那非通过抑制PDE5来增加环磷酸鸟苷（cGMP）的含量，从而增强勃起功能。
阴茎勃起是一个血流动力学过程，由阴茎海绵体及其相关小动脉的平滑肌舒张启动。在性刺激期间，一氧化氮从阴茎海绵体的神经末梢和内皮细胞释放。一氧化氮激活鸟苷酸环化酶，导致阴茎海绵体平滑肌细胞中环磷酸鸟苷（cGMP）的合成增加。cGMP反过来触发平滑肌舒张，使流入阴茎的血流量增加，从而导致勃起。cGMP的组织浓度受磷酸二酯酶（PDE）的合成和降解速率的双重调节。人阴茎海绵体中最丰富的PDE是cGMP特异性磷酸二酯酶5型（PDE5）。因此，PDE5抑制剂通过增加cGMP的含量来增强勃起功能。由于需要性刺激才能启动局部一氧化氮的释放，因此在没有性刺激的情况下，PDE5抑制剂无效。体外研究表明，伐地那非是5型磷酸二酯酶（PDE5）的选择性抑制剂。伐地那非对PDE5的抑制作用比其他已知的磷酸二酯酶更具选择性（相对于PDE6，选择性高出15倍以上；相对于PDE1，选择性高出130倍以上；相对于PDE11，选择性高出300倍以上；相对于PDE2、3、4、7、8、9和10，选择性高出1000倍以上）。

C23H34CL2N6O4S

561.523

560.173

C, 49.20; H, 6.10; Cl, 12.63; N, 14.97; O, 11.40; S, 5.71

224789-15-5

Vardenafil;224785-90-4;Vardenafil hydrochloride;224785-91-5;Vardenafil hydrochloride trihydrate;330808-88-3

135400189

Typically exists as solid at room temperature

692.2ºC at 760mmHg

214-216°C

372.5ºC

5.17E-19mmHg at 25°C

1.778

253.41

1

8

8

34

854

0

CCCC1=NC(=C2C(=O)N=C(C3=C(C=CC(=C3)S(=O)(=O)N4CCN(CC)CC4)OCC)NN12)C.Cl.Cl

NOIHTGOGFDFCBN-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C23H32N6O4S.2ClH/c1-5-8-20-24-16(4)21-23(30)25-22(26-29(20)21)18-15-17(9-10-19(18)33-7-3)34(31,32)28-13-11-27(6-2)12-14-28/h9-10,15H,5-8,11-14H2,1-4H3,(H,25,26,30)2*1H

2-[2-ethoxy-5-(4-ethylpiperazin-1-yl)sulfonylphenyl]-5-methyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-one

BAY 38-9456; BAY-38-9456; Vardenafil dihydrochloride; 224789-15-5; Vardenafil HCL; Vardenafil Dihydrochloride Salt; Vardenafil dihydrochloride [USAN]; BAY 38-9456; 5O8R96XMH7; Nuviva; BAY38-9456; Vardenafil HCl; Levitra; Staxyn; Vivanza

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。