| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| Other Sizes |
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齐留通钠（又名A-64077钠；雅培-64077；ZYFLO；ZYFLO CR）是一种新型、强效且具有口服生物活性的5-脂氧合酶抑制剂，从而抑制白三烯（LTB4、LTC4、LTD4和LTE4）的生成。它于1996年上市，用于缓解哮喘症状。齐留通通过干扰巨噬细胞中花生四烯酸（AA）的释放来抑制前列腺素（PG）的生物合成。齐留通可显著降低活化小鼠腹腔巨噬细胞和J774巨噬细胞中PGE2和6-酮前列腺素F1α（PGF1α）的水平。齐留通可抑制LPS刺激的人全血中PGE2的产生，并抑制角叉菜胶诱导的大鼠胸膜炎中PGE2和6-酮PGF1α的胸膜液水平。
齐留通钠（CAS号：118569-21-4）是一种强效、选择性且可逆的5-脂氧合酶（5-LOX）抑制剂，5-LOX是白三烯生物合成途径中的关键酶。齐留通钠盐（也称为A-64077钠）是一种口服活性化合物，具有抗炎活性。齐留通在临床上用作抗哮喘药物，它通过抑制5-LOX来减少白三烯LTB4、LTC4、LTD4和LTE4的生成。钠盐制剂具有更好的溶解性和制剂特性，适用于研究和药物应用。
| 靶点 |
5-lipoxygenase (5-LO)
Zileuton sodium selectively and reversibly inhibits 5-lipoxygenase (5-LOX). 5-LOX is a key enzyme in the arachidonic acid cascade that catalyzes the conversion of arachidonic acid to leukotriene A4 (LTA4), the precursor for all leukotrienes. By inhibiting 5-LOX, zileuton blocks the production of pro-inflammatory leukotrienes including LTB4 (a potent chemoattractant for neutrophils) and the cysteinyl leukotrienes LTC4, LTD4, and LTE4 (which cause bronchoconstriction, mucus secretion, and vascular permeability). The compound exhibits a high degree of selectivity for 5-LOX over other lipoxygenase isoforms and cyclooxygenases. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
当向抗CD3处理的细胞中加入齐留通钠（A 64077钠）时，无论处理组还是未处理组，IL-2水平均随孵育时间的延长而下降。齐留通钠（A 64077钠）可能通过阻断5-脂氧合酶，抑制IL-2诱导剂白三烯B4的合成，从而降低IL-2水平[2]。
齐留通钠对5-脂氧合酶的抑制IC₅0值为0.5 uM。在细胞实验中，该化合物能有效抑制受刺激的人中性粒细胞和其他白细胞群中白三烯B4 (LTB4) 的合成。这种抑制作用是可逆的，并且与底物花生四烯酸竞争性抑制。齐留通对包括多形核白细胞、巨噬细胞和肥大细胞在内的多种细胞类型中的5-脂氧合酶活性表现出浓度依赖性抑制作用。该化合物在浓度高达100 uM时对12-脂氧合酶、15-脂氧合酶或环氧合酶-1和-2均无显著抑制活性，证实了其对5-脂氧合酶的选择性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在缺血/再灌注（I/R）大鼠模型中，齐留通钠（A 64077钠）（5 mg/kg，口服）降低NF-κB表达的作用不受COX抑制剂的显著影响。此外，该组大鼠的NF-κB染色水平明显降低。齐留通（5 mg/kg，口服）可显著降低I/R大鼠的细胞凋亡指数。对于I/R组血清TNF-α水平的升高，齐留通未显示出明显影响[1]。在APCΔ468大鼠的结肠和小肠中，齐留通钠（A 64077钠）（1200 mg/kg）可抑制息肉的形成。在大鼠息肉中，齐留通治疗可增加非上皮细胞的凋亡率并降低其增殖率。齐留通治疗的小肠和结肠中凋亡细胞的数量显著增加。在喂食齐留通的 APCΔ468 小鼠中，增殖率降低可能在减少小肠和结肠息肉方面发挥重要作用[3]。
在体内，齐留通钠可显著减轻花生四烯酸诱导的小鼠耳廓水肿，其有效剂量（ED₅0）为31 mg/kg。该化合物可通过减少体内模型中的肿瘤相关炎症和全身炎症，有效预防息肉形成。在哮喘动物模型中，齐留通可减轻抗原诱导的支气管收缩，降低气道高反应性，并降低支气管肺泡灌洗液中的白三烯水平。在炎症性肠病模型中，该化合物可减轻结肠炎症和组织损伤。齐留通在类风湿性关节炎、银屑病和其他炎症性疾病模型中也显示出疗效。临床研究已证实其可有效减轻哮喘症状并改善肺功能。 |
| 酶活实验 |
体外齐留通酶活性测定包括使用分离的酶制剂或细胞裂解液测定5-脂氧合酶活性。通常将酶与花生四烯酸底物和待测化合物在含有钙、ATP和谷胱甘肽的测定缓冲液中孵育。在37℃孵育10-30分钟后，通过酸化终止反应。提取产物（5-HETE和白三烯），并通过高效液相色谱-紫外检测或放射免疫分析法进行定量。或者，也可以使用分光光度法监测234 nm处共轭二烯的生成，用于动力学研究。IC₅0值通过非线性回归从剂量-反应曲线确定。钠盐形式易溶于水性缓冲液。
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| 细胞实验 |
从11只4月龄C57BL/6雌性小鼠中分离脾细胞，分别在有或无10 μg/mL羟基脲（HU）或齐留通、2.5 μg/mL刀豆蛋白A（ConA）、20 μg/mL植物血凝素（PHA）和50 ng/mL抗CD3抗体的条件下孵育12-48小时。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测上清液中的IL-2水平，并通过3H-胸苷摄取法检测细胞增殖[2]。结果：HU可降低淋巴细胞对促分裂原的增殖反应（P<0.05），而齐留通则无此作用。两种药物均未显著影响基础IL-2浓度和PHA诱导的IL-2水平。与预期相反，在抗CD3抗体处理的细胞中，羟基脲（HU）使IL-2上清液水平升高1.17倍至6.5倍（P<0.05），而齐留通则使其降低35%至65%（P<0.05）。齐留通可能通过抑制5-脂氧合酶，进而抑制IL-2诱导剂白三烯B4的生成，从而降低IL-2水平。HU未降低IL-2分泌可能是由于其对mRNA和蛋白质合成无影响[2]。结论：齐留通对IL-2分泌的调节和/或HU对淋巴细胞增殖的抑制可能损害镰状细胞病患者的免疫反应，但也可能通过独立于胎儿血红蛋白诱导的炎症反应而发挥有益作用[2]。
采用人多形核白细胞 (PMN)、单核细胞或肥大细胞进行齐留通钠的细胞活性测定，这些细胞经钙离子载体 A23187 或调理素化的酵母聚糖刺激。细胞通过密度梯度离心法从全血中分离，并重悬于 HBSS 缓冲液中。细胞先用系列稀释的齐留通 (0.01-100 μM) 预孵育 10-15 分钟，然后在 37℃ 下用 5-10 μM 钙离子载体 A23187 刺激 10-30 分钟。反应通过离心终止，并收集上清液。LTB4 和其他白三烯的含量通过 ELISA 或 LC-MS/MS 进行定量。白三烯生成抑制的 IC₅₀ 值根据剂量-反应曲线计算得出。 |
| 动物实验 |
本研究采用雄性Wistar大鼠（200-250 g；每组n=12）。通过阻断左冠状动脉30分钟，然后进行2小时的心脏再灌注，建立缺血/再灌注（I/R）模型。实验组包括：I/R组、假手术I/R组、齐留通（5 mg/kg，口服，每日两次）+I/R组、齐留通+吲哚美辛（5 mg/kg，腹腔注射）+I/R组、齐留通+酮咯酸（10 mg/kg，皮下注射）+I/R组和齐留通+尼美舒利（5 mg/kg，皮下注射）+I/R组。I/R后，采集血样检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，并切取左心室进行显微镜下损伤评估；同时检测丙二醛（MDA）、谷胱甘肽和核因子（NF）-κB水平。并评估细胞凋亡。[1]
在本研究中，我们通过饮食给予齐留通抑制了 APCΔ468 小鼠息肉模型中的 5-LO，并分析了体内 5-LO 抑制对肿瘤相关和全身炎症的影响。[3] 齐留通的体内疗效研究在啮齿动物炎症模型中进行。在花生四烯酸诱导的耳水肿模型中，小鼠在右耳局部涂抹花生四烯酸（2 mg/耳）前30-60分钟口服齐留通（10-100 mg/kg）或赋形剂。左耳涂抹赋形剂作为对照。1小时后，取耳部组织进行活检，并通过耳重或厚度差来测量水肿程度。ED₅₀值根据剂量反应曲线计算得出。在哮喘模型中，致敏的豚鼠或小鼠接受气溶胶抗原激发，并使用体积描记法测量支气管收缩或气道高反应性。支气管肺泡灌洗液（BALF）中的白三烯水平通过酶联免疫吸附试验（ELISA）进行定量。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
齐留通钠（CAS号：118569-21-4）的分子式为C11H11N2NaO2S，分子量为258.27。该化合物在DMSO中的溶解度≥16.67 mg/mL，在乙醇中的溶解度≥16.43 mg/mL，但不溶于水。齐留通口服生物利用度高，给药后1-3小时达到血浆峰浓度。它主要通过CYP1A2和CYP2C9进行广泛的肝脏代谢，消除半衰期约为2-5小时。该化合物以代谢物的形式经尿液和粪便排泄。临床上，齐留通的给药方案为每次600 mg片剂，每日四次。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
齐留通钠的毒理学信息：该化合物在临床前和临床研究中通常耐受性良好。常见不良反应包括头痛、恶心和胃肠道不适。部分患者出现肝酶（ALT、AST）升高，需要定期监测肝功能。动物研究表明，齐留通钠的急性毒性较低，啮齿动物口服LD₅₀ > 2000 mg/kg。未见明显的致突变或致癌作用报道。操作该化合物时应遵循标准实验室防护措施，包括使用个人防护装备。用于研究的齐留通钠以高纯度化合物形式供应，应在-20℃下避光干燥保存。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
齐留通属于1-苯并噻吩类化合物，其结构为1-苯并噻吩分子2位上的氢原子被1-[氨基甲酰基(羟基)氨基]乙基取代。它是一种选择性5-脂氧合酶抑制剂，可抑制白三烯LTB4、LTC4、LDT4和LTE4的生成。齐留通用于治疗慢性哮喘。它具有多种药理活性，包括作为EC 1.13.11.34（花生四烯酸5-脂氧合酶）抑制剂、非甾体抗炎药、抗哮喘药、白三烯拮抗剂和铁死亡抑制剂。它属于脲类和1-苯并噻吩类化合物。它是1-苯并噻吩氢化物衍生物。白三烯是一类能够诱导多种生物学效应的物质，包括增强中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的迁移、促进中性粒细胞和单核细胞的聚集、增强白细胞黏附、增加毛细血管通透性以及诱导平滑肌收缩。这些效应会导致哮喘患者出现气道炎症、水肿、黏液分泌和支气管收缩。齐留通通过选择性抑制5-脂氧合酶（一种催化花生四烯酸转化为白三烯的酶）来缓解这些症状。具体而言，它抑制白三烯LTB4、LTC4、LTD4和LTE4的生成。R(+)和S(-)对映体在体外系统中均表现出作为5-脂氧合酶抑制剂的药理活性。齐留通速释片已从美国市场撤市。齐留通是一种5-脂氧合酶抑制剂。其作用机制是抑制5-脂氧合酶。其生理效应是通过减少白三烯的生成。齐留通是一种抗炎性白三烯通路抑制剂，属于5-脂氧合酶抑制剂类，用于治疗哮喘和过敏性鼻炎。齐留通与罕见的药物性肝病病例相关，因此被认为禁用于活动性肝病患者。
查看更多齐留通是羟基脲的合成衍生物，具有抗哮喘特性。作为一种白三烯抑制剂，齐留酮可阻断5-脂氧合酶（催化花生四烯酸生成白三烯），从而扩张支气管，减少支气管黏液分泌和水肿，并可能预防或缓解哮喘症状。(NCI04) 药物适应症 用于预防和治疗12岁及以上成人和儿童的哮喘。 药效学 齐留酮是一种哮喘药物，其化学和药理学特性与其他抗哮喘药物不同。它通过抑制5-脂氧合酶（二十碳四烯酸合成途径中的一种酶）来阻断白三烯的合成。现有数据表明，哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，涉及多种内源性炎症介质的产生和活性，包括白三烯。硫肽白三烯（LTC4、LTD4、LTE4，也称为过敏反应的缓释物质）和LTB4（一种中性粒细胞和嗜酸性粒细胞趋化因子）均来源于花生四烯酸代谢的初始不稳定产物白三烯A4 (LTA4)，可在多种生物体液中检测到，包括哮喘患者的支气管肺泡灌洗液 (BALF)。在人体中，齐留通预处理可减轻哮喘患者冷空气诱发的支气管收缩。 吸收 吸收迅速且几乎完全。绝对生物利用度未知。 消除途径 齐留通主要通过代谢消除，平均终末半衰期为2.5小时。无活性的N-去羟基化代谢物和原形齐留通的尿排泄量均低于给药剂量的0.5%。 分布容积 1.2 L/kg 清除率 表观口服清除率 = 7 mL/min/kg 代谢物/代谢物 肝脏代谢。齐留通及其N-去羟基化代谢物通过细胞色素P450同工酶1A2、2C9和3A4进行氧化代谢。 已知的齐留通人体代谢物包括齐留通O-葡萄糖醛酸苷。 S73 | METXBIODB | 来自BioTransformer的代谢物反应数据库 | DOI:10.5281/zenodo.4056560 生物半衰期 2.5 小时 作用机制 白三烯是一类可诱导多种生物效应的物质，包括增强中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的迁移、促进中性粒细胞和单核细胞的聚集、增强白细胞黏附、增加毛细血管通透性以及引起平滑肌收缩。这些效应会导致哮喘患者出现气道炎症、水肿、黏液分泌和支气管收缩。齐留酮通过选择性抑制 5-脂氧合酶（一种催化花生四烯酸转化为白三烯的酶）来缓解这些症状。具体而言，它抑制白三烯 LTB4、LTC4、LTD4 和 LTE4 的生成。 R(+)和S(-)对映异构体在体外实验中均表现出5-脂氧合酶抑制剂的药理活性。由于白三烯在哮喘的发病机制中发挥作用，因此通过阻断5-脂氧合酶活性来调节白三烯的生成可能有助于缓解气道症状、降低支气管平滑肌张力并改善哮喘控制。 齐留通钠（CAS号：118569-21-4）是一种经临床批准的抗哮喘药物，以商品名Zyflo上市，用于哮喘的预防和慢性治疗。它是首个获得FDA批准的5-脂氧合酶抑制剂。其作用机制是选择性抑制5-脂氧合酶（5-LOX），减少白三烯的生成，从而减轻支气管收缩、黏液分泌和气道炎症。齐留通可单独使用，也可与其他抗哮喘药物联合使用。其钠盐制剂主要用于研究。该化合物也在研究其在其他炎症性疾病（包括炎症性肠病、类风湿性关节炎和银屑病）中的潜在应用。本品仅供研究使用，未经授权不得用于人体治疗。 |
| 分子式 |
C11H11N2O2S-.NA+
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|---|---|
| 分子量 |
258.272
|
| 精确质量 |
258.044
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| CAS号 |
118569-21-4
|
| 相关CAS号 |
Zileuton;111406-87-2;Zileuton-d4;1189878-76-9
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| PubChem CID |
78357785
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.541
|
| tPSA |
97.63
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
17
|
| 分子复杂度/Complexity |
280
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC(C1=CC2=CC=CC=C2S1)N(C(=O)N)[O-].[Na+]
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| InChi Key |
USURPRPAYRQEOV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H11N2O2S.Na/c1-7(13(15)11(12)14)10-6-8-4-2-3-5-9(8)16-10;/h2-7H,1H3,(H2,12,14);/q-1;+1
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| 化学名 |
sodium;1-[1-(1-benzothiophen-2-yl)ethyl]-1-oxidourea
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| 别名 |
Zileuton (sodium); 118569-21-4; sodium;1-[1-(1-benzothiophen-2-yl)ethyl]-1-oxidourea; Zileutonsodium; A 64077 (sodium);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8719 mL | 19.3596 mL | 38.7192 mL | |
| 5 mM | 0.7744 mL | 3.8719 mL | 7.7438 mL | |
| 10 mM | 0.3872 mL | 1.9360 mL | 3.8719 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01130688 | TERMINATED | Drug: Zileuton | Chronic Myelogenous Leukemia | University of Massachusetts,Worcester | 2010-01 | Phase 1 |
| NCT01136941 | COMPLETED | Drug: Zileuton | Sickle Cell Disease | Children's Hospital Medical Center, Cincinnati |
2010-09 | Phase 1 |
| NCT00534625 | COMPLETED | Drug:zileuton Drug:placebo |
Asthma | Critical Therapeutics | 2007-09 | Phase 2 |
| NCT04996199 | UNKNOWN STATUS | Drug:Oxcarbazepine Drug:Carbamazepine |
Trigeminal Neuralgia | Postgraduate Institute of Dental Sciences Rohtak |
2021-09-18 | Phase 4 |
| NCT00595114 | COMPLETED | Asthma Pulmonary Disease,Chronic Obstructive |
Brigham and Women's Hospital | 2007-12 |
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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