| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-lipoxygenase (5-LO)
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| 体外研究 (In Vitro) |
当齐留通钠（A 64077 钠）添加到抗 CD3 处理的细胞中时，经过处理和未处理的细胞中的 IL-2 水平随着孵育时间的延长而下降。通过阻断 5-脂氧合酶，齐留通钠 (sodium A 64077) 可以通过阻止白三烯 B4（一种 IL-2 诱导剂）的合成来降低 IL-2 水平 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 I/R 大鼠中，齐留通钠（钠 A 64077）（5 mg/kg，口服）降低 NF-κB 表达的作用不受 COX 抑制剂的显着影响。此外，该组的 NF-κB 染色水平明显较低。用齐留通（5 mg/kg，口服）治疗的 I/R 大鼠的细胞凋亡指数可以显着降低。对于 I/R 组血清 TNF-α 水平的升高，齐留通没有显示出明显的影响 [1]。在 APCΔ468 的结肠和小肠中，zileutonodium（A 64077 钠）（1200 mg/kg）抑制息肉的形成。在大鼠息肉中，齐留通治疗可增加非上皮细胞的凋亡率并降低其增殖率。用齐留通处理的小肠和结肠显示凋亡细胞数量显着增加。在齐留通喂养的 APCΔ468 小鼠中，增殖率降低可能在减少小肠和结肠息肉病方面发挥重要作用 [3]。
I/R组左心室MDA含量高于假手术组；然而，与齐留通相比，没有显示出显著的变化。尽管I/R组的组织损伤在所有治疗组中都不那么严重，但没有统计学意义。与假I/R组相比，I/R组NF-κB H评分和凋亡指数较高，但应用齐留通后降低（H评分：p<0.01；凋亡指数：p<0.001）。Zileuton对I/R组血清TNF-α水平升高没有显著影响。 结论：5-LOX抑制大鼠心肌梗死模型可减轻左心室NF-κB表达和凋亡的增加，这些作用不受COX抑制剂的调节。[1] Zileuton喂养的小鼠出现的息肉较少，全身和息肉相关炎症明显减少。病变和全身的促炎细胞因子和促炎先天性和适应性免疫细胞均减少。作为肿瘤相关炎症的一部分，5-LO活性的产物白三烯B4（LTB4）在人类发育不良病变中局部增加。Zileuton治疗的息肉病小鼠血清中5-LO酶活性降低。 结论：本研究表明，在息肉病小鼠模型中，5-LO特异性抑制剂的饮食给药可降低息肉负担，并表明Zileuton可能是癌症高危患者的潜在化疗抑制剂[3]。 |
| 细胞实验 |
从11只4个月大的C57BL/6雌性小鼠中获得的脾细胞在没有和有10μg/mL HU或齐留通、2.5μg/mL刀豆球蛋白A（ConA）、20μg/mL植物血凝素（PHA）和50 ng/mL抗CD3抗体的情况下孵育12-48小时。通过酶联免疫吸附试验在上清液中测量IL-2，通过（3）h-胸苷摄取测量细胞增殖[2]。
结果：HU降低了淋巴细胞对丝裂原的增殖反应（P<0.05），而齐留通没有。两种药物均未对基线IL-2浓度和PHA诱导的IL-2产生显著影响。与我们的预期相反，在抗CD3抗体处理的细胞中，HU将IL-2上清液水平提高了1.17倍至6.5倍（P<0.05），而齐留通将其降低了35%-65%（P<0.05）。齐留通可能通过抑制5-脂氧合酶降低IL-2水平，从而抑制IL-2诱导剂白三烯B4的产生。HU没有减少IL-2的分泌，可能是因为它对mRNA和蛋白质合成没有影响。[2]
结论：齐留通调节IL-2分泌和/或HU减少淋巴细胞增殖可能会损害镰状细胞病患者的免疫反应，但也可能通过减轻炎症而有益于胎儿血红蛋白诱导[2]。
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| 动物实验 |
本研究采用雄性Wistar大鼠（200-250 g；每组n=12）。通过阻断左冠状动脉30分钟，然后进行2小时的心脏再灌注，建立缺血/再灌注（I/R）模型。实验组包括：I/R组、假手术I/R组、齐留通（5 mg/kg，口服，每日两次）+I/R组、齐留通+吲哚美辛（5 mg/kg，腹腔注射）+I/R组、齐留通+酮咯酸（10 mg/kg，皮下注射）+I/R组和齐留通+尼美舒利（5 mg/kg，皮下注射）+I/R组。I/R后，采集血样检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，并切取左心室进行显微镜下损伤评估；同时检测丙二醛（MDA）、谷胱甘肽和核因子（NF）-κB水平。并评估细胞凋亡。[1]
在本研究中，我们通过饮食给予齐留通抑制了 APCΔ468 小鼠息肉模型中的 5-LO，并分析了体内 5-LO 抑制对肿瘤相关和全身炎症的影响。[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
齐留通属于1-苯并噻吩类化合物，其结构为1-苯并噻吩分子2位上的氢被1-[氨基甲酰基(羟基)氨基]乙基取代。它是一种选择性5-脂氧合酶抑制剂，可抑制白三烯LTB4、LTC4、LDT4和LTE4的生成。齐留通用于治疗慢性哮喘。它具有多种药理活性，包括作为EC 1.13.11.34（花生四烯酸5-脂氧合酶）抑制剂、非甾体类抗炎药、抗哮喘药、白三烯拮抗剂和铁死亡抑制剂。它属于脲类和1-苯并噻吩类化合物。它源自1-苯并噻吩的氢化物。
白三烯是一类能诱导多种生物学效应的物质，包括增强中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的迁移、促进中性粒细胞和单核细胞聚集、增强白细胞黏附、增加毛细血管通透性以及引起平滑肌收缩。这些效应会导致哮喘患者气道炎症、水肿、黏液分泌和支气管收缩。齐留通通过选择性抑制5-脂氧合酶（一种催化花生四烯酸生成白三烯的酶）来缓解这些症状。具体而言，它抑制白三烯LTB4、LTC4、LTD4和LTE4的生成。R(+)和S(-)对映异构体在体外系统中均具有作为5-脂氧合酶抑制剂的药理活性。齐留通速释片已从美国市场撤回。 齐留通是一种5-脂氧合酶抑制剂。齐留通的作用机制是抑制5-脂氧合酶。齐留通的生理效应是通过减少白三烯的生成。 齐留通是一种抗炎性白三烯通路抑制剂，属于5-脂氧合酶抑制剂，用于治疗哮喘和过敏性鼻炎。齐留通与罕见的药物性肝病病例有关，因此被认为禁用于活动性肝病患者。 查看更多齐留通是羟基脲的合成衍生物，具有抗哮喘特性。作为一种白三烯抑制剂，齐留通可阻断5-脂氧合酶（该酶催化花生四烯酸生成白三烯），从而引起支气管扩张，减少支气管黏液分泌和水肿，并可能预防或减轻哮喘症状。 (NCI04) 药物适应症 用于成人和12岁及以上儿童哮喘的预防和慢性治疗。 药效学 齐留通是一种哮喘药物，其化学和药理学特性与其他抗哮喘药物不同。它通过抑制5-脂氧合酶（一种二十碳酸合成途径中的酶）来阻断白三烯的合成。现有数据表明，哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，涉及多种内源性炎症介质（包括白三烯）的产生和活性。硫肽白三烯（LTC4、LTD4、LTE4，也称为过敏反应的缓释物质）和LTB4（一种中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的趋化因子）均来源于花生四烯酸代谢的初始不稳定产物白三烯A4 (LTA4)，可在多种生物体液中检测到，包括哮喘患者的支气管肺泡灌洗液 (BALF)。在人体中，齐留通预处理可减轻哮喘患者冷空气激发引起的支气管收缩。 吸收 吸收迅速且几乎完全。绝对生物利用度未知。 消除途径 齐留通主要通过代谢消除，平均终末半衰期为2.5小时。无活性的 N-去羟基化代谢物和原形齐留通的尿排泄量均低于给药剂量的 0.5%。 分布容积 1.2 L/kg 清除率 表观口服清除率 = 7 mL/min/kg 代谢/代谢物 肝脏代谢。齐留通及其 N-去羟基化代谢物通过细胞色素 P450 同工酶 1A2、2C9 和 3A4 进行氧化代谢。 已知的齐留通人体代谢物包括齐留通 O-葡萄糖醛酸苷。 S73 | METXBIODB | 来自 BioTransformer 的代谢物反应数据库 | DOI:10.5281/zenodo.4056560 生物半衰期 2.5 小时 作用机制 白三烯是一类能诱导多种生物学效应的物质，包括增强中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的迁移、促进中性粒细胞和单核细胞聚集、增强白细胞黏附、增加毛细血管通透性以及引起平滑肌收缩。这些效应会导致哮喘患者气道炎症、水肿、黏液分泌和支气管收缩。齐留通通过选择性抑制 5-脂氧合酶（一种催化花生四烯酸生成白三烯的酶）来缓解这些症状。具体而言，它抑制白三烯 LTB4、LTC4、LTD4 和 LTE4 的生成。 R(+)和S(-)对映异构体在体外系统中均具有5-脂氧合酶抑制剂的药理活性。由于白三烯在哮喘发病机制中发挥作用，通过阻断5-脂氧合酶活性来调节白三烯的生成可能减轻气道症状，降低支气管平滑肌张力，并改善哮喘控制。 |
| 分子式 |
C11H11N2O2S-.NA+
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|---|---|
| 分子量 |
258.272
|
| 精确质量 |
258.044
|
| CAS号 |
118569-21-4
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| 相关CAS号 |
Zileuton;111406-87-2;Zileuton-d4;1189878-76-9
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| PubChem CID |
78357785
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
3.541
|
| tPSA |
97.63
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
17
|
| 分子复杂度/Complexity |
280
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
USURPRPAYRQEOV-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C11H11N2O2S.Na/c1-7(13(15)11(12)14)10-6-8-4-2-3-5-9(8)16-10;/h2-7H,1H3,(H2,12,14);/q-1;+1
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| 化学名 |
sodium;1-[1-(1-benzothiophen-2-yl)ethyl]-1-oxidourea
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| 别名 |
Zileuton (sodium); 118569-21-4; sodium;1-[1-(1-benzothiophen-2-yl)ethyl]-1-oxidourea; Zileutonsodium; A 64077 (sodium);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8719 mL | 19.3596 mL | 38.7192 mL | |
| 5 mM | 0.7744 mL | 3.8719 mL | 7.7438 mL | |
| 10 mM | 0.3872 mL | 1.9360 mL | 3.8719 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01130688 | TERMINATED | Drug: Zileuton | Chronic Myelogenous Leukemia | University of Massachusetts,Worcester | 2010-01 | Phase 1 |
| NCT01136941 | COMPLETED | Drug: Zileuton | Sickle Cell Disease | Children's Hospital Medical Center, Cincinnati |
2010-09 | Phase 1 |
| NCT00534625 | COMPLETED | Drug:zileuton Drug:placebo |
Asthma | Critical Therapeutics | 2007-09 | Phase 2 |
| NCT04996199 | UNKNOWN STATUS | Drug:Oxcarbazepine Drug:Carbamazepine |
Trigeminal Neuralgia | Postgraduate Institute of Dental Sciences Rohtak |
2021-09-18 | Phase 4 |
| NCT00595114 | COMPLETED | Asthma Pulmonary Disease,Chronic Obstructive |
Brigham and Women's Hospital | 2007-12 |
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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