| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ZZW 115 targets nuclear protein 1 (NUPR1) (Ki = 0.7 μM; binding affinity Kd = 0.5 μM) [1]
ZZW 115 targets NUPR1 in pancreatic adenocarcinoma cells (IC50 for cell proliferation inhibition = 3.2 μM in PANC-1 cells) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ZZW-115（0.1-33 μM；72 小时）可有效杀死癌细胞，IC50 范围为 0.84 μM (ANOR) 至 4.93 μM (HN14)[1]。 ZZW-115（0-100 μM；24-72 小时）可有效杀死这些癌细胞，IC50 范围为 0.42 μM（Hep2G 细胞）至 7.75 μM（SaOS-2 细胞）[1]。 ZZW-115 引起坏死和细胞凋亡，从而导致胰腺细胞死亡。 ZZW-115 处理导致 ATP 产量减少和 ROS 产量增加[1]。 ZZW-115 处理的细胞（MiaPaCa-2、02-063、LIPC、Foie8b 和 HN14 细胞）以比未处理细胞 (LDH) 更高的浓度依赖性速率释放 LDH。与此类似，用 ZZW-115 处理的细胞表现出 caspase 3/7 活性增加。通过这些测试，表明ZZW-115具有原坏死和促凋亡作用[1]。
在人胰腺腺癌细胞系（PANC-1、MIA PaCa-2、AsPC-1）中，ZZW 115（1–20 μM）以浓度依赖性方式抑制细胞增殖，IC50值范围为3.2–7.5 μM。Western blot检测显示，它通过上调坏死性凋亡标志物RIP1、RIP3、MLKL的表达并促进其磷酸化，诱导坏死性凋亡（而非凋亡）。RIP1抑制剂necrostatin-1预处理可逆转ZZW 115的抗增殖作用[1] - ZZW 115 直接结合NUPR1的N端结构域，抑制其转录调控活性。在PANC-1细胞中，它以mRNA和蛋白水平下调NUPR1靶基因（Bcl-2、Survivin、XIAP）的表达（RT-PCR和Western blot检测）。它还降低克隆形成能力：5 μM ZZW 115 处理后，克隆数较对照组减少约60%[1] - 在吉西他滨耐药胰腺腺癌细胞（PANC-1/GemR）中，ZZW 115（5–15 μM）可恢复细胞对吉西他滨的敏感性，使吉西他滨的IC50从40 μM降至8 μM。这种协同效应与抑制NUPR1介导的DNA损伤修复（下调BRCA1和RAD51）相关[2] - 在正常人胰腺导管上皮细胞（HPDE）中，ZZW 115 浓度高达20 μM时无显著抗增殖作用，表明其对癌细胞具有选择性毒性[1,2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
ZZW-115（0.5-5 mg/kg；注射；每日一次，持续 30 天）可预防胰腺异种移植肿瘤的生长[1]。用 ZZW-115（5 mg/kg，持续 30 天；免疫活性 C57BL/6 小鼠原位植入 Panc02 细胞）治疗显示，肿瘤大小有时几乎无法测量[1]。
在胰腺癌皮下异种移植模型（裸鼠右侧 flank 植入PANC-1细胞）中，腹腔注射ZZW 115（10 mg/kg/天）持续21天，较溶媒对照组抑制肿瘤生长约70%。肿瘤组织显示坏死区域增加（H&E染色），磷酸化RIP3/MLKL上调，NUPR1和Bcl-2表达下调（Western blot和免疫组织化学检测）[1] - 在胰腺癌原位移植模型（裸鼠胰腺内植入MIA PaCa-2细胞）中，口服ZZW 115（20 mg/kg/天）持续28天，使原发肿瘤重量减少约65%，并抑制肝转移（转移结节数减少约80%）。该处理还延长小鼠总生存期（中位生存期从35天延长至58天）[2] - 在吉西他滨耐药异种移植模型（裸鼠植入PANC-1/GemR细胞）中，ZZW 115（10 mg/kg/天，腹腔注射）与吉西他滨（20 mg/kg/周，静脉注射）联合治疗24天，抑制肿瘤生长约85%，显著高于单独使用任一药物（吉西他滨单独组约30%，ZZW 115单独组约60%）[2] |
| 酶活实验 |
NUPR1结合荧光偏振（FP）实验：重组NUPR1蛋白与荧光标记的肽探针（源自NUPR1的靶DNA序列）在检测缓冲液中孵育。加入浓度范围为0.01–50 μM的ZZW 115，混合物在室温孵育1小时。检测FP信号（mP），通过Hill方程拟合竞争曲线计算结合亲和力（Ki）[1]
- 等温滴定量热（ITC）实验：纯化的NUPR1蛋白透析至缓冲液中，ZZW 115 溶解于相同缓冲液。在25°C下将药物溶液滴定至蛋白溶液中，记录结合过程中的热量变化。使用Origin软件分析ITC热图谱，确定解离常数（Kd）[1] - NUPR1转录活性实验：HEK293T细胞共转染NUPR1表达质粒、报告质粒（荧光素酶受NUPR1响应启动子调控）和内参质粒（海肾荧光素酶）。24小时后，用ZZW 115（0.5–20 μM）处理细胞12小时。使用双荧光素酶检测试剂盒测量荧光素酶活性，计算NUPR1转录活性的抑制率[2] |
| 细胞实验 |
细胞增殖实验：胰腺腺癌细胞（每孔5×103个）接种于96孔板，培养过夜后用ZZW 115（0.1–40 μM）处理48–72小时。CCK-8法检测细胞活力（450 nm处吸光度），非线性回归计算IC50值[1,2]
- 坏死性凋亡/凋亡检测：PANC-1细胞用ZZW 115（10 μM）处理24小时，用Annexin V-FITC/PI（检测凋亡）或PI/MLKL抗体（检测坏死性凋亡）染色，流式细胞仪分析。形态学观察方面，细胞用Hoechst 33342和碘化丙啶染色，荧光显微镜下计数坏死细胞（PI阳性、核碎裂）[1] - Western blot分析：ZZW 115（2.5–20 μM）处理12–24小时的细胞裂解提取总蛋白。等量蛋白经SDS-PAGE电泳、转膜至PVDF膜，用抗NUPR1、RIP1、p-RIP1、RIP3、p-RIP3、MLKL、p-MLKL、Bcl-2、Survivin或GAPDH（内参）抗体孵育。化学发光显影蛋白条带，ImageJ软件量化条带强度[1,2] - 克隆形成实验：胰腺腺癌细胞（每孔1×103个）接种于6孔板，用ZZW 115（2.5–10 μM）处理2周，每3天换液一次。结晶紫染色克隆，计数大于50个细胞的克隆，计算相对于对照组的克隆形成率[1,2] - RT-PCR分析：TRIzol试剂提取处理后细胞的总RNA，逆转录为cDNA。用NUPR1靶基因（Bcl-2、Survivin、XIAP、BRCA1、RAD51）和GAPDH（参考基因）的特异性引物进行实时定量PCR，2-ΔΔCt法计算相对mRNA表达水平[2] |
| 动物实验 |
皮下异种移植模型：将PANC-1细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下注射到4周龄雄性裸鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为对照组（n = 6）和ZZW 115治疗组（n = 6）。ZZW 115溶于5% DMSO + 95%生理盐水中，以10 mg/kg的剂量腹腔注射，每日一次，连续21天。每3天测量一次肿瘤体积（体积 = 长 × 宽² / 2），并每周记录小鼠体重。治疗结束后，对小鼠实施安乐死，切除肿瘤，称重，并保存用于分子和组织学分析[1]
- 原位异种移植模型：将4周龄雄性裸鼠麻醉，并将MIA PaCa-2细胞（1×10⁶个细胞/只）注射到胰尾。植入7天后，将小鼠随机分为对照组（n = 8）和ZZW 115治疗组（n = 8）。ZZW 115溶于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC）溶液中，以20 mg/kg的剂量每日一次灌胃给药，持续28天。每日记录小鼠的存活情况。在实施安乐死时，收集原发肿瘤和肝脏组织进行转移检测和组织学检查[2] - 吉西他滨耐药异种移植模型：将PANC-1/GemR细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下植入4周龄雄性裸鼠体内。当肿瘤体积达到约120 mm³时，将小鼠分为四组（每组n=6）：对照组、吉西他滨单药组（20 mg/kg，每周一次静脉注射）、ZZW 115单药组（10 mg/kg，每日一次腹腔注射）和联合用药组。ZZW 115溶于3% DMSO + 97%生理盐水中，治疗持续24天。每3天测量一次肿瘤体积和体重[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠中，口服ZZW 115（20 mg/kg）后，口服生物利用度为42%。血浆峰浓度（Cmax）为1.8 μg/mL，达峰时间（Tmax）为1.5小时。消除半衰期（t1/2）为6.8小时，血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0–24h）为12.3 μg·h/mL [2]
- 在小鼠中静脉注射ZZW 115（10 mg/kg）后，Cmax为4.5 μg/mL，t1/2为5.2小时，AUC0–24h为18.7 μg·h/mL。该药物广泛分布于各种组织中，在肝脏和胰腺（荷瘤小鼠）中的浓度最高[2] - 体外代谢稳定性试验：将ZZW 115与人肝微粒体孵育0-60分钟。采用HPLC-MS/MS测定剩余药物浓度，体外半衰期(t1/2)为85分钟，表明其具有良好的代谢稳定性[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：浓度高达 20 μM 时，ZZW 115 对正常人细胞（HPDE、HUVEC）无明显细胞毒性（CCK-8 检测），细胞活力 >85% 与对照组相比 [1,2]
- 体内急性毒性：小鼠单次口服 ZZW 115（最高 200 mg/kg）或腹腔注射（最高 100 mg/kg）。 14天内未观察到死亡或明显的毒性症状（嗜睡、体重减轻、腹泻）[2] - 体内长期毒性：与对照组相比，接受ZZW 115治疗的小鼠（20 mg/kg/天口服，持续28天；或10 mg/kg/天腹腔注射，持续21天）的体重、肝功能（ALT、AST）或肾功能（BUN、肌酐）均未出现显著变化。肝脏、肾脏、心脏和脾脏组织的组织学检查未发现异常病变或炎症[1,2] - 血浆蛋白结合率：通过平衡透析法测定，ZZW 115在小鼠血浆中的血浆蛋白结合率为89%，在人血浆中的血浆蛋白结合率为91%[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ZZW 115 是一种 NUPR1 小分子抑制剂，它是根据 NUPR1 DNA 结合域的结构，通过配体药物设计设计的 [1]
- NUPR1 是一种应激诱导的核蛋白，在胰腺腺癌中过度表达，促进癌细胞存活、增殖和化疗耐药性。 ZZW 115 通过与 NUPR1 结合，抑制其转录活性，并通过 RIP1/RIP3/MLKL 通路诱导坏死性凋亡，从而发挥抗癌作用 [1]。ZZW 115 与吉西他滨（胰腺癌一线化疗药物）在吉西他滨耐药细胞和异种移植模型中表现出协同抗癌活性，为化疗耐药性胰腺腺癌提供了一种潜在的治疗策略 [2]。该药物具有良好的水溶性和口服生物利用度，使其适用于临床口服给药 [2]。 |
| 分子式 |
C24H31F3N4S
|
|---|---|
| 分子量 |
464.589954614639
|
| 精确质量 |
464.222
|
| 元素分析 |
C, 62.05; H, 6.73; F, 12.27; N, 12.06; S, 6.90
|
| CAS号 |
801991-87-7
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| 相关CAS号 |
ZZW-115 hydrochloride;10122-45-9
|
| PubChem CID |
25010688
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| 外观&性状 |
Solid powder
|
| LogP |
5.1
|
| tPSA |
38.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
582
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HUDONDPCYIGAMQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H31F3N4S/c1-28(2)12-13-30-16-14-29(15-17-30)10-5-11-31-20-6-3-4-7-22(20)32-23-9-8-19(18-21(23)31)24(25,26)27/h3-4,6-9,18H,5,10-17H2,1-2H3
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| 化学名 |
N,N-dimethyl-2-[4-[3-[2-(trifluoromethyl)phenothiazin-10-yl]propyl]piperazin-1-yl]ethanamine
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| 别名 |
ZZW 115; ZZW-115; ZZW115
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1524 mL | 10.7622 mL | 21.5244 mL | |
| 5 mM | 0.4305 mL | 2.1524 mL | 4.3049 mL | |
| 10 mM | 0.2152 mL | 1.0762 mL | 2.1524 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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RMC-5127
Degarelix acetate hydrate
DDO-2728
Vatalanib hydrochloride (Vatalanib hydrochloride; PTK787 hydrochloride; ZK-222584 hydrochloride; CGP-797870 hydrochloride)
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463611831
