| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 靶点 |
H+-ATP-synthase
Oligomycins target mitochondrial ATP synthase (H+-ATP synthase), the enzyme responsible for ATP production in mitochondria. They bind to the F0 subunit of ATP synthase and block its proton channel, preventing the flow of protons back into the mitochondrial matrix. This inhibits oxidative phosphorylation and ATP production. Oligomycins also inhibit HIF-1α expression in hypoxic tumor cells. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
H+-ATP合酶染料寡霉素的F0部分能够抑制TNF诱导的细胞荧光[1]。
寡霉素处理可诱导线粒体功能障碍，显著降低线粒体膜电位（ΔΨm）。这与活性氧（ROS）生成增加和细胞死亡相关。LC3-II反映的自噬激活呈时间依赖性降低。为了评估自噬是否调节线粒体功能，我们在用寡霉素处理前，先用雷帕霉素和torin 1预处理软骨细胞。自噬激活显著保护细胞免受线粒体功能障碍的影响。相反，自噬的基因抑制则导致显著的线粒体功能缺陷。结论：我们的数据强调了自噬作为对抗线粒体功能障碍的关键保护机制的作用。增强自噬的药物干预可能对骨关节炎等软骨退行性疾病具有软骨保护作用。[3] 缺氧诱导因子-1 (HIF-1) 是细胞对氧气供应减少反应的关键调节因子。线粒体在缺氧细胞中对 HIF-1α 的调节作用近年来备受关注。我们发现，抑制电子传递复合物 I、III 和 IV 可减少不同肿瘤细胞系中缺氧诱导的 HIF-1α 积累。抗氧化剂 Trolox 和 N-乙酰半胱氨酸不能阻止缺氧诱导的 HIF-1α 积累。F(0)F(1)-ATPase 抑制剂寡霉素可阻止缺氧诱导的 HIF-1α 蛋白积累，但对缺氧模拟剂去铁胺或二甲基草酰甘氨酸诱导的 HIF-1α 没有影响。线粒体呼吸链抑制剂和寡霉素对缺氧细胞中HIF-1α含量的抑制作用在缺氧（1.5% O₂）条件下细胞中显著，但在严重缺氧（无氧）条件下细胞中则显著降低。综上所述，这些结果不支持线粒体活性氧在HIF-1α调控中的作用，而是提示电子传递链抑制和耗氧量受损通过影响脯氨酰羟化酶功能间接影响缺氧细胞中HIF-1α的积累。[4] 细胞色素c从线粒体膜间隙释放到胞质溶胶是细胞凋亡的关键事件之一。本研究表明，肿瘤坏死因子α (TNF) 诱导的HeLa细胞细胞色素c释放和细胞凋亡可被以下物质抑制：(i) 过表达癌蛋白Bcl-2；(ii) 线粒体通透性转换孔(PTP)抑制剂环孢素A；(iii) H+-ATP合酶抑制剂寡霉素。星形孢菌素诱导的细胞凋亡对Bcl-2敏感，但对环孢素A和寡霉素不敏感。寡霉素的作用并非由于线粒体膜电位的改变或ATP合成/水解的抑制，因为（a）释放膜电位的解偶联剂（CCCP、DNP）无法消除寡霉素的保护作用；（b）另一种H+-ATP合酶抑制剂——奥罗维汀B（影响其F1组分）对细胞凋亡没有影响。提示H+-ATP合酶的寡霉素敏感F0组分在TNF诱导的PTP开放和细胞凋亡中发挥作用。[5] 体外实验表明，寡霉素可抑制线粒体ATP合酶和氧化磷酸化，并抑制缺氧肿瘤细胞中HIF-1α的表达。寡霉素是抗真菌抗生素。该产品是寡霉素 A、B 和 C 的混合物，其中寡霉素 A 是主要成分（约占 65%）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
近期研究结果支持线粒体功能障碍与关节细胞炎症通路激活之间存在关联。本研究采用急性模型，在体内探讨关节内注射线粒体功能抑制剂寡霉素是否会诱导大鼠膝关节的氧化应激和炎症反应。
结果：肉眼观察发现，与对照组相比，注射寡霉素的膝关节肿胀程度显著增加。同样，滑膜损伤的组织学评分也显著升高。免疫组织化学研究显示，滑膜中IL-8表达显著升高，并伴有多形核白细胞和CD68+细胞的大量浸润。注射寡霉素的关节滑膜中线粒体质量增加，细胞和线粒体活性氧（ROS）生成以及4-羟基壬烯醛（4-HNE）水平也升高。此外，氧化应激相关转录因子Nrf2的表达也增加。正如预期，软骨组织未观察到组织学差异；然而，细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子-1 (NCA-1) mRNA 和蛋白表达在该组织中上调。 结论：关节线粒体功能障碍能够重现关节炎关节中观察到的氧化和炎症状态。参考文献：BMC Musculoskelet Disord. 2017 年 6 月 12 日；18(1):254。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28606072/ 公开资料中关于寡霉素的体内数据报道不多。作为强效的 ATP 合酶抑制剂，寡霉素主要用作研究线粒体功能和生物能量学的研究工具。由于其毒性，它们不被用作治疗药物。目前文献中没有详细列出已发表的体内疗效研究。 |
| 酶活实验 |
呼吸链中的酶日益被视为对抗人类病原体和癌细胞多重耐药性的潜在靶点。然而，我们对已知抑制剂的作用机制和特异性决定因素的深入了解仍然不足。例如，寡霉素作为线粒体ATP合酶膜马达的抑制剂已被发现超过五十年，但人们对其分子水平的作用机制知之甚少。最近的一项突破性进展是，结合寡霉素的酿酒酵母c亚基环的晶体结构显示，该抑制剂结合在质子结合位点的外侧，深入跨膜区域。然而，该复合物的结构是在有机溶剂而非去垢剂或脂质双层中获得的，因此这种识别模式是否具有生理相关性尚不清楚。本文中，我们利用分子动力学模拟来探讨这一问题，并深入了解寡霉素的抑制机制。我们的研究结果表明，寡霉素天然分布于脂质/水界面，并且在该环境中，该抑制剂确实可以与暴露于膜的任何c环质子携带位点结合，从而成为质子配位网络的组成部分。当c环在膜内旋转时（由质子顺浓度梯度渗透或ATP水解驱动），其中一个质子化的寡霉素结合位点最终到达亚基a界面，从而阻止酶的旋转机制。[1]
寡霉素的体外ATP合酶抑制试验使用分离的线粒体或纯化的ATP合酶。通过监测ATP的水解或ADP和无机磷酸盐合成ATP来测定ATPase活性。添加不同浓度的寡霉素，并根据剂量反应曲线计算IC50值。HIF-1α的表达通过Western印迹法测定。 |
| 细胞实验 |
用寡霉素（一种线粒体呼吸链复合物V的抑制剂）处理人软骨细胞。通过测定膜结合型轻链3 II (LC3-II)（自噬体形成的标志物）来分析自噬激活情况。为了研究自噬是否能保护线粒体免受功能障碍的影响，使用雷帕霉素（一种选择性雷帕霉素靶蛋白复合物1 (mTORC-1) 抑制剂）和torin 1（一种mTORC-1和mTORC-2抑制剂）诱导自噬。使用小干扰自噬相关蛋白5 (SIAR5) 来评估自噬在线粒体功能障碍中的作用。[3]
在多种细胞系中进行了寡霉素的细胞活性测定。用不同浓度的寡霉素处理细胞。使用生物发光法测定ATP水平。使用荧光染料评估线粒体膜电位。采用蛋白质印迹法检测HIF-1α蛋白水平。细胞活力采用MTT或CellTiter-Glo等标准检测方法进行测定。 |
| 动物实验 |
在第0、2和5天，向大鼠左膝关节注射寡霉素，并在第6天获取关节组织。右膝关节作为对照。通过宏观和组织病理学方法评估结果，并测量细胞和线粒体活性氧（ROS）、4-羟基-2-壬烯醛（4-HNE，一种脂质过氧化标志物）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、CD68（巨噬细胞）和趋化因子水平。同时评估了线粒体质量标志物COX-IV。参考文献：BMC Musculoskelet Disord. 2017 Jun 12;18(1):254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28606072/
由于寡霉素具有毒性且不用于治疗，因此通常不进行其体内研究。该化合物被用作细胞培养实验中的研究工具，以研究线粒体功能。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
寡霉素的药代动力学数据报道较少。该化合物是多种大环内酯类抗生素的混合物，其中寡霉素A的分子量约为791 g/mol。其CAS号为1404-19-9。作为一种大环内酯类抗生素，预计其生物利用度有限。目前尚无详细的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
寡霉素的毒性数据显示，它们由于抑制ATP的产生而对生物体具有毒性。它们是抗真菌抗生素，但由于其毒性，不用于人类治疗。作为一种研究化合物，寡霉素仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
自噬是维持细胞稳态的关键途径，能够清除受损的大分子和细胞器，包括线粒体。近期研究表明，衰老和骨关节炎（OA）中自噬激活受损会导致细胞死亡和组织损伤。此外，越来越多的证据表明，线粒体功能障碍在OA的发病机制中起着重要作用。本研究旨在探讨自噬激活是否能够保护人软骨细胞免受线粒体功能障碍的影响。[3]
寡霉素（CAS 1404-19-9）是一类大环内酯类抗生素，可抑制线粒体ATP合酶。它们阻断ATP合酶的质子通道，从而抑制氧化磷酸化。寡霉素还能抑制缺氧肿瘤细胞中HIF-1α的表达。它们是寡霉素A、B和C的混合物。寡霉素仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C135H220O33
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| 分子量 |
2371.171
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| 精确质量 |
2369.553
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| 元素分析 |
C, 68.38; H, 9.35; O, 22.27
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| CAS号 |
1404-19-9
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| 相关CAS号 |
Oligomycin A;579-13-5;Oligomycin D;1404-59-7;Oligomycin C;11052-72-5;Oligomycin B;11050-94-5
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.14 g/cm3
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| 沸点 |
886.3ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
84-100ºC
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| 闪点 |
252ºC
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.543
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| LogP |
17.711
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| tPSA |
536.99
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| InChi Key |
YQXULOWIGKNTBK-BKROBWKBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C45H72O12.C45H74O11.C45H74O10/c1-12-33-17-15-13-14-16-25(3)42(52)44(11,54)43(53)31(9)40(51)30(8)39(50)29(7)38(49)24(2)18-21-37(48)55-41-28(6)34(20-19-33)56-45(32(41)10)36(47)22-26(4)35(57-45)23-27(5)46;1-12-34-17-15-13-14-16-27(4)42(51)44(11,53)43(52)32(9)40(50)31(8)39(49)30(7)38(48)26(3)18-21-37(47)54-41-29(6)35(20-19-34)55-45(33(41)10)23-22-25(2)36(56-45)24-28(5)46;1-12-35-17-15-13-14-16-26(3)39(48)30(7)41(50)32(9)43(52)33(10)42(51)31(8)40(49)27(4)18-21-38(47)53-44-29(6)36(20-19-35)54-45(34(44)11)23-22-25(2)37(55-45)24-28(5)46/h13-15,17-18,21,24-35,38,40-42,46,49,51-52,54H,12,16,19-20,22-23H2,1-11H3;13-15,17-18,21,25-36,38,40-42,46,48,50-51,53H,12,16,19-20,22-24H2,1-11H3;13-15,17-18,21,25-37,39-40,43-44,46,48-49,52H,12,16,19-20,22-24H2,1-11H3/b3*14-13+,17-15+,21-18+/t24-,25+,26-,27+,28+,29-,30-,31-,32-,33-,34-,35-,38+,40+,41+,42-,44+,45+;25-,26-,27+,28+,29+,30-,31-,32-,33-,34-,35-,36-,38+,40+,41+,42-,44+,45-;25-,26+,27-,28+,29+,30-,31-,32+,33-,34-,35-,36-,37-,39-,40+,43-,44+,45-/m111/s
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| 化学名 |
(1S,4E,5'R,6R,6'R,7S,8R,10S,11R,12R,14R,15R,16S,18E,20E,22S,25R,27S,28R,29S)-22-ethyl-7,11,15-trihydroxy-6'-((S)-2-hydroxypropyl)-5',6,8,10,12,14,16,28,29-nonamethyl-3',4',5',6'-tetrahydro-2,26-dioxaspiro[bicyclo[23.3.1]nonacosane-27,2'-pyran]-4,18,20-triene-3,9,13-trione compound with (1S,4E,5'R,6R,6'R,7S,8R,10S,11S,12R,14S,15R,16S,18E,20E,22S,25R,27R,28R,29S)-22-ethyl-7,11,14,15-tetrahydroxy-6'-((S)-2-hydroxypropyl)-5',6,8,10,12,14,16,28,29-nonamethyl-5',6'-dihydro-2,26-dioxaspiro[bicyclo[23.3.1]nonacosane-27,2'-pyran]-4,18,20-triene-3,3',9,13(4'H)-tetraone and (1S,4E,5'R,6R,6'R,7S,8R,10S,11S,12R,14S,15R,16S,18E,20E,22S,25R,27S,28R,29S)-22-ethyl-7,11,14,15-tetrahydroxy-6'-((S)-2-hydroxypropyl)-5',6,8,10,12,14,16,28,29-nonamethyl-3',4',5',6'-tetrahydro-2,26-dioxaspiro[bicyclo[23.3.1]nonacosane-27,2'-pyran]-4,18,20-triene-3,9,13-trione (1:1:1)
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| 别名 |
Oligomycin; 1404-19-9; (1S,4E,5'R,6R,6'R,7S,8R,10S,11S,12R,14S,15R,16S,18E,20E,22S,25R,27S,28R,29S)-22-ethyl-7,11,14,15-tetrahydroxy-6'-[(2S)-2-hydroxypropyl]-5',6,8,10,12,14,16,28,29-nonamethyl-3',4',5',6'-tetrahydro-3H,9H,13H-spiro[2,26-dioxabicyclo[23.3.1]nonacosa-4,18,20-triene-27,2'-pyran]-3,9,13-trion
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~30 mg/mL
DMSO : ~20 mg/mL |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.4217 mL | 2.1087 mL | 4.2173 mL | |
| 5 mM | 0.0843 mL | 0.4217 mL | 0.8435 mL | |
| 10 mM | 0.0422 mL | 0.2109 mL | 0.4217 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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