| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
| 靶点 |
H+-ATP-synthase
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
H+-ATP 合酶染料寡霉素的 F0 部分具有抑制 TNF 诱导的细胞荧光的能力 [1]。
低霉素治疗引起线粒体功能障碍，显著降低线粒体膜电位(ΔΨm)。这与活性氧的产生增加和细胞死亡有关。LC3-II所反映的自噬激活以时间依赖性的方式降低。为了评估自噬是否调节线粒体功能，我们在使用寡霉素之前先用雷帕霉素和torin 1预处理软骨细胞。自噬激活可显著防止线粒体功能障碍。相反，基因抑制自噬会导致线粒体功能缺陷。 结论:我们的数据强调了自噬作为线粒体功能障碍的关键保护机制的作用。增强自噬的药物干预可能对骨性关节炎等软骨退行性过程具有软骨保护作用。[3] 缺氧诱导因子-1 (HIF-1)是细胞对氧可用性降低反应的关键调节因子。线粒体在缺氧细胞中对hif -1 α的调节中的作用最近受到了人们的关注。我们证明，抑制电子传递复合物I、III和IV可以减少不同肿瘤细胞系中缺氧hif -1 α的积累。抗氧化剂Trolox和n -乙酰半胱氨酸不能阻止缺氧诱导的hif -1 α积累。寡霉素是F(0)F(1)- atp酶的抑制剂，可以阻止缺氧诱导的hif -1 α蛋白积累，并且对缺氧模拟剂去铁胺或二甲氧基草酸甘氨酸诱导的hif -1 α没有影响。线粒体呼吸链抑制剂和寡霉素对缺氧hif -1 α含量的抑制作用在缺氧(1.5% O(2))的细胞中明显，但在严重缺氧(缺氧)的细胞中明显下降。综上所述，这些结果并不支持线粒体活性氧在hif -1 α调节中的作用，而是表明抑制电子传递链和氧气消耗受损通过影响脯氨酸羟化酶功能间接影响缺氧细胞中hif -1 α的积累。[4] 细胞色素c从线粒体膜间隙释放到细胞质中是凋亡细胞死亡的关键事件之一。在本研究中，研究表明HeLa细胞中肿瘤坏死因子α (TNF)诱导的细胞色素c的释放和细胞凋亡可以通过(i)肿瘤蛋白Bcl-2的过表达，(ii)环孢素A(线粒体通透性过渡孔(PTP)的抑制剂)或(iii)寡霉素(H+- atp合成酶的抑制剂)来抑制。staurosporin诱导的细胞凋亡对Bcl-2敏感，但对环孢素A和寡霉素不敏感。寡霉素的作用不是由于线粒体膜电位的改变或ATP合成/水解的抑制，因为(a)释放膜电位的解偶联剂(CCCP, DNP)不能消除寡霉素的保护作用，(b)欧维素b (H+-ATP合成酶的另一种抑制剂，影响其F1成分)不影响细胞凋亡。H+- atp合酶的寡霉素敏感F0组分在tnf诱导的PTP打开和凋亡中起作用[5]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
最近的研究结果支持线粒体功能障碍和关节细胞炎症通路激活之间的联系。本研究在急性模型中研究了关节内给药寡霉素(一种线粒体功能抑制剂)是否会诱导大鼠膝关节的氧化和炎症反应。
方法：在第0、2、5天大鼠左膝关节内注射寡霉素，第6天获得关节组织。右膝关节作为对照。结果通过宏观观察和组织病理学以及测定细胞和线粒体活性氧(ROS)、4-羟基-2-壬烯醛(4-HNE，脂质过氧化标志物)、核因子红系2相关因子2 (Nrf2)、CD68(巨噬细胞)和趋化因子水平来评估。同时对线粒体质量标记物COX-IV进行检测。 结果:低霉素注射组膝关节肿胀明显大于对照组。同样，滑膜损伤的组织学评分也明显升高。免疫组织化学研究显示IL-8高表达，与滑膜中多形核和CD68+细胞的显著浸润一致。注射寡霉素的关节滑膜线粒体质量增加，细胞和线粒体ROS生成增加，4-HNE增加。氧化应激相关转录因子Nrf2的表达也相应升高。正如预期的那样，在软骨中没有观察到组织学差异;而细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子-1 mRNA和蛋白表达上调。 结论:关节线粒体衰竭能够重现关节炎关节中观察到的氧化和炎症状态。参考文献:BMC肌肉骨骼疾病。Reference: BMC Musculoskelet Disord. 2017 Jun 12;18(1):254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28606072/ |
| 酶活实验 |
呼吸链中的酶越来越被视为对抗人类病原体和癌细胞多药耐药的潜在靶点。然而，对已知抑制剂的机制和特异性决定因素的详细了解仍然缺乏。例如，寡霉素在50多年前就被认为是线粒体ATP合酶的膜运动抑制剂，但在分子水平上对其作用方式知之甚少。在最近的一项突破中，酵母c亚基环与寡霉素结合的晶体结构显示抑制剂停靠在质子结合位点的外表面，深入跨膜区域。然而，该复合物的结构是在有机溶剂中获得的，而不是在洗涤剂或脂质双分子层中获得的，因此尚不清楚这种识别模式是否与生理相关。在这里，我们使用分子动力学模拟来解决这个问题，并深入了解寡霉素抑制的机制。我们的研究结果使我们提出寡霉素自然地进入脂质/水界面，并且在这种环境下，抑制剂确实可以结合任何暴露在膜上的c环携带质子的位点，从而成为质子协调网络的一个组成部分。当c环在膜内旋转时，由下坡质子渗透或ATP水解驱动，其中一个质子化的寡霉素结合位点最终到达亚基-a界面并停止酶的旋转机制。[1]
|
| 细胞实验 |
用寡霉素(一种线粒体呼吸链复合物v的抑制剂)处理人软骨细胞，通过检测自噬体形成的标志物轻链3膜结合形式II (LC3-II)来分析自噬激活情况。为了研究自噬是否能保护线粒体功能障碍，我们用雷帕霉素(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1 (mTORC-1)选择性抑制剂)和torin 1 (mTORC-1和mTORC-2的抑制剂)诱导自噬。使用小干扰自噬相关5来评估自噬在线粒体功能障碍中的作用[3]。
|
| 动物实验 |
Oligomycin was injected into the rat left knee joint on days 0, 2, and 5 before joint tissues were obtained on day 6. The right knee joint served as control. Results were evaluated by macroscopy and histopathology and by measuring cellular and mitochondrial reactive oxygen species (ROS), 4-hydroxy-2-nonenal (4-HNE, a marker of lipid peroxidation), nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), and CD68 (macrophages) and chemokine levels. The marker of mitochondrial mass COX-IV was also evaluated. Reference: BMC Musculoskelet Disord. 2017 Jun 12;18(1):254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28606072/
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Autophagy is a key pathway of cellular homeostasis for removing damaged macromolecules and organelles, including mitochondria. Recent studies indicate that activation of autophagy is defective in aging and osteoarthritis (OA), contributing to cell death and tissue damage. In addition, there is increasing evidence that mitochondrial dysfunction plays an important role in OA pathogenesis. The objective of this study was to determine whether activation of autophagy protects against mitochondrial dysfunction in human chondrocytes.[3]
|
| 分子式 |
C135H220O33
|
|---|---|
| 分子量 |
2371.171
|
| 精确质量 |
2369.553
|
| 元素分析 |
C, 68.38; H, 9.35; O, 22.27
|
| CAS号 |
1404-19-9
|
| 相关CAS号 |
Oligomycin A;579-13-5;Oligomycin D;1404-59-7;Oligomycin C;11052-72-5;Oligomycin B;11050-94-5
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.14 g/cm3
|
| 沸点 |
886.3ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
84-100ºC
|
| 闪点 |
252ºC
|
| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.543
|
| LogP |
17.711
|
| tPSA |
536.99
|
| InChi Key |
YQXULOWIGKNTBK-BKROBWKBSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C45H72O12.C45H74O11.C45H74O10/c1-12-33-17-15-13-14-16-25(3)42(52)44(11,54)43(53)31(9)40(51)30(8)39(50)29(7)38(49)24(2)18-21-37(48)55-41-28(6)34(20-19-33)56-45(32(41)10)36(47)22-26(4)35(57-45)23-27(5)46;1-12-34-17-15-13-14-16-27(4)42(51)44(11,53)43(52)32(9)40(50)31(8)39(49)30(7)38(48)26(3)18-21-37(47)54-41-29(6)35(20-19-34)55-45(33(41)10)23-22-25(2)36(56-45)24-28(5)46;1-12-35-17-15-13-14-16-26(3)39(48)30(7)41(50)32(9)43(52)33(10)42(51)31(8)40(49)27(4)18-21-38(47)53-44-29(6)36(20-19-35)54-45(34(44)11)23-22-25(2)37(55-45)24-28(5)46/h13-15,17-18,21,24-35,38,40-42,46,49,51-52,54H,12,16,19-20,22-23H2,1-11H3;13-15,17-18,21,25-36,38,40-42,46,48,50-51,53H,12,16,19-20,22-24H2,1-11H3;13-15,17-18,21,25-37,39-40,43-44,46,48-49,52H,12,16,19-20,22-24H2,1-11H3/b3*14-13+,17-15+,21-18+/t24-,25+,26-,27+,28+,29-,30-,31-,32-,33-,34-,35-,38+,40+,41+,42-,44+,45+;25-,26-,27+,28+,29+,30-,31-,32-,33-,34-,35-,36-,38+,40+,41+,42-,44+,45-;25-,26+,27-,28+,29+,30-,31-,32+,33-,34-,35-,36-,37-,39-,40+,43-,44+,45-/m111/s
|
| 化学名 |
(1S,4E,5'R,6R,6'R,7S,8R,10S,11R,12R,14R,15R,16S,18E,20E,22S,25R,27S,28R,29S)-22-ethyl-7,11,15-trihydroxy-6'-((S)-2-hydroxypropyl)-5',6,8,10,12,14,16,28,29-nonamethyl-3',4',5',6'-tetrahydro-2,26-dioxaspiro[bicyclo[23.3.1]nonacosane-27,2'-pyran]-4,18,20-triene-3,9,13-trione compound with (1S,4E,5'R,6R,6'R,7S,8R,10S,11S,12R,14S,15R,16S,18E,20E,22S,25R,27R,28R,29S)-22-ethyl-7,11,14,15-tetrahydroxy-6'-((S)-2-hydroxypropyl)-5',6,8,10,12,14,16,28,29-nonamethyl-5',6'-dihydro-2,26-dioxaspiro[bicyclo[23.3.1]nonacosane-27,2'-pyran]-4,18,20-triene-3,3',9,13(4'H)-tetraone and (1S,4E,5'R,6R,6'R,7S,8R,10S,11S,12R,14S,15R,16S,18E,20E,22S,25R,27S,28R,29S)-22-ethyl-7,11,14,15-tetrahydroxy-6'-((S)-2-hydroxypropyl)-5',6,8,10,12,14,16,28,29-nonamethyl-3',4',5',6'-tetrahydro-2,26-dioxaspiro[bicyclo[23.3.1]nonacosane-27,2'-pyran]-4,18,20-triene-3,9,13-trione (1:1:1)
|
| 别名 |
Oligomycin; 1404-19-9; (1S,4E,5'R,6R,6'R,7S,8R,10S,11S,12R,14S,15R,16S,18E,20E,22S,25R,27S,28R,29S)-22-ethyl-7,11,14,15-tetrahydroxy-6'-[(2S)-2-hydroxypropyl]-5',6,8,10,12,14,16,28,29-nonamethyl-3',4',5',6'-tetrahydro-3H,9H,13H-spiro[2,26-dioxabicyclo[23.3.1]nonacosa-4,18,20-triene-27,2'-pyran]-3,9,13-trion
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~30 mg/mL
DMSO : ~20 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.4217 mL | 2.1087 mL | 4.2173 mL | |
| 5 mM | 0.0843 mL | 0.4217 mL | 0.8435 mL | |
| 10 mM | 0.0422 mL | 0.2109 mL | 0.4217 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Triciribine phosphate sodium (TCN-P sodium)
ATP Synthesis-IN-1
ZW290
3′-Acetate-ATP
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号