| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
p38α 50 nM (IC50) p38β2 100 nM (IC50)
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| 体外研究 (In Vitro) |
SB 202190（0-10 μM；0-72 小时）盐酸盐以剂量和时间依赖性方式抑制某些 CRC 细胞系的增殖，包括 RKO、CACO2 和 SW480。在这一类似的 CRC 系子集（RKO、CACO2 和 SW480）中，SB 202190 盐酸盐显着减少集落形成和贴壁独立生长（10 μM，持续 7-10 天）并增加凋亡细胞死亡（10 μM，持续 72 小时）[ 2]。 p38i 通过水解 SB 202190（10 μM；2 小时）磷酸化 S6K1 (T389) 和 S6(S235/236) 但不磷酸化 AKT (S473)，从而选择性抑制 RKO、CACO2 和 SW480 细胞中的 mTORC1 信号传导[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SB 202190（5 mg/kg；每天一次，持续10-12天；腹腔注射）盐酸盐具有抑制恶性细胞增殖和存活的作用。
在被动转移小鼠模型中，施用抑制 p38 的 SB202190 可防止 PV IgG 诱导的水泡形成。 [5]在脓毒症内毒素模型中，使用 SB202190 进行治疗比对照具有统计学上显着的生存优势。 [8] SB202190和SN-50在脂多糖模型中显著提高了存活率（P=0.0006），但在细菌或CLP模型中没有（分别为P=0.9和0.3）。SB202190和SN-50与抗生素联合使用，在CLP模型中产生了显著的生存益处（分别为P=0.0001和0.006）。在CLP后2小时，肿瘤坏死因子α和白细胞介素-6的循环水平显著降低（分别为P=0.047和0.036），Western blot显示，用p38MAPK和SN-50抑制剂联合抗生素治疗的动物在CLP 2小时后p38激酶下调。 结论：我们已经证明，抑制p-38和NF-κB可以提高内毒素休克患者的存活率，而多菌败血症的存活率需要共存的抗生素治疗。 血管性痴呆（VaD）是一种常见的与年龄相关的神经退行性疾病，由慢性缺氧引起。在本研究中，我们研究了p38 MAPK抑制剂SB202190对永久性双侧颈动脉闭塞（2-VO）建立的VaD慢性低灌注大鼠模型中海马细胞凋亡和空间学习记忆缺陷的保护作用。60只大鼠随机分为假手术组、VaD模型组和VaD+SB202190组（n=20/组）。假手术/2-VO后，大鼠通过侧脑室注射给予0.1%DMSO（假手术组和VaD组）或SB202190。抑制剂/载体治疗一周后，模型组海马p38 MAPK磷酸化水平高于SB202190组（P<0.01）。与模型组相比，SB202190组在Morris水迷宫隐藏平台试验中的逃逸潜伏期显著缩短（P<0.01），在探测试验中在原始平台象限的逃逸时间更长（P<0.01）。与VaD模型大鼠相比，SB202190组还显示海马神经元凋亡显著减少（P<0.01），Bcl-2表达升高（抗凋亡），caspase-3表达降低（促凋亡）（两者均P<0.01）。总之，在永久性2-OV后，SB202190阻断p38 MAPK信号通路可减少海马神经元的凋亡，并挽救空间学习和记忆缺陷[12]。 |
| 酶活实验 |
p38α 和 p38β 在 25 mM Tris-HCl（pH 7.5）中测量，以 0.1 mM EGTA 和 0.33 mg/mL 髓磷脂碱性蛋白作为底物。使用 [γ-33P]ATP 时，可以在 50 L 培养箱中在 30 °C 下手动运行检测 10 分钟，或者使用 Biomek 2000 实验室自动化工作站在 96 孔板中在 25 L 培养箱中在室温下自动运行 40 分钟。乙酸镁和 ATP 的浓度分别为 10 和 0.1 mM。 MgATP 用于启动每次测定。为了结束手动测定，将孵育的等分试样点在磷酸纤维素纸上，然后浸没在 50 mM 磷酸中。通过添加 5 μL 0.5 M 磷酸，然后将等分试样点样到 P30 过滤垫上，结束机器人测定。然后将所有纸张在 50 mM 磷酸中清洗四次以去除 ATP，在丙酮（用于手动孵化）或甲醇（用于机器人孵化）中清洗一次，干燥，并计算放射性。
蛋白激酶测定[2] MAPKAPK 2测定如前所述进行。简而言之，Jurkat细胞被血清饥饿24小时，然后在用抗Fas单克隆抗体（100 ng/ml）处理2小时或如图图例所示单独处理之前，与或不与特异性p38抑制剂SB202190一起孵育30分钟。在裂解缓冲液中收获细胞，并通过离心澄清。在4°C下用抗MAPKAPK 2多克隆抗体免疫沉淀内源性MAPKAPK 2中3小时。以GST-hsp27为底物，在1μm ATP/10μCi[γ-32P]ATP（10 Ci/mmol）存在下，在30μl激酶缓冲液中于30°C下测定免疫复合物的活性30分钟。用Laemmli样品缓冲液终止反应。蛋白质经13%SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳和放射自显影分离。磷酸化的蛋白质由PhosphorImager定量。 半胱天冬酶活性测定[2] 在胱天蛋白酶抑制剂苄氧羰基Val-Ala-Asp（zVAD）-氟甲基酮存在或不存在的情况下，用或不用SB202190（50μm）、PD098059（50μm）处理Jurkat/neo或Jurkat/bcl-2细胞（106个细胞）24小时。然后在裂解缓冲液（25 mm Hepes，pH 7.4，0.25%Nonidet P-40，10μg/ml亮肽，10μg/ml抑肽酶，5 mm EDTA，2 mm苏二硫糖醇和10 mm地高辛）中收获细胞。裂解物通过离心澄清，上清液用于胱天蛋白酶测定。在含有20μg细胞提取物、20μm荧光肽乙酰基Asp-Glu-Val-Asp-氨基甲基香豆素（DEVD-AMC）的反应混合物中测量胱天蛋白酶活性，如所述。使用Cytofluor II荧光板读数器在360nm激发、460nm发射下测量荧光AMC产物形成。 |
| 细胞实验 |
用不同浓度的 SB 202190 处理血清饥饿细胞 24 小时。使用台盼蓝排除或碘化丙啶排除后进行流式细胞术分析以确定细胞的活力。 H33258染色用于观察凋亡细胞核。
在人角质形成细胞系HaCaT中研究了p38 MAP激酶和ERK在UVB诱导的cox-2基因表达中的作用。UVB显著增加了cox-2基因在蛋白质和mRNA水平上的表达。正如我们之前报道的那样，在HaCaT细胞中，UVB照射后p38和ERK被显著激活。此外，用p38抑制剂SB202190或MEK抑制剂PD98059处理细胞分别特异性抑制UVB诱导的p38或ERK激活。在这项研究中，我们进一步研究了p38和ERK在UVB诱导的HaCaT细胞中cox-2基因表达中的作用。我们发现SB202190在不同时间点和不同UVB剂量下强烈抑制UVB诱导的COX-2蛋白表达。此外，SB202190显著抑制了UVB诱导的cox-2 mRNA。我们的数据表明，ERK在UVB诱导人角质形成细胞中的cox-2基因表达中不起作用，因为ERK的抑制不会显著改变UVB诱导cox-2蛋白和mRNA的增加。这些结果首次表明，UVB诱导人类角质形成细胞cox-2基因的表达需要p38的激活。由于cox-2的表达在紫外线致癌中起着重要作用，p38可能是癌症化学预防的潜在分子靶点。[2] 在肾损伤期间，近端肾小管细胞中p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的激活在最终导致肾纤维化的炎症事件中起着重要作用。我们假设，在这些细胞内局部抑制p38可能是治疗肾纤维化的一种有趣方法。为了实现这一点，我们开发了p38抑制剂SB202190[4-（4-氟苯基）-2-（4-羟基苯基）-5-（4-吡啶基）1H-咪唑]和载体溶菌酶的肾特异性结合物。首先，我们证明SB202190抑制了肾小管细胞（正常大鼠肾脏-52E）中白蛋白诱导的促炎（单核细胞趋化蛋白-1）和转化生长因子（TGF）-β1诱导的促纤维化（前胶原-α1）基因超过50%的表达。接下来，我们通过氨基甲酸酯键将SB202190与溶菌酶结合。然而，这种结合物在血清中孵育后迅速释放药物。因此，我们应用了一种新的基于铂（II）的连接体方法，即所谓的通用连接系统（ULS），它与SB202190形成配位键。SB202190 ULS溶菌酶在血清中保持稳定，但在肾匀浆中释放药物。SB202190 ULS溶菌酶在肾小管细胞中有效积累，并在单次静脉注射后3天内提供局部药物库。SB202190 ULS溶菌酶处理抑制了HK-2细胞中TGF-β1诱导的前胶原α1基因表达64%。最后，我们评估了单剂量偶联物在单侧肾缺血再灌注大鼠模型中的疗效。缺血再灌注损伤4天后，观察到肾内p38磷酸化和α平滑肌肌动蛋白蛋白表达减少。总之，我们开发了一种局部递送p38 MAPK抑制剂SB202190的新策略，该策略可用于治疗肾纤维化[3]。 |
| 动物实验 |
C57BL/6J小鼠皮内注射无菌对照IgG或PV IgG溶液
12.5 μg 皮内注射 60只Wistar大鼠使用随机数字表随机分为假手术组、VaD模型组和SB202190组（每组20只）。VaD大鼠模型（n = 40）通过双侧颈动脉双支阻断（2-VO）分离并结扎建立。假手术组（n = 20）动物采用相同方法分离双侧颈动脉，但不进行结扎。恢复后，SB202190组的动物接受了脑室内（ICV）注射SB202190（溶于100% DMSO，然后用生理盐水（NS）稀释，使DMSO的最终浓度为0.1%），VaD模型组和假手术组均接受了脑室内注射等体积的0.1% DMSO。每组选取8只大鼠进行Morris水迷宫实验以评估其空间学习和记忆能力；处死6只大鼠并制备脑组织切片用于TUNEL染色和Bcl-2/caspase-3免疫组化分析；另处死6只大鼠并制备组织匀浆用于磷酸化p38 MAPK表达的Western blot分析。[12] 所有动物在假手术或双侧视神经切除术（2-VO）后立即通过脑室内注射（ICV）给予0.1% DMSO或SB202190。简而言之，在腹腔注射10%水合氯醛（0.35 mL/100 g体重）麻醉后，将动物固定在江湾IC大鼠立体定位仪上。脑室内注射部位位于前囟后方0.8 mm，中线右侧1.5 mm处。用电钻水平钻孔，然后用微量注射器注入5 μL 0.1% DMSO或10 μmol/L SB202190溶液。注射在4分钟内完成，针头在原位停留2分钟。脑室内注射一周后，对动物进行Morris水迷宫实验或处死，并制备脑组织用于TUNEL染色、免疫荧光和Western blot分析。[2] 腹腔注射脂多糖（30 mg/kg）、尾静脉注射细菌（金黄色葡萄球菌+鼠伤寒沙门氏菌，5 x 10⁷ CFU/kg）以及盲肠结扎穿刺术（CLP）（可联合或不联合抗生素，如阿莫西林克拉维酸钾，100 mg/kg）是所用的脓毒症模型。动物分别接受对照、SB-202190（p38 抑制剂）或 SN-50（NF-κB 抑制剂）治疗，并通过对数秩分析评估死亡率。在不同时间点采集血液进行细胞因子分析，并提取脾脏组织进行胞质蛋白提取，以评估激酶活化。[8] |
| 参考文献 |
[1]. Biochem J. 2000 Oct 1;351(Pt 1):95-105. [2]. J Biol Chem. 1998 Jun 26;273(26):16415-20. [3]. Oncogene. 2001 Jun 28;20(29):3921-6. [4]. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Oct;319(1):8-19. [5]. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Aug 22;103(34):12855-60. [6]. Cell Signal. 2008 Apr;20(4):675-83. [7]. Leuk Res. 2009 May;33(5):693-9. [8]. J Surg Res. 2009 Mar;152(1):46-53. [9]. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):1041-9. [10]. Mol Cancer Ther. 2012 Mar;11(3):561-71. |
| 其他信息 |
SB-202190 属于咪唑类化合物，其结构为 1H-咪唑，其中 2、4 和 5 位上的氢原子分别被 4-羟基苯基、吡啶-4-基和 4-氟苯基取代。它是一种广泛使用的丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) α 和 β 抑制剂。它既是 EC 2.7.11.24（丝裂原活化蛋白激酶）抑制剂，也是细胞凋亡诱导剂。它属于咪唑类、酚类、吡啶类和有机氟化合物。
4-(4-氟苯基)-2-(4-羟基苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑已在暹罗巨藻(Mammea siamensis)中被报道，并有相关数据。 p38是丝裂原活化蛋白激酶的一个亚家族，能够响应各种细胞外刺激来调控基因表达。吡啶基咪唑类化合物，例如SB202190，是p38α和p38β的特异性抑制剂，已被广泛用于研究p38的生物学功能。本文表明，SB202190本身足以诱导细胞死亡，并表现出典型的凋亡特征，例如细胞核浓缩和核内DNA片段化。 SB202190 刺激了 CPP32 样 caspase 的活性，其凋亡作用可被蛋白酶抑制剂苄氧羰基-Val-Ala-Asp-氟甲基酮和 bcl-2 的表达完全阻断。此外，SB202190 能够增强 Fas(APO-1) 配体结合或紫外线照射诱导的细胞凋亡。p38β 的表达减弱了 SB202190 的凋亡作用以及 Fas 配体结合和紫外线照射诱导的细胞死亡。相反，p38α 的表达仅轻微诱导细胞死亡。这些结果表明，SB202190 通过激活 CPP32 样 caspase 诱导细胞凋亡，并提示丝裂原活化蛋白激酶 p38 亚家族的不同成员在细胞凋亡中具有不同的功能。[1] |
| 分子式 |
C20H15CLFN3O
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|---|---|
| 分子量 |
367.80
|
| 精确质量 |
367.088
|
| 元素分析 |
C, 65.31; H, 4.11; Cl, 9.64; F, 5.17; N, 11.42; O, 4.35
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| CAS号 |
350228-36-3
|
| 相关CAS号 |
SB 202190;152121-30-7
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| PubChem CID |
135451580
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.452
|
| tPSA |
61.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
415
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
XOQSUTIMRLPFPB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H14FN3O.ClH/c21-16-5-1-13(2-6-16)18-19(14-9-11-22-12-10-14)24-20(23-18)15-3-7-17(25)8-4-15;/h1-12,25H,(H,23,24);1H
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| 化学名 |
4-[4-(4-fluorophenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]phenol;hydrochloride
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| 别名 |
350228-36-3; SB 202190 Hydrochloride; SB 202190 (hydrochloride); 4-(4-(4-FLUOROPHENYL)-5-(PYRIDIN-4-YL)-1H-IMIDAZOL-2-YL)PHENOL HYDROCHLORIDE; SB202190 hydrochloride; FHPI HCL; SB202190 HCl; 4-[4-(4-fluorophenyl)-5-pyridin-4-yl-1,3-dihydroimidazol-2-ylidene]cyclohexa-2,5-dien-1-one;hydrochloride;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 83.33 mg/mL (226.56 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7189 mL | 13.5943 mL | 27.1887 mL | |
| 5 mM | 0.5438 mL | 2.7189 mL | 5.4377 mL | |
| 10 mM | 0.2719 mL | 1.3594 mL | 2.7189 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
RMC-5127
Degarelix acetate hydrate
DDO-2728
Vatalanib hydrochloride (Vatalanib hydrochloride; PTK787 hydrochloride; ZK-222584 hydrochloride; CGP-797870 hydrochloride)
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