| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ubiquitin E3 ligase CHIP and the 26S proteasome pathway. WBC100 is a c-Myc degrader that induces the degradation of c-Myc protein through the ubiquitin-proteasome system.
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| 体外研究 (In Vitro) |
WBC100 能特异性地杀伤 c-Myc 过表达的癌细胞系 Mia-paca2、H9 和 MOLM-13,以及 c-Myc 低表达的正常人细胞系 L02、MRC-5 和 WI38。对于 c-Myc 过表达的癌细胞,WBC100 的 IC50 值分别为 61×10⁻⁹、17×10⁻⁹ 和 16×10⁻⁹ M。对于正常细胞系,IC50 值分别为 2205×10⁻⁹、151×10⁻⁹ 和 570×10⁻⁹ M [1]。WBC100(0-320 nM;24 小时)呈剂量依赖性地降低 MOLM-13 和 Mia-paca2 细胞中 c-Myc 蛋白的含量,但对 XPB、Rpb1 或 STAT3 没有明显影响。此外,WBC100 诱导的 c-Myc 蛋白可被 MG132 挽救 [1]。
WBC100 能特异性地杀伤 c-Myc 过表达的癌细胞系 Mia-paca2、H9 和 MOLM-13,其 IC₅0 值分别为 61 nM、17 nM 和 16 nM。对于正常细胞系 L02、MRC-5 和 WI38,其 IC₅0 值分别为 2205 nM、151 nM 和 570 nM。WBC100 能以剂量依赖的方式降低 c-Myc 蛋白水平。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
WBC100(口服;0.1–0.4 mg/kg;每日两次;持续21天)表现出剂量依赖性的抗癌疗效。体内实验表明,高剂量或中剂量(0.4/0.2 mg/kg)的WBC100治疗可完全清除MOLM-13-荧光素酶细胞,到第35天,所有动物均无肿瘤。此外,WBC100在低剂量(0.1 mg/kg)下即可显著抑制白血病小鼠的肿瘤生长并延长其生存期[1]。体内实验表明,WBC100(口服;0.4–0.8 mg/kg;每日一次,持续14天)可清除难治性MOLM-13-荧光素酶细胞;然而,+)-JQ1(50 mg/kg,腹腔注射,每日一次,持续14天)无法有效抑制肿瘤生长。与 c-Myc 转录抑制剂 (+)-JQ1 相比,WBC100 具有更高的抗肿瘤功效 [1]。
WBC100(口服;0.1-0.4 mg/kg;每日两次;持续21天)表现出剂量依赖性的抗癌疗效。高剂量或中剂量(0.4/0.2 mg/kg)可完全清除MOLM-13-荧光素酶细胞,所有动物在第35天时均无疾病症状。低剂量(0.1 mg/kg)可显著抑制肿瘤生长并延长生存期。 |
| 酶活实验 |
作为一种分子胶降解剂,WBC100 可诱导 c-Myc 与 E3 泛素连接酶 CHIP 形成三元复合物。结合亲和力和降解效率可通过表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 等生化分析方法进行评估,以测量蛋白质-蛋白质相互作用。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型: c-Myc 过表达的癌细胞:Mia-paca2、H9 和 MOLM-13 细胞;c-Myc 低表达的正常人细胞 细胞类型: L02、MRC-5 和 WI38 测试浓度: 孵育时间: 72 小时 实验结果: 优先杀死 c-Myc 过表达的癌细胞。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型: Mia-paca2 细胞,MOLM-13 细胞 测试浓度: 0 nM、20 nM、40 nM、80 nM、160 nM、320 nM 孵育时间: 24 小时 实验结果: 通过 E3 泛素连接酶 CHIP 介导的 26S 蛋白酶体途径选择性地诱导 c-Myc 蛋白降解。 在处理72小时后,使用CellTiter-Glo或MTT法评估c-Myc过表达癌细胞(Mia-paca2、H9、MOLM-13)和正常细胞系的细胞活力。在处理24小时后,通过Western blot分析检测c-Myc蛋白水平。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型: 使用NOD/SCID/IL2Rγ-/- (NSG) 小鼠建立的原位人急性髓系白血病 (AML) 模型,该小鼠携带高 c-Myc 水平的难治性 MOLM-13-luciferase 细胞。
剂量: 0.1 mg/kg;0.2 mg/kg;0.4 mg/kg。 给药途径: 口服;0.1-0.4 mg/kg;每日两次;21 天。 实验结果: 可逆转 c-Myc 过表达的难治性急性髓系白血病模型。 将携带 MOLM-13-荧光素酶异种移植瘤的小鼠以 0.1-0.4 mg/kg 的剂量,每日两次口服 WBC100,持续 21 天。通过生物发光成像监测肿瘤生长情况,并记录小鼠的生存情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
WBC100具有口服生物活性。其分子量约为427.5(游离碱),通常以三氟乙酸盐(TFA盐)形式供应。现有文献尚未完整报道其详细的药代动力学参数(半衰期、Cmax、AUC、生物利用度)。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于WBC100在标准毒理学研究中的详细毒性数据发表。作为一种研究用化合物,它不适用于人类治疗。在小鼠异种移植模型中进行的体内研究表明,该化合物在剂量高达0.4 mg/kg时具有良好的耐受性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
WBC100 是一种 c-Myc 分子胶降解剂,靶向泛素 E3 连接酶 CHIP 介导的 26S 蛋白酶体通路。与 c-Myc 转录抑制剂 (+)-JQ1 相比,它显示出更优异的抗肿瘤疗效。该化合物仅供研究使用,尚未进入临床试验阶段。
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| 分子式 |
C25H33NO7
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|---|---|
| 分子量 |
459.532027959824
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| 精确质量 |
459.225
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| CAS号 |
2095780-08-6
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| PubChem CID |
134236278
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.3
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| tPSA |
116
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
1020
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| 定义原子立体中心数目 |
10
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| SMILES |
CC(C)[C@H](C(=O)O[C@H]1[C@@]23[C@@H](O2)C[C@H]4C5=C(CC[C@@]4([C@]36[C@@H](O6)[C@H]7[C@@]1(O7)C(C)C)C)C(=O)OC5)N
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| InChi Key |
OWLJDBBFRJXPGM-VBIGTWTASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H33NO7/c1-10(2)16(26)20(28)30-21-23(11(3)4)17(32-23)18-25(33-18)22(5)7-6-12-13(9-29-19(12)27)14(22)8-15-24(21,25)31-15/h10-11,14-18,21H,6-9,26H2,1-5H3/t14-,15-,16+,17-,18-,21+,22-,23-,24+,25+/m0/s1
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| 化学名 |
[(1S,2S,4S,5S,7S,8R,9R,11S,13S)-1-methyl-17-oxo-7-propan-2-yl-3,6,10,16-tetraoxaheptacyclo[11.7.0.02,4.02,9.05,7.09,11.014,18]icos-14(18)-en-8-yl] (2R)-2-amino-3-methylbutanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1761 mL | 10.8807 mL | 21.7614 mL | |
| 5 mM | 0.4352 mL | 2.1761 mL | 4.3523 mL | |
| 10 mM | 0.2176 mL | 1.0881 mL | 2.1761 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。