Amikacin targets the bacterial 30S ribosomal subunit. By binding to the 30S subunit, it causes misreading of the mRNA sequence and inhibition of translocation, consequently inhibiting bacterial protein synthesis. This mechanism is characteristic of aminoglycoside antibiotics. The compound also inhibits phospholipase A and phospholipase C, which may be a mechanism of aminoglycoside toxicity.

体外实验表明，阿米卡星是一种广谱氨基糖苷类抗生素，对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有效。其抗菌活性已在多种细菌菌株中得到证实。研究还表明，该化合物能够与30S核糖体亚基结合并抑制蛋白质合成。此外，其对磷脂酶活性的影响也已被研究。

在体内，阿米卡星用于治疗严重的细菌感染。已在不同物种的血浆和各种体液中对其药代动力学进行了研究。该化合物已在不同患者群体中用于治疗药物监测和给药方案的评估。其肾毒性已在动物模型中进行了研究。

在无细胞生化分析中，评估阿米卡星与30S核糖体亚基结合并抑制蛋白质合成的能力。核糖体结合分析用于测定该化合物与30S亚基的亲和力。采用分析技术对其纯度和分子量（585.61 g/mol）进行表征。评估其对磷脂酶A和磷脂酶C的抑制作用。

阿米卡星的细胞活性测定包括评估其对多种细菌菌株的抗菌活性。通过最小抑菌浓度（MIC）测定来确定该化合物对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的抗菌效力。此外，还研究其对细菌蛋白质合成和活力的影响。

阿米卡星的动物模型包括细菌感染模型和肾毒性模型。该化合物通常通过静脉或肌肉注射给药。研究已考察了其在不同物种中的药代动力学。其肾毒性也已在动物模型中进行了评估。

吸收、分布和排泄
肌内注射后吸收迅速。经腹膜和胸膜吸收迅速。口服和局部吸收差。膀胱冲洗和鞘内给药后吸收差。该药物的生物利用度预计主要受个体雾化器效率和气道病理差异的影响。肾功能正常的成年人单次肌内注射7.5 mg/kg阿米卡星后，血浆阿米卡星峰浓度在45分钟至2小时内达到17-25 μg/mL。静脉输注相同剂量后，血浆峰浓度平均在输注后立即为38 μg/mL，4小时后为5.5 μg/mL，8小时后为1.3 μg/mL。该药物经肾脏排泄。在肾功能正常的成人中，单次肌注或静脉注射阿米卡星后，94-98%的药物在24小时内经肾小球滤过以原形排出。在肾功能正常的患者中，阿米卡星大约在10-20天内完全清除。在肾功能受损的患者中，阿米卡星的清除率降低；肾功能损害越严重，清除率越慢。应根据肾功能损害程度调整阿米卡星的给药间隔。内源性肌酐清除率和血清肌酐与阿米卡星的血清半衰期高度相关，可作为给药指导。
24升（占健康成人体重的28%）。给予标准剂量的阿米卡星后，可在骨骼、心脏、胆囊和肺组织中检测到该药物。阿米卡星也分布于胆汁、痰液、支气管分泌物、组织间液、胸腔积液和滑液中。
肾功能正常者的平均血清清除率约为100 mL/min，肾清除率为94 mL/min。
1980年，在短短七周内出现了一种多重耐药的阴沟肠杆菌，这使得阿米卡星成为新生儿重症监护病房疑似败血症的一线氨基糖苷类药物。推荐剂量（7.5–10 mg/kg负荷剂量；15 mg/kg分两次静脉注射）被给予5名体重≤1000 g的婴儿和13名体重较大的婴儿。给药后11.5小时，体重≤1000 g婴儿的谷浓度为16.6 ± 11.9 μg/mL，体重>1000 g婴儿的谷浓度为6.5 ± 4.3 μg/mL（P < 0.02）。输注后1小时，体重≤1000 g的5名婴儿中有3名，体重>1000 g的12名婴儿中有4名，观察到峰浓度超过40 μg/mL（P = NS）。总体而言，体重≤1000 g的10名婴儿中有7名的峰浓度和/或谷浓度在成人毒性范围内，而体重>1000 g的24名婴儿中仅有7名（P = 0.03）。这些数据表明，体重≤1000g的婴儿可能出现过高的阿米卡星血药浓度，而体重>1000g的婴儿在使用目前推荐的给药方案时也可能出现这种情况。这些发现强调了监测药物浓度和对极低出生体重儿进行个体化治疗的必要性。阿米卡星经胃肠道吸收不良，肌内注射后吸收迅速。肾功能正常的成人单次肌内注射7.5 mg/kg阿米卡星后，血浆阿米卡星峰浓度在约0.5-2小时内达到，平均为17-25 μg/mL；给药后10小时的平均血浆浓度为2.1 μg/mL。静脉输注7.5 mg/kg阿米卡星（30分钟内完成）后，平均血浆药物峰浓度在输注后立即为38 μg/mL，1小时后为18 μg/mL，10小时后为0.75 μg/mL。对于成人，每日一次静脉输注15 mg/kg阿米卡星（30分钟内完成），血浆药物峰浓度（输注结束后30分钟测得）为40.9 μg/mL，谷浓度（输注开始前立即测得）为1.8 μg/mL。
对于肾功能正常的成人或儿童，每日两次服用常规剂量，持续4-10天，似乎不会导致阿米卡星蓄积。
有关阿米卡星吸收、分布和排泄的更完整数据（共15项），请访问HSDB记录页面。
代谢/代谢物

阿米卡星的结构经过修饰，减少了可能的酶失活途径，从而降低了细菌耐药性。许多对庆大霉素和妥布霉素耐药的革兰氏阴性菌株在体外对阿米卡星敏感。
氨基糖苷类抗生素不经代谢，主要以原形经肾小球滤过从尿液中排出。/氨基糖苷类/

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生物半衰期
肾功能正常的成年人，阿米卡星的血浆消除半衰期通常为2-3小时；据报道，严重肾功能损害的成年人，其血浆消除半衰期为30-86小时。
肾功能正常的成年人，阿米卡星的血浆消除半衰期通常为2-3小时；据报道，严重肾功能损害的成年人，其血浆消除半衰期为28-86小时。足月婴儿（7天及以上）血浆中阿米卡星的消除半衰期为4-5小时；低出生体重婴儿（1-3天）血浆中阿米卡星的消除半衰期为7-8小时。早产儿的半衰期与胎龄呈负相关，范围为4.5-15.6小时。一项针对20天至6岁婴儿的研究表明，单次肌注7.5 mg/kg后，平均血浆半衰期约为2小时。
阿米卡星的药代动力学数据显示，该化合物的分子量为585.61 g/mol，分子式为C22H43N5O13，CAS号为37517-28-5。该化合物是一种半合成氨基糖苷类抗生素，由卡那霉素A衍生而来。氨基糖苷类抗生素的标准操作规程适用。

肝毒性
静脉和肌注阿米卡星治疗不会导致血清碱性磷酸酶或氨基转移酶水平升高，目前尚无确诊的阿米卡星诱发症状性或黄疸相关肝毒性病例。其他氨基糖苷类药物与极少数胆汁淤积性肝炎病例相关，通常发生在治疗开始后1至3周内，常伴有皮疹、发热，有时还会出现嗜酸性粒细胞增多。通常在1至2个月内恢复，目前尚无慢性肝损伤的报道。在药物性肝病和急性肝衰竭的大型病例系列研究中，未提及阿米卡星和其他氨基糖苷类药物；因此，阿米卡星引起的肝损伤即使发生也极其罕见。概率评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 阿米卡星很少分泌到乳汁中。新生儿似乎会吸收少量其他氨基糖苷类抗生素，但即使每日三次给药，其血清浓度也远低于治疗新生儿感染时达到的浓度，因此不太可能出现阿米卡星的全身性作用。预计较大婴儿吸收的阿米卡星更少。由于多次给药方案下母乳中阿米卡星的浓度波动很小，因此调整母乳喂养和给药时间之间的关系对减少婴儿暴露量几乎没有益处。目前尚无每日一次给药方案的数据。监测对婴儿肠道菌群的潜在影响，例如腹泻、念珠菌病（如鹅口疮、尿布疹）或罕见的便血，提示可能存在抗生素相关性结肠炎。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。
◉ 对母乳喂养和母乳的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。

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蛋白结合
阿米卡星在血清中的蛋白结合率≤10%。
阿米卡星的毒性包括肾毒性和耳毒性，这是氨基糖苷类抗生素的典型特征。该化合物对磷脂酶A和磷脂酶C的抑制可能是其毒性机制之一。使用抗生素时应遵循标准安全预防措施。

阿米卡星是一种氨基环糖苷，由卡那霉素A的N-1位被4-氨基-2-羟基丁酰基酰化而成。它具有抗菌、抗病毒和肾毒性。它是一种α-D-葡萄糖苷酶抑制剂、氨基糖苷类、羧酰胺类和氨基环糖苷类抗生素。阿米卡星在功能上与卡那霉素A相关，是阿米卡星(4+)的共轭碱。阿米卡星是一种半合成的氨基糖苷类抗生素，来源于卡那霉素A。阿米卡星的合成涉及用L-(-)-γ-氨基-α-羟基丁酰基侧链酰化卡那霉素A脱氧链霉胺部分的C-1氨基。阿米卡星的独特之处在于其对鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌等高耐药性革兰氏阴性杆菌具有活性。阿米卡星对肠杆菌科的大多数需氧革兰氏阴性杆菌也表现出优异的活性，包括诺卡氏菌属和某些分枝杆菌属（例如鸟分枝杆菌、鼠伤寒分枝杆菌和隐匿分枝杆菌）。鸟分枝杆菌复合群（MAC）是一种存在于水和土壤中的非结核分枝杆菌（NTM）。该病的症状包括持续咳嗽、疲乏、体重减轻、盗汗、呼吸困难和咯血。目前，阿米卡星有多种剂型可用于治疗该病，包括静脉注射（IV）和肌肉注射（IM）。 2018年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一种脂质体吸入混悬液，用于治疗少数由鸟分枝杆菌复合群（MAC）引起的、对常规疗法无效的肺部疾病。阿米卡星是一种氨基糖苷类抗生素。阿米卡星是一种广谱氨基糖苷类抗生素，通常通过肠外途径给药，用于治疗严重的革兰氏阴性菌感染。尽管阿米卡星应用广泛，但尚未有与阿米卡星相关的急性肝损伤病例报道。据报道，在黑曲霉（Stachybotrys chartarum）、吸水链霉菌（Streptomyces hygroscopicus）和台湾枫香（Liquidambar formosana）中均检测到了阿米卡星，相关数据可供参考。硫酸阿米卡星是阿米卡星的硫酸盐，阿米卡星是一种广谱半合成氨基糖苷类抗生素，由卡那霉素衍生而来，具有抗菌活性。阿米卡星与细菌的30S核糖体亚基不可逆结合，特别是与30S亚基内的16S rRNA和S12蛋白结合。这导致翻译起始复合物的干扰和mRNA的错误读取，从而抑制蛋白质合成，最终产生杀菌作用。该药常用于短期治疗由敏感革兰氏阴性菌引起的严重感染。阿米卡星与细菌的30S核糖体亚基不可逆结合，特异性地将16S rRNA和S12蛋白锁定在30S亚基内。这导致翻译起始复合物的干扰和mRNA的错误读取，从而抑制蛋白质合成，最终产生杀菌作用。该药常用于短期治疗由敏感革兰氏阴性菌引起的严重感染。它是一种广谱抗生素，来源于卡那霉素。与其他氨基糖苷类抗生素一样，它具有肾毒性和耳毒性。
适应症
硫酸阿米卡星注射液适用于短期治疗由敏感革兰氏阴性菌株引起的严重细菌感染，包括假单胞菌属、大肠杆菌、吲哚阳性和吲哚阴性变形杆菌属、普罗维登斯菌属、克雷伯菌-肠杆菌-沙雷氏菌属以及不动杆菌属（米玛-赫雷氏菌）。临床研究表明，硫酸阿米卡星注射液对细菌性败血症（包括新生儿败血症）、呼吸道、骨骼和关节、中枢神经系统（包括脑膜炎）、皮肤和软组织、腹腔内感染（包括腹膜炎）以及烧伤和术后感染（包括血管手术后感染）均有效。临床研究也表明，阿米卡星对上述病原体引起的严重、复杂性和复发性尿路感染有效。氨基糖苷类抗生素（包括阿米卡星）不适用于首次发作的非复杂性尿路感染，除非病原体对毒性较低的抗生素不敏感。2018年9月，该药物获批一项新的适应症和一种新的给药途径。阿米卡星脂质体吸入混悬液获批用于治疗特定人群中对常规治疗无效（难治性疾病）的鸟分枝杆菌复合群（MAC）引起的肺部疾病。该适应症的获批是基于治疗6个月后痰培养阴性（定义为连续三个月痰培养阴性）的加速审批程序。其临床疗效尚未得到证实。关于葡萄球菌和药物敏感性试验的重要说明：金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株）是一种革兰氏阳性菌，主要对阿米卡星敏感。阿米卡星应作为葡萄球菌感染的二线治疗药物，且仅用于对其他可用抗生素无效的、由阿米卡星敏感的葡萄球菌菌株引起的严重感染患者。应进行细菌学检查以确定致病菌及其对阿米卡星的敏感性。阿米卡星可作为疑似革兰氏阴性菌感染的初始治疗药物，且可在获得药物敏感性试验结果之前开始使用。
Arikayce脂质体适用于治疗由非结核分枝杆菌复合群（MAC）引起的非结核分枝杆菌（NTM）肺部感染，尤其适用于治疗选择有限且无囊性纤维化的成年患者。
用于治疗非结核分枝杆菌肺部感染，以及治疗囊性纤维化患者的铜绿假单胞菌肺部感染/定植。
作用机制
阿米卡星的主要作用机制与所有氨基糖苷类抗生素相同。它与细菌的30S核糖体亚基结合，干扰mRNA结合位点和tRNA受体位点，从而抑制细菌生长。这会导致正常蛋白质合成紊乱，并产生无功能或有毒的肽。此类药物可能还存在其他作用机制。阿米卡星和其他氨基糖苷类药物通常对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有杀菌作用。氨基糖苷类药物通常具有杀菌作用。尽管其确切的作用机制尚未完全阐明，但这些药物似乎是通过与30S核糖体亚基不可逆结合来抑制敏感细菌的蛋白质合成。氨基糖苷类抗生素……氨基糖苷类抗生素是氨基环醇类化合物，它们通过与16S rRNA结合并破坏细菌细胞膜的完整性来抑制蛋白质合成，从而杀死细菌。氨基糖苷类抗生素的耐药机制包括：(a) 通过N-乙酰化、腺苷酸化或O-磷酸化使氨基糖苷类抗生素失活；(b) 通过改变外膜通透性、降低内膜转运、主动外排和药物滞留来降低细胞内氨基糖苷类抗生素的浓度；(c) 通过突变改变30S核糖体亚基的靶位点；以及(d) 氨基糖苷类抗生素结合位点的甲基化。……氨基糖苷类抗生素
阿米卡星是一种广谱半合成氨基糖苷类抗生素，由卡那霉素A衍生而来。它与30S核糖体亚基结合，抑制细菌蛋白质合成。 CAS 编号为 37517-28-5。

C22H43N5O13

585.608

585.285

37517-28-5

Amikacin hydrate;1257517-67-1;Amikacin disulfate;39831-55-5;Amikacin sulfate;149022-22-0

37768

White crystalline powder from methanol-isopropanol

1.6±0.1 g/cm3

981.8±65.0 °C at 760 mmHg

203-204ºC (sesquihydrate)

547.6±34.3 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.664

-3.34

331.94

13

17

10

40

819

16

O([C@]1([H])[C@@]([H])([C@]([H])([C@@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])O[H])O1)O[H])N([H])[H])O[H])[C@]1([H])[C@]([H])([C@@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[C@@]1([H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H])O[H])=O)N([H])[H])O[C@]1([H])[C@@]([H])([C@]([H])([C@@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])N([H])[H])O1)O[H])O[H])O[H])O[H]

LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N

InChI=1S/C22H43N5O13/c23-2-1-8(29)20(36)27-7-3-6(25)18(39-22-16(34)15(33)13(31)9(4-24)37-22)17(35)19(7)40-21-14(32)11(26)12(30)10(5-28)38-21/h6-19,21-22,28-35H,1-5,23-26H2,(H,27,36)/t6-,7+,8-,9+,10+,11-,12+,13+,14+,15-,16+,17-,18+,19-,21+,22+/m0/s1

(2S)-4-amino-N-[(1R,2S,3S,4R,5S)-5-amino-2-[(2S,3R,4S,5S,6R)-4-amino-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4-[(2R,3R,4S,5S,6R)-6-(aminomethyl)-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]oxy-3-hydroxycyclohexyl]-2-hydroxybutanamide

BAY 41-6551 BB-K 8 PotentoxAntibiotic BB-K 8Lukadin

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。